神经内分泌肿瘤临床病理相关问题PPT课件.pptx

福州总医院病理科余英豪 为神经内分泌肿瘤临床病理学共识而战 2020 1 27 1 2 神经内分泌肿瘤概况临床病理共识 2020 1 27 定义 神经内分泌肿瘤 Neuroendocrineneoplasms NEN 是一组起源于肽能神经元和 神经 内分泌细胞的异质性肿瘤所有NEN都有恶性潜能人体神经内分泌细胞的分布极为神经内分泌肿瘤最常见于消化道 约占所有NEN的70 75 2020 1 27 3 美国近30年来NET的发病率增长明显超过所有恶性肿瘤 4 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 600 500 400 300 200 100 0 6 00 5 00 4 00 3 00 2 00 1 00 0 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 年 SEER9 SEER13 神经内分泌肿瘤每10万人中的发病率 所有恶性肿瘤的发病率神经内分泌肿瘤的发病率 所有恶性肿瘤每10万人中的发病率 2020 1 27 4 不同部位NET发病率增长不同 每10万人发病数 1 40 1973 Year LungAppendixStomachColonSmallintestineRectumCecumPancreas 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 NETSite 1 20 1 00 0 80 0 60 0 40 0 20 0 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 肺 小肠 直肠 2020 1 27 5 区域分配 入选11家医院 北京 4 上海 3 广州 2 成都 2 and重庆 1 医院 入选标准 11家医院从2009年1月1日到2011年12月30日被诊断为GEP NET的所有病人 中国GEP NEN流行病学调研项目 2020 1 27 6 中国GEP NET流行病学调研项目部位 2020 1 27 7 中美发病部位的比较 2020 1 27 8 中国GEP NEN流行病学调研项目年龄 2020 1 27 9 中国和日本NET数据比较 2020 1 27 10 11 2020 1 27 神经内分泌肿瘤 消化 WHO分类的演变 2020 1 27 12 2000WHONEN病理分类包含分期信息 2010WHONEN病理分类 不包含分期信息 2020 1 27 13 胃肠胰神经内分泌肿瘤分类 BosmanFT etal WHOClassificationofTumoursoftheDigestiveSystem Lyon France IARCPress 2010 NECG3 无法归类 2020 1 27 14 由此可见 神经内分泌肿瘤是异质性的 独特 肿瘤发病率呈逐年上升趋势近期关注度明显增高分类变迁 须遵循WHO分类 2020 1 27 15 16 疾病概况临床病理共识 8个问题 2020 1 27 1 确定NEN恶性潜能的主要标准 组织病理学分化好分化差增殖活性G1G2G3肿瘤部位 大小 浸润 侵犯 转移 TNM 食管 胃 十二指肠 空回肠 阑尾 结直肠 胰腺 2020 1 27 17 诊断NEN的必备条件 组织病理学分化好分化差表达NE标记物突触素 Synaptophysin Syn 嗜铬粒蛋白 ChromograninA CgA 增殖活性G1 G3分期pTNM 2020 1 27 18 组织病理学 分化好 组织病理学 分化差 2020 1 27 19 Syn 2020 1 27 20 Kl ppelG etal InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours Vienna Austria 2011 分泌至血浆 生物标记物 NEN 2020 1 27 21 Syn Ki 678 G2 2020 1 27 22 按WHOGEP NEN分级 G1G2G3Ki67指数 23 20 20 阳性细胞数 核分裂像20 10HPF 2020 1 27 23 诊断NEN的可选择项目 多肽激素和生物活性胺胃泌素 生长抑素 高血糖素 血管活性肠肽 5 羟色胺和组胺等其它标记物CD56 PGP9 5 NSE生长抑素受体 SSTR2 SSTR5等 广谱角蛋白 AE1 AE3 CK7 CK20CDX2CD34 D2 40 2020 1 27 24 2 病理报告的要求 报告最低要求应包括 标本类型肿瘤的部位肿瘤大小和数目浸润深度和范围核分裂像数 10HPF 和 或Ki67指数神经内分泌标志物 Syn和CgA切缘情况淋巴结转移情况特殊要求的细胞类型和功能活性诊断 肿瘤的类型 NET NEC或其它特殊类型 分级 2020 1 27 25 3 关于混合性腺神经内分泌癌 MANEC 肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成 每种成分至少占30 神经内分泌成分的分化程度差异比较大 可以高分化 也可低分化腺癌中可存在少量散在内分泌细胞 不归入此型MANEC预后较单一成分的要差腺神经内分泌癌与腺癌伴神经内分泌分化是两个完全不同的概念 2020 1 27 27 Brenneretal JCO 2004 22 2730 2020 1 27 28 4 关于神经内分泌肿瘤中文译名 Neuroendocrineneoplasm NEN 神经内分泌肿瘤 NET 所有神经内分泌肿瘤都有恶性潜能NEN可以进一步分为 1 Neuroendocrinetumour NETG1 神经内分泌瘤 G22 Neuroendocrinecarcinoma NEC小细胞 神经内分泌癌 大细胞 2020 1 27 29 5 NET和NEC是分化程度不同的同一类肿瘤还是两类肿瘤 2020 1 27 30 GEP NEN起源干细胞的分化 Kl ppelG etal InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours Vienna Austria 2011 2020 1 27 31 组织病理学 分化好 组织病理学 分化差 2020 1 27 32 同样 肺的类癌与SCLC和LCNEC是两类不同的肿瘤 临床上 TC和AC发病年龄较轻 无性别差异 通常无吸烟史 SCLC和LCNEC好发于老年男性 绝大多数有吸烟史TC和AC伴有微小瘤和DIPNECH 但从不发生于SCLC和LCNECSCLC和LCNEC中常同时存在鳞癌 腺癌或大细胞癌成分 这种复合性NEC从不见于TC和AC免疫组织化学上 SCLC和LCNEC表达TTF1和PAX5明显高于TC和AC遗传学上 TC和AC存在MEN1基因突变 但不存在于SCLC和LCNEC中 2020 1 27 33 肺神经内分泌肿瘤分类 34 6 神经内分泌瘤 G1或G2 会不会转移 转移后是否按神经内分泌癌处理 2020 1 27 35 Dumarsetal 7例pNET和18例iNET同时或异时肝转移 依据Ki67和核分裂数评价原发性和转移性NET的分级结果显示 原发性肿瘤1级和2级分别为40 和60 肝转移瘤1级 2级和3级分别为20 72 和8 结论 原发性NET在发生转移后 其分级有差异 尤其异时性转移时 DumarsCetal 11thAnnualConferencefortheENETS2014 81 Abstracts 2020 1 27 36 分化好的NET和分化差的NEC的治疗方法不同 奥曲肽 2020 1 27 37 分化好的NET和分化差的NEC的治疗方法不同 续 2020 1 27 38 7 是否所有G3的NEN都是NEC 是否存在G3的NET 2020 1 27 39 2012ASCO 分化良好的3级消化道NET神话还是现实 PRONET研究组Scoazec 摘要编号4129 研究目的 探讨是否所有NET都可以根据2010WHO分类标准进行分类结论有一部分分化良好G3NET患者 无法根据WHO2010进行分类 将来的分类中应包含G3NET 帮助临床医生确定是否应该按照NETG1 G2或NECG3进行治疗 JClinOncol30 2012 suppl abstrLBA7500 2020 1 27 40 胃肠胰神经内分泌肿瘤分类 BosmanFT etal WHOClassificationofTumoursoftheDigestiveSystem Lyon France IARCPress 2010 NECG3 无法归类 2020 1 27 41 国际神经内分泌肿瘤协作组 InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumors 建议NEN的分级 Vienna2011 2020 1 27 42 胃肠道神经内分泌肿瘤的分级 所有的G3NEC组织病理学报告均符合Ki67 20 回顾性的分析临床数据 包括形态 免疫组化 Ki67 影像学 治疗效果 PFS OS G3NEC仍然需要鉴别区分 201411thENETRoyalFreeLondon 2020 1 27 43 2013年我国NEN病理诊断共识建议 分化良好但Ki67指数超过20 的NEN命名为 高增殖活性NET 以区别于NECG3高增殖活性NET的Ki67指数通常不超过60 2020 1 27 44 8 神经内分泌肿瘤有无癌前病变 2020 1 27 45 单纯性增生与异型增生 2020 1 27 46 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生 2020 1 27 47 美国结直肠癌预防服务工作组和多学科工作组的结肠癌监测指南 监测标准年龄50岁开始定期筛检并持续至75岁筛查方法每年进行1次高灵敏度的粪便潜血试验可屈式乙状结肠镜检查 每5年1次结肠镜筛查或在其他筛查试验阳性后进行结肠镜检查 2020 1 27 48 监测方案每10年进行1次结肠镜检查首次检查未发现息肉体积小 10mm 的乙状结肠增生性息肉每5