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神经内分泌肿瘤疾病概述谭飞2015 2 4 本文档由医学百事通高端医生网专家制作免费咨询医生网址 2 神经内分泌肿瘤 NEN 3 神经内分泌肿瘤 NEN 神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤NEN可以是功能性或非功能性 1 NationalComprehensiveCancerNetwork Neuroendocrinetumors In NCCNPracticeGuidelinesinOncology NeuroendocrineTumors V 1 2008 2 ModlinIM KiddM LatichI ZikusokaMN ShapiroMD Gastroenterology 2005 128 6 1717 1751 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 4 YaoJCetal JClinOncol2008 26 3063 3072 消化系统 肺 其它 未知 分布情况百分比 消化道是NEN最常见的原发部位 美国SEER数据 5 胃6 肝脏4 胆管和胆囊3 网膜 腹腔深部1 肺1 卵巢1 直肠1 HwangT LangB OvartlarnpornB etal Presentedat 8thAnnualENETSConference March9 11 2011 Lisbon Portugal AbstrC48 胰腺是NEN最常见的原发部位 中东和亚太地区数据 6 6 00 600 来源 美国SEER数据库YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 与其它恶性肿瘤相比 NEN总体发病率呈迅速增长 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 7 7 7 NEN命名的变迁 1 Kl ppelG EndocrPathol 2007 18 141 144 2 WilliamsED SandlerM Lancet 1963 1 238 239 3 OngSL GarceaG PollardCA etal Pancreatology 2009 9 583 600 4 KlimstraDS ModlinIM AdsayNV etal AmJSurgPathol 2010 34 300 313 NET APUD瘤 类癌 癌像 1907 1969 1928 2000 Oberndorfer Pearse Masson 世界卫生组织 WHO 不同部位NEN 2010 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 8 NEN命名 NEN neuroendocrineneoplasm 是指所有高 中 低分化的肿瘤NETs neuroendocrinetumors 是指高 中分化的神经内分泌瘤NEC neuroendocrinecarcinoma 是指低分化的神经内分泌癌 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识 临床肿瘤学杂志 2013 18 9 815 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 9 重要 所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的 WHOClassification2010 NeuroendocrineNeoplasmsoftheGEPSystem WHOClassification2010 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 10 BosmanFT etal WHOClassificationofTumoursoftheDigestiveSystem Lyon France IARCPress 2010 胃肠胰神经内分泌肿瘤的WHO分类 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 11 NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状 可以分为功能性和非功能性两大类NEN能分泌有生物学活性的肽类和胺类 有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红 腹泻和腹部绞痛 且经常错被误地认为是由于其它病变造成的 VinikA etal Pancreas 2009Nov 38 8 876 89 NEN的临床表现 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 12 病史和体格检查肿瘤标记物3嗜铬蛋白A CgA 尿5 羟吲哚乙酸 5 HIAA 其它生物标记物 包括胰高血糖素 胃泌素等影像学检查4生长抑素受体显像 Octreoscan SRS CT超声内镜 仅对于胰腺NEN 正电子发射断层扫描 PET 病理诊断 1 RorstadO JSurgOncol 2005 89 3 151 160 2 Toth FejelS PommierRF AmJSurg 2004 187 5 575 579 3 FerollaP FaggianoA MansuetoG etal JEndocrinolInvest 2008 31 3 277 286 4 BarakatMT MeeranK BloomSR EndocrRelCancer 2004 11 1 1 18 诊断NEN的系统方法 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 13 CgA检测的灵敏度和特异度vs 其他胰腺神经内分泌肿瘤标记物2 AdaptedfromFerollaetal JEndocrinolInvest 2008 31 277 286 MTC 甲状腺髓样癌 NSE 神经元特异性烯醇化酶 PP 胰多肽 PD 低分化 1 CampanaDetal JClinOncol 2007 24 15 1967 1973 2 FerollaPetal JEndocrinolInvest 2008 31 3 277 286 3 ErikssonBetal Digestion 2000 62 suppl1 33 38 现有NEN标记物中CgA检测的灵敏度与特异度结合得最好1 3 14 正常的CgA水平根据不同标本和检验方法而不同一般认为超过正常上限2 3倍为CgA水平升高在健康人群和NEN患者人群中 CgA每日的水平可波动在25 之间进食后能使CgA水平升高 因此应空腹检查CgA 血清CgA的正常值 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 15 1 BarakatMT MeeranK BloomSR EndocrRelCancer 2004 11 1 1 18 2 BalonHR GoldsmithSJ SiegelBA etal JNuclMed 2001 42 7 1134 1138 3 ModlinIM ObergK ChungDC etal LancetOncol 2008 9 1 61 72 NEN影像学检查 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 16 16 按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级 增殖活性分级推荐采用每高倍镜下核分裂象数和 或 Ki 67指数两项指标 2010年世界卫生组织神经内分泌肿瘤分级 注 a示核分开裂活跃区至少计数10个高倍视野 b示用MIBI抗体 在核标记最强的区域计数500 2000个细胞的阳性百分比 核分裂象数和Ki 67指数分级不一致时 采用分级高的参数 NEN病理诊断 17 肿瘤病理分级与生存率的相关性 1 RindiG Kl ppelG AlhmanH etal VirchowsArch 2006 449 395 401 2 RindiG Kl ppelG CouvelardA etal VirchowsArch 2007 451 757 762 3 PapeUF JannH M ller NordhornJ etal Cancer 2008 113 256 265 0 50 100 150 200 250 生存时间 月 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 累积存活率 G1 G2 G3 G1vsG2G1vsG3G2vsG3 P 0 040P 0 001P 0 001 ENETS和AJCC分级体系 N 193 PresentationTitle PresenterName Date Subject BusinessUseOnly 18 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 中位生存期世界卫生组织没有定义 只在美国定义 0 12 0 2 24 36 48 60 72 84 96 108 120 时间 数月 0 4 0 6 0 8 1 0 存活率 局限病灶 局部侵润 远处转移 数据来源于确诊35 825例NEN患者 转移性NEN患者中位生存期仅有33个月 19 19 20 20 pNENs的手术治疗 手术是pNENs的主要治疗手段手术是目前唯一可能治愈pNENs的方法手术目的是争取R0切除 21 21 术后随访 所有pNENs均有恶性潜能 应进行长期随访 根治性切除术后的pNENs患者 每6 12个月随访1次 随访10年 若出现症状随时复查 未手术切除的低危患者 第1年应每3个月随访1次 之后每半年随访1次 至少3年 之后每年1次 有远处转移的pNENs患者 应每3 6个月随访1次 接受治疗的患者随访时间应相应缩短 pNEC患者 应按照导管腺癌的随访要求进行随访 随访内容至少应包括血清CgA和NSE 影像学检查包括CT或MRI检查 对于表达生长抑素受体2a的pNENs患者 也可联合生长抑素显像进行随访 22 22 辅助治疗 目前尚无高质量的循证医学证据支持长效生长抑素 化疗或分子靶向药物等辅助治疗能使R0或R1切除术后的pNENs患者获益 故不推荐对根治术后的G1级和G2级患者常规给予辅助性药物治疗 对有肿瘤复发高危因素的患者 如淋巴结转移 血管内癌栓 切缘阳性 可考虑进行辅助治