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第十九章抗寄生虫药 1 抗寄生虫药的分类 根据药物抗虫作用和寄生虫分类 可分为 1 抗蠕虫药又称驱虫药 根据蠕虫的种类 又可将此类药物分为驱线虫药 驱绦虫药和驱吸虫药 2 抗原虫药根据原虫的种类 分为抗球虫药 抗锥虫药 抗焦虫药 抗梨形虫药 和抗滴虫药 3 杀虫药又称杀昆虫和杀蜱螨药 2 第一节抗蠕虫药 抗蠕虫药的作用机制1 作用于蠕虫的神经肌肉系统 例如大环内酯类新型抗蠕虫药 可促进 氨基丁酸 GABA 的释放 使神经肌肉传递受阻 使虫体松弛麻痹 导致虫体死亡或被排出体外 2 抑制虫体内的某些酶 有机磷酸酯类化合物 3 其他机制 如氯硝柳胺能干扰虫体氧化磷酸化过程 影响ATP的合成 使绦虫缺乏能量 头节脱离肠壁而被排出体外 3 应用抗蠕虫药应注意的事项 1 处理好药物 寄生虫和宿主三者之间的关系 1 因地制宜 合理选用抗蠕虫药 安全 高效 广谱 伊维菌素 阿苯达唑 左咪唑等 适于群体给药的理化特性 内服 混饲 混饮 价格低廉 无残留 2 寄生虫 3 动物 4 2 结合实际 选择适用剂型和投药途径 3 为控制好药物的剂量和疗程 避免驱虫药的不良反应 少数动物先作驱虫试验 以免发生大批中毒事故 防患于未然 避免中毒事故 4 密切注意 防止耐药虫株的产生 在防治寄生虫病时 应定期更换不同类型的抗寄生虫药物 以避免或减少因长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性 5 注意畜禽产品中驱虫药的残留 遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休药期的规定 注重环境保护 保证人体健康 5 常用药物 1 驱线虫药根据其化学结构可分为 1 抗生素类 阿维菌素类 2 苯并咪唑类 如阿苯达唑 3 咪唑并噻唑类 如左咪唑和四咪唑 4 四氢嘧啶类 如噻嘧啶 甲噻嘧啶和羟嘧啶 5 有机磷化合物 6 其他驱线虫药 如乙胺嗪等 6 阿维菌素类 阿维链霉菌 新型大环内酯类抗寄生虫药 伊维菌素 阿维菌素 多拉菌素和依立菌素 药动学 高脂溶性 其在体内表观分布容积较大且消除缓慢 内服 注射 均易吸收 但皮下注射的F比内服高 持续时间较长 对节肢动物的杀灭效果强于内服给药 但不易进入脑脊髓液 这类药物的体内过程还受畜种 药物 剂型和给药途径等影响 伊维菌素主要在肝中代谢 主要从粪便排出 少于5 以原形或代谢产物从尿中排泄 在泌乳母畜有高达5 的给药量从乳中排出 7 作用机制 AVMs可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl 的通透性 从而阻断神经信号的传递 最终使神经麻痹 并可导致无脊椎动物死亡 AVMs是通过两种途径来增强神经膜对Cl 的通透 一是通过增强无脊椎动物外周神经递质GABA的释放 另一途径引起由谷氨酸控制的Cl 通道开放 但AVMs类药物对吸虫和绦虫无效 因吸虫和绦虫不以GABA为神经递质 并且缺少受谷氨酸控制的氯离子通道 8 安全性 畜禽外周神经的传导递质为Ach GABA主要分布于中枢神经系统内 在正常使用剂量下 由于血脑屏障的作用 AVMs药物进入中枢神经系统的数量很少 因此 AVMs药物对畜禽的毒性较小 安全性较好 在一般剂量下 不会引起畜禽中毒 但对于幼龄畜禽 由于其血脑屏障尚未发育健全 较成年畜禽的毒性大 此外 大剂量使用时 也常常会引起动物的急性中毒反应 9 耐药性 近几年来 在许多国家相继出现耐阿维菌素类药物的虫株 主要集中于绵羊和山羊体内寄生虫 导致耐药性产生的两大主要原因可能是频繁用药和亚剂量用药 10 伊维菌素 药理作用与应用 对体内外寄生虫特别是节肢动物和体内线虫具有良好驱杀作用 广泛用于马 牛 羊 猪的胃肠道线虫 肺线虫和寄生节肢昆虫 犬的肠道线虫 耳螨 疥螨 心丝虫和微丝蚴 以及家禽胃肠线虫和体外寄生虫 代表药物 11 不良反应 给马用药后24小时 腹中线附近常见水肿和瘙痒 用于牛治疗皮蝇蚴病时 可引起瘫痪或蹒跚或导致流涎或胀气 注射部位有不适或暂时性水肿 分点注射 每点不超过10ml 可减少发生 杀微丝蚴时 犬可发生休克样反应 可能与死亡的微丝蚴有关 禽可见死亡 昏睡或食欲减退 剂量过大中毒时无特效解毒药 阿托品能缓解症状 12 1 仅限于皮下注射 每注射点不宜超过10ml 2 含甘油缩甲醛和丙二醇的伊维菌素注射剂 仅适用于牛 羊 猪和驯鹿 3 多数品种犬应用伊维菌素均较安全 但牧羊犬 collie 对本品敏感 4 伊维菌素对虾 鱼及水生生物有剧毒 残存药物的包装品切勿污染水源 5 与乙胺嗪同时使用 可能产生严重脑病 6 动物泌乳期禁用 注意事项 13 二 苯并咪唑类 苯并咪唑类驱虫药主要 噻苯达唑 阿苯达唑 甲苯咪唑 芬苯达唑 奥芬达唑 氧阿苯达唑 氟苯达唑 氧苯达唑及非班太尔等十几种 它们的基本作用相似 主要对线虫具有较强的驱杀作用 成虫 幼虫 杀虫卵作用 其中阿苯达唑对绦虫 吸虫也有作用 而三氯苯达唑主要作驱吸虫药 14 阿苯达唑 丙硫苯咪唑 商品名抗蠕敏 作用机制 本品与线虫的微管蛋白结合发挥作用 微管是许多细胞器的基本结构单位 是有丝分裂 蛋白装配及能量代谢等细胞繁殖过程所必需的 阿苯达唑对线虫微管蛋白的亲和力显著高于哺乳动物的微管蛋白 因此对哺乳动物的毒性很小 15 药理作用与临床应用 广谱 驱线虫 绦虫 吸虫 但对血吸虫无效 对成虫作用强 对未成熟虫体和幼虫也有较强作用 还有杀虫卵效能 如 对牛 羊的线虫 吸虫 绦虫 鞭虫均有良好的驱除效果 对猪的蛔虫 食道口线虫 鞭虫等作用也很好 对鸡的蛔虫 绦虫和棘盘赖利绦虫 鹅的剑带绦虫 棘口吸虫等都有良好的驱虫效力 对犬和猫毛细线虫 猫肺并殖吸虫和犬的丝虫有效 此外 对牛 羊 猪的囊尾蚴及猪肾虫也有一定疗效 对羊肝片吸虫病 猪后圆线虫病还有预防作用 主要用于畜禽线虫病 绦虫病和吸虫病 16 不良反应与应用注意事项 不良反应 犬以50mg kg每天2次用药 会逐渐产生厌食症 猫会出现轻微嗜睡 抑郁 厌食等症状 并有抗服的现象 应用注意事项 本药物具有致畸和胚胎毒性作用 所以猪在妊娠前期30天 其它动物在妊娠前期45天禁用本品 某些畜种如马 兔 猫等对该药较敏感 慎用 连续长期使用 能使蠕虫产生耐药性 并且有可能产生交叉耐药性 本品不应用于产奶牛 17 三 咪唑并噻唑类 左旋咪唑 作用机理 本品与虫体接触后 使处于静息状态的神经肌肉去极化 总的表现为烟碱样作用 引起肌肉持续收缩而导致麻痹 高浓度时 对虫体肌肉延胡索酸还原酶的活性也有抑制作用 阻断延胡索酸还原为琥珀酸 干扰线虫的糖代谢 最终对蠕虫起麻痹作用 使活虫体排出 18 药理作用 广谱抗线虫药 驱蛔虫效果极佳 对食道口线虫和肺线虫效果良好 对毛首线虫 肺线虫的幼虫效果较好 此外 左旋咪唑具免疫增强作用 临床应用 本品主要用作牛 羊 猪 犬 猫 禽的胃肠道线虫 肺线虫 犬心丝虫 猪肾虫感染的治疗 也用于免疫功能低下动物的辅助治疗和提高疫苗的免疫效果 19 不良反应 应用本品中毒症状与有机磷中毒相似 主要表现为为流涎 便频 胃肠蠕动加强 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 心率减慢 瞳孔缩小 肌震颤等 此时可用阿托品解救 若发生严重呼吸抑制 可试用加氧的人工呼吸法解救 20 应用注意事项 1 具有烟碱作用的药物如噻嘧啶 甲噻嘧啶 乙胺嗪 胆碱酯酶抑制药如有机磷 新斯的明可增加左旋咪唑的毒性 2 左旋咪唑可引起肝功能变化 肝病患畜禁用 3 本品对动物的安全范围不大 特别是注射给药 时有发生中毒甚至死亡事故 因此单胃动物除肺线虫宜选用注射法外 通常宜内服给药 一般不用于马 骆驼很敏感 禁用 4 泌乳期动物禁用 21 四 四氢嘧啶类 双羟萘酸噻嘧啶 药理作用与应用 广谱抗线虫药 其具有烟碱样特性 作用类似于乙酰胆碱 也能抑制胆碱酯酶 主要用干治疗家畜胃肠道线虫病 溶解度低 内服给药吸收很少 22 其它方面 由于作用 毒性 机理相似 噻嘧啶与甲噻嘧啶或左旋咪唑同用可能使毒性增强 与有机磷或乙胺嗪同时使用 不良反应将会加强 与哌嗪具有拮抗作用 不可同时使用 小动物使用时 可发生呕吐 妊娠及严重衰弱的动物慎用 23 五 有机磷化合物 敌百虫 注意事项 因毒性大 不要随意加大剂量 其水溶液应现配现用 禁止与碱性药物或碱性水质配合使用 用药前后 禁用胆碱酯酶抑制药 如新斯的明 毒扁豆碱 有机磷杀虫剂及肌松药 如琥珀胆碱 否则毒性大大增强 孕畜及胃肠炎患畜禁用 24 六 其他类 1 哌嗪 驱蛔灵 为一高效 低毒驱蛔虫药 是窄谱驱线虫药 对畜禽蛔虫 食道口线虫和尖尾线虫有效 慢性肝 肾疾病以及胃肠蠕动减弱的患畜慎用 2 乙胺嗪其枸橼酸盐又称海群生 益群生 灭丝净 对成虫和丝蚴均有效 主要用于犬的心丝虫病 犬恶丝虫 的预防和蛔虫病的辅助治疗 还可用于控制牛 绵羊的寄生虫性支气管炎 胎生网尾线虫 并用于治疗和预防马 羊脊髓丝虫病 25 二 驱绦虫药 抗绦虫药根据其作用可分为杀绦虫药和驱绦虫药 驱绦虫药通常是干扰绦虫的头节吸附于胃肠黏膜 并干扰虫体的蠕动 使其不能保持在胃肠道中 很多天然有机化合物都属于驱绦虫药 能暂时麻痹虫体 需借助催泻作用将虫体排出体外 否则 绦虫可能再次吸附于肠壁 现代合成药物大多具有杀绦虫作用 能在原寄生部位将虫体杀死 常用药物 主要有氯硝柳胺 碘醚柳胺 吡喹酮 氯舒隆 硝碘酚腈 硝氯酚 阿苯达唑 三氯苯达唑 槟榔碱 硫酸铜等 26 27 氯硝柳胺 灭绦灵 药理作用与应用 本品是一种杀绦虫药 对马 牛 羊 大 猫 禽的多种绦虫均有驱杀作用 还具有杀灭丁螺及血吸虫尾蚴 毛蚴作用 本品内服从胃肠道吸收极少 在肠中保持高浓度 主要用于畜禽绦虫病 反刍动物同盘吸虫感染 也可以与噻咪唑合用 治疗犊牛和羔羊的绦虫与线虫合并感染 动物在给药前 应禁食一夜 28 不良反应 本品安全范围较广 多数动物使用安全 对怀孕动物也安全 犬 猫对本品较敏感 2倍治疗量可使犬 猫出现暂时性下痢 4倍治疗量可使犬肝脏出现病灶性营养不良 肾小球出现渗出物 对鱼类毒性强 29 三 驱吸虫药 片形吸虫病是家畜最常见和最重要的吸虫病之一 其次是牛 羊瘤胃吸虫感染 同盘吸虫 和犬 猫的肺吸虫感染 并殖吸虫 绵羊或牛摄入囊蚴后 4日内蚴虫从囊中脱出 穿过小肠壁 经腹腔进入肝脏 随后几周内 幼虫在肝组织中穿行 摄食并迅速长大 对肝脏的严重损害及由此导致肝出血 通常在感染后6 8周内引起急性片形吸虫病的临床症状 这期间常常导致动物死亡 在感染后第8周 吸虫开始穿过主胆管 到感染后10 12周 虫体在此达到性成熟 此时的虫体对抗吸虫药最敏感 30 31 抗吸虫药又称驱吸虫药常用的抗吸虫药主要有 硝氯酚 碘醚柳胺 氯氰碘柳胺 硝碘酚睛 溴酚磷 双酰胺氧醚 硫双二氯酚 三氯苯达唑 阿苯达唑等 些药物中大多数主要对成虫有活性 对吸虫幼虫具有活性的药物主要有三氯苯达唑 阿苯达唑 碘醚柳胺 氯氰碘柳胺 双酰胺氧醚等 32 硝氯酚 Bayer 9015 药理作用 对牛 羊和猪的片形吸虫成虫具有杀灭作用 对某些发育未成熟的片形吸虫也有效 但所用剂量需增加 临床上不安全 临床应用 主要用于牛 羊和猪片形吸虫病 由于治疗安全指数仅为2 5 3 一般不用 不良反应与中毒解救 中毒量为治疗量的3 4倍 中毒时呈现发热 心率加快 呼吸困难 食欲减退 精神沉郁等症状 中毒时可根据症状选用安钠咖 毒毛花苷K 维生素C等对症治疗 同时保肝 强心 但禁用钙剂 33 四 抗血吸虫药 家畜血吸虫病是由分体属吸虫和东毕属吸虫引起的 在我国流行的日本分体血吸虫病是一种人畜共患寄生虫病 酒石酸锑钾曾是传统应用的特效药 但已逐渐被其他药物取代 吡喹酮具有高效 低毒 疗程短 内服有效等特点 是血吸虫病防治的首选药物 其他具有抗血吸虫作用的药物主要有硝硫氰胺 7505 硝硫氰醚等 34 35 36 吡喹酮 药理作用 具有广谱抗血吸虫和抗绦虫作用 杀血吸虫成虫作用强而迅速 对其童虫作用弱 投药后数分钟 体内95 以上血吸虫 肝移 并迅速在肝内死亡 本品还是一种高效抗绦虫药 对其童虫和成虫都有作用 对犬 猫 禽等的各种绦虫均有高效 用药后虫体挛缩 麻痹 最后随粪便排出 对牛 羊和猪的细颈囊尾蚴也有很好的效果 还可杀灭猪囊虫 37 临床应用 主要用于动物血吸虫病 也用于绦虫病和囊尾蚴病 不推荐将吡喹酮用于4周龄以内幼犬和6周龄以内的小猫 吡喹酮与非班太尔配伍的产品可用于各种年龄的犬和猫 还可安全用于怀孕的犬和猫 不良反应 本品毒性极小 高剂量时 部分牛会出现体温升高 肌肉震颤 臌气等 犬内服后可有胃肠道反应 如厌食 呕吐或腹泻 但发生率少于5 猫内服本品很少见不良反应 注射用药可使不良反应发生率增加 在犬可见注射部位疼痛 嗜睡和步态蹒跚 有些猫可见腹泻 呕吐 衰弱 流涎 嗜睡 暂时厌食和注射部位疼痛 38 第二节抗原虫药 教学目的 要求在熟悉抗球虫药物的作用机理基础上 掌握常用抗球虫药物的作用与应用注意 达到合理应用抗球虫药物的目的 一 抗球虫药二 抗锥虫药三 抗梨形虫药 抗焦虫药 四 抗滴虫药 39 抗球虫药 40 抗球虫药 一 聚醚类离子载体抗生素 莫能菌素 拉沙洛西 盐霉素 甲基盐霉素 马杜霉素 赛杜霉素 海南霉素等 二 化学合成抗球虫药 二硝苯甲酰胺 球痢灵 氨丙啉 安宝乐 二甲硫胺 氯苯胍 氯羟吡啶 克球粉 克球多 球定 可爱丹 尼卡巴嗪 球虫净 常山酮 速丹 百球清 甲基三嗪酮 磺胺氯吡嗪 三字球虫粉 磺胺喹恶啉 SQ 地克珠利 杀球灵 二氯三嗪苯乙腈 妥曲珠利等 41 作用机理 1 干扰虫体的糖代谢抗硫胺素类药物如氨丙啉 二甲硫胺等 其化学结构与硫胺素 维生素B1 相似 而硫胺素是糖代谢过程中的一种辅酶 直接参与糖代谢 因而抗硫胺素类药物就可竞争性地干扰虫体的糖代谢过程 起到抗球虫作用 42 2 干扰虫体的能量代谢如双胍类 氯苯胍 喹啉类 苯甲氧喹啉 有实验证明 氯苯胍对大白鼠肝细胞线立体内氧化磷酸化作用和ATP酶活性有抑制作用 而喹啉类药物主要是干扰虫体的糖代谢过程 3 影响虫体的核酸代谢如磺胺类 二氨嘧啶类药物 其抗菌作用与抗球虫作用相同 43 4 干扰虫体内离子的平衡或转运聚醚类抗球虫药能与钠 钾 钙等金属阳离子形成亲脂性复合物 使其能自由穿过细胞膜 使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积 导致水分过多地进入细胞 使细胞膨胀变形 破裂 引起虫体死亡 44 抗球虫药作用 抗球虫药作用于球虫发育的不同阶段 抗球虫药物发挥作用的最佳时期 作用峰期 都在球虫发育的第一或第二无性繁殖周期 此时 其抗球虫作用最强 没有一种药物主要是抑制有性周期 因而在实际应用中 为了更有效地驱虫 抗球虫药必须用作预防而不是治疗 一般来说 作用于第一代裂殖生殖的药物 预防性强 但不利于动物对球虫免疫力的形成 作用于第二代裂殖生殖的药物 即具有一定的治疗作用 对动物抗球虫免疫力的形成影响不大 45 不良反应 所有抗球虫药物对机体都有一定程度的不良影响 如生长抑制 饲料报酬提高 产品质量降低等方面 严重者可引起鸡的死亡 目前使用的抗球虫药物有数种可在一定程度上影响机体对球虫病的免疫力 如拉沙洛西 莫能菌素 氯羟吡啶等具有较强或中等程度的免疫抑制作用 盐霉素 氨丙啉的免疫抑制作用较轻 46 抗球虫药的副作用 抗球虫药副作用氨丙啉妨碍维生素B1吸收尼卡巴嗪导致生长抑制 蛋壳颜色变浅 受精率下降 对热应激敏感氯苯胍肉有异味对氨基苯砷酸导致中枢神经麻痹 跛脚瘫痪莫能霉素引起啄毛 不能与泰妙灵同时使用盐霉素饮水增加 垫料湿磺胺喹噁啉影响维生素K吸收 导致出血症 恶性贫血 47 耐药性 目前常用的抗球虫药物产生耐药性的速度从快到慢大概为 喹啉类最快 氯羟吡啶次之 磺胺类 氯苯胍 氨丙啉 球痢灵 尼卡巴嗪再次之 最慢的是聚醚类抗菌素 三嗪类 防止耐药性的产生 应采用以下用药方法 轮换用药 即每隔3个月或半年 改换一种抗球虫药 或采用肉鸡肉兔全进全出给药方案 穿梭用药 在同一个饲养期内 换用两种或三种不同性质的抗球虫药 联合用药 48 球虫病的综合防治及抗球虫药的合理应用 要理想地控制球虫感染和球虫病的发生 必须采取综合性防治措施 1 卫生消毒措施2 药物防治措施 抗球虫药的合理应用 3 免疫保护措施4 增强抗病力措施 49 药物防治措施 1 要正确诊断 确定主要致病虫种 2 重视药物预防作用 3 掌握药物的抗球虫谱与作用峰期 合理选用不同作用峰期的药物 一般来说 作用于第一代裂殖生殖的药物 预防性强 但不利于动物对球虫免疫力的形成 作用于第二代裂殖生殖的药物 即具有一定的治疗作用 对动物抗球虫免疫力的形成影响不大 4 为减少球虫产生耐药性 应采用轮换用药 穿梭用药或联合用药方法 50 5 选择适当的给药方法 6 合理的剂量 疗程应充足 7 注意配伍禁忌 8 为保障动物性食品消费者健康 严格遵守有关规定 药物防治措施 51 代表药物 一 聚醚类离子载体抗生素 分类 一价聚醚离子载体抗生素 莫能菌素 甲基盐霉素 一价糖苷聚醚离子载体抗生素 马度米星铵 海南霉素 赛杜霉素钠 二价聚醚离子载体抗生素 拉沙洛西 二价糖苷聚醚离子载体抗生素二价吡咯聚醚离子载体抗生素 52 莫能菌素 莫能辛 莫能星 作用与应用 对鸡的毒害 柔嫩 巨型 变位 堆型 布氏等艾美耳球虫均有很好的杀灭效果 其作用峰期在感染后第2天 即主要抑制第一代裂殖体 此外 莫能菌素对金葡菌 链球菌 产气荚膜梭菌等G 菌亦有较强的抗菌作用 并能促进动物生长发育 增加体重和提高饲料利用率 故亦可用作促生长剂 莫能菌素钠预混剂主要用于防治鸡球虫病 53 注意 本品通常不宜与其他抗球虫药合用 泰妙菌素可影响本品的代谢 导致雏鸡体重减轻 甚至中毒死亡 本品禁止与地美硝唑 泰乐菌素 竹桃霉素同时使用 否则有中毒危险 聚酯类离子载体抗球虫药对哺乳动物的毒性较大 马最敏感 内服可致死 故禁用 10周龄以上火鸡 珍珠鸡及鸟类不宜应用 蛋鸡产蛋期禁用 超过16周龄鸡禁用 搅拌配料时 防止与皮肤 眼睛接触 54 2 盐霉素 优素精 作用与应用 鸡内服盐霉素在胃肠道吸收很少 在肝 胃 小肠内含量较高 其他组织中含量极微 对鸡的巨型及布氏艾美耳球虫效果最强 对鸡球虫的子孢子 第一 二代裂殖子均有明显作用 此外 盐霉素也能促进动物生长 小于4月龄仔猪喂30 60mg kg药料 4 6月龄仔猪喂15 30mg kg药料 可明显增加体重和提高饲料利用率 55 临床上主要用于防治畜禽的球虫病 近年来亦用作牛 猪的促生长剂 耐药性产生较慢 与其他非离子载体类抗球虫药无交叉耐药性 盐霉素禁与泰妙菌素 竹桃霉素合用 因后两者能阻止盐霉素代谢而导致体重减轻 甚至死亡 必须应用时 至少应间隔7日 本品安全范围较窄 应严格控制混饲浓度 对成年火鸡 鸭毒性大 禁用 蛋鸡产蛋期禁用 56 3 甲基盐霉素 药理作用与应用 抗球虫效应大致与盐霉素相同 如堆型 巨型艾美耳球虫感染以40mg kg饲料浓度为最佳 毒害艾美耳球虫并发细菌感染宜选用60mg kg饲料 而布氏艾美耳球虫感染则需用80mg kg饲料浓度才能发挥应有的抗球虫效力 主要用于预防鸡的球虫病 注意事项 甲基盐霉素与尼卡巴嗪合用 虽可降低药量 但亦提高热应激时肉鸡的死亡率 与泰妙菌素 竹桃霉素合用 可致毒性增强 本品对鱼类毒性较大 57 5 拉沙洛西 拉沙洛菌素 拉沙霉素 作用与应用 对柔嫩 毒害 巨型 和缓艾美耳球虫等的作用较强 对球虫子孢子 第一 二代裂殖子均有抑杀作用 拉沙洛西还能促进动物生长 增加体重和提高饲料利用率 主要用于防治鸡的球虫病 还可用于火鸡 羔羊和犊牛球虫病 本品的优点是可以与泰妙菌素合用 而且其增重效果优于单独用药 在所有抗球虫药中其免疫抑制作用最强 58 注意事项 蛋鸡产蛋期禁用 严格按规定浓度使用 饲料中药物浓度超过150mg kg 以拉沙洛西计 会导致鸡生长抑制和中毒 高浓度混料对饲养在潮湿鸡舍的雏鸡 能增加热应激反应 使死亡率增高 拌料时应注意防护 避免本品与眼 皮肤接触 59 6 马杜霉素 作用与应用 广谱 活性强 对鸡的毒害 巨型 柔嫩 堆型 布氏 变位等艾美耳球虫有高效 而且也能有效控制对其他聚醚类抗球虫药具有耐药性的虫株 马度米星能干扰球虫生活史的早期阶段 其作用峰期在感染后1 2天 即球虫发育的子孢子期和第一代裂殖体 不仅能抑制球虫生长 且能杀灭球虫 主要用于防治鸡球虫病 60 注意事项 本品的毒性较大 安全范围窄 较高浓度 7mg kg饲料混饲 即可引起鸡不同程度的中毒 给鸡饲喂含9mg kg 以马度米星计 的药料可导致死亡 因此 不要随意加大使用浓度 混料必须充分搅拌均匀 也不改善饲料报酬 本品毒性较大 除鸡外 禁用于其他动物 鸡喂马度米星后的粪便切勿用作牛 羊等动物的饲料 否则可能引起中毒 甚至死亡 蛋鸡产蛋期禁用 61 7 海南霉素 药理作用与应用 广谱 对鸡的柔嫩 毒害 堆型 巨型 和缓艾美耳球虫等有高效 此外 海南霉素也能促进鸡的生长 增加体重和提高饲料利用率 主要用于防治鸡的球虫病 注意事项 本品毒性较大 鸡使用海南霉素后的粪便切勿用作其他动物饲料 更不能污染水源 仅用于鸡 其他动物禁用 蛋鸡产蛋期禁用 禁与其他抗球虫药物合用 62 二 化学合成抗球虫药 三嗪类 妥曲珠利 地克珠利 二硝基类 二硝托胺类 尼卡巴嗪 磺胺类 磺胺喹沙林 磺胺二甲嘧啶 磺胺氯吡嗪 喹诺林类 丁氧喹酯 癸氧癸酯 苄氧喹甲酯等 国外用 其他 氯羟吡啶 氨丙啉 乙氧酰胺苯甲酯 氯苯胍 常山酮 63 1 尼卡巴嗪 球虫净 作用与应用 本品对鸡的多种艾美耳球虫 如柔嫩 脆弱 毒害 巨型 堆型 布氏艾美耳球虫均有良好的防治效果 主要抑制第二个无性增殖期裂殖体的生长繁殖 其作用峰期是感染后第4日 主要用于鸡 火鸡球虫病 球虫对本品不易产生耐药性 故常用于更换给药方案 此外 对其他抗球虫药耐药的球虫 使用尼卡巴嗪多数仍然有效 64 注意 本品能由消化道吸收 并广泛分布于机体组织及体液中 以推荐剂量给鸡混饲11日 停药2日后 血液及可食用组织仍可检测到残留药物 夏天高温季节应慎用 否则会增加应激和鸡死亡率 本品能使产蛋率 受精率及蛋品质量下降和棕色蛋壳色泽变浅 故蛋鸡产蛋期及种鸡禁用 65 2 氨丙啉 安保乐 作用与应用 主要对柔嫩与堆型艾美耳球虫的作用最强 对毒害 布氏 巨型 和缓艾美耳球虫的作用较弱 主要作用于球虫第一代裂殖体 阻止其形成裂殖子 作用峰期在感染后的第三天 此外 对有性繁殖阶段和子孢子亦有抑制作用 可用于预防和治疗球虫病 盐酸氨丙啉与磺胺喹恶啉或乙氧酰胺苯甲酯合用 可扩大抗球虫范围 增强疗效 66 注意 氨丙啉的化学结构与维生B1相似 能产生竞争性拮抗作用 混饲浓度过高 可导致雏鸡患维生素B1缺乏症而表现多发性神经炎 增喂维生素B1虽可使鸡群康复 但会影响氨丙啉的抗球虫活性 饲料中维生素B1的含量在10mg kg以上时与本品有明显的拮抗作用 抗球虫作用降低 因此 在用氨丙啉治疗时 应适当减少饲料中维生素B1的用量 蛋鸡产蛋期禁用 67 3 氯羟吡啶 作用与应用 本品对鸡柔嫩艾美耳球虫作用最强 对兔球虫亦有一定的效果 氯羟吡啶对球虫的作用峰期是子孢子期 即感染后第1日 在用药后60日内 可使子孢子在肠上皮细胞内不能发育 因此 必须在雏鸡感染球虫前或感染时给药 才能充分发挥抗球虫作用 氯羟吡啶适用于预防用药 对球虫病治疗无意义 球虫对氯羟吡啶易产生耐药性 本品亦可用于鸡住白细胞原虫病 68 注意事项 本品能抑制鸡对球虫产生免疫力 停药过早易导致球虫病暴发 肉鸡用于全育雏期 后备鸡群可连续喂至16周龄 产生耐药球虫的鸡场 不能换用喹啉类抗球虫药 如丁氧喹酯 癸氧喹酯和苄氧喹甲酯等 蛋鸡产蛋期禁用 肉鸡应用后的药物残留是影响出口的主要原因 应予注意 69 4 托曲珠利 百球清 作用与应用 杀球虫机理是干扰球虫细胞核分裂和线粒体 影响虫体的呼吸和代谢功能 并能使细胞内质网膨大 发生严重空泡化 从而使球虫死亡 主要作用于球虫裂殖生殖和配子生殖阶段 抑制裂殖体 小配子体的核分裂和小配子体的壁形成 对鸡各种艾美耳球虫均有杀灭作用 对其他抗球虫药耐药的虫株亦敏感 它不影响鸡对球虫产生免疫力 对哺乳动物球虫 住肉孢子虫和弓形虫也有效 70 安全范围大 禽可耐受10倍以上的推荐剂量 托曲珠利在鸡可食用组织中的残留时间很长 停药24日后在胸肌中仍能测出残留药物 因此 迄今美国FDA仍未批准托曲珠利上市 稀释后的药液超过48小时不宜饮用 药液稀释超过1000倍可能会析出结晶而影响药效 但过高的浓度会影响家禽的饮水量 药液溅到眼或皮肤 应及时冲洗 71 5 地克珠利 杀球灵 作用与应用 广谱 具有杀球虫作用 对球虫发育的各个阶段均有作用 其效果优于大多数目前常用的抗球虫药 地克珠利的作用峰期是在子孢子和第一代裂殖体的早期阶段 主要用于预防家禽球虫病 72 注意 易出现耐药性 故应穿梭用药或短期使用 本品药效期短 必须连续用药以防球虫病再度暴发 本品混料浓度极低 药料应充分拌匀 否则影响疗效 蛋鸡产蛋期禁用 混饮的溶液稳定期仅为4小时 故必须现用现配 否则影响疗效 73 6 氢溴酸常山酮 对第一 二代裂殖体和子孢子均有杀灭作用 对珍珠鸡敏感 禁用 抑制鹅 鸭生长 应慎用 混料浓度高时可影响适口性 药料应充分拌匀 否则影响疗效 鱼及水生生物对常山酮极敏感 故喂药鸡粪及盛药容器切勿污染水源 12周龄以上火鸡 8周龄以上雉鸡及产蛋期禁用 主要用于家禽球虫病 禁与其他抗球虫药合用 74 6 其它化学合成抗球虫药 1 磺胺喹恶啉 钠 2 二硝托胺3 盐酸氯苯胍4 乙氧酰胺苯甲酯5 癸氧喹酯 75 二 抗锥虫药 家畜锥虫病是寄生于血液中引起的一类疾病 危害我国马 牛和骆驼的锥虫主要是伊氏锥虫和马媾疫锥虫 少数地方还发现泰勒锥虫感染黄牛 针对本类疾病 一是及时应用抗锥虫药进行治疗 用药量要充足 二是预防 尽可能地消灭虻 厩蝇等传播媒介 选用合适药物 如喹嘧胺 预防 这样才能杜绝本病发生 常用药物 三氮脒 注射用喹嘧胺 喹嘧氯胺 甲硫喹嘧胺 锥灭定 氯化氮氨菲啶 那加宁 新胂凡纳明等 76 三氮脒 贝尼尔 商品名 血虫净 作用与应用 本品对家畜的锥虫 梨形虫及边虫 无浆体 均有作用 主要用于治疗 预防效果差 主要应用于治疗马巴贝斯焦虫 牛巴贝斯焦虫 双芽焦虫 柯契卡巴贝斯焦虫 羊焦虫等效果好 轻症病例效果更好 对犬巴贝斯虫和吉氏巴比斯虫引起的临床症状均有明显消除作用 但不能完全使虫体消失 对马媾疫和牛锥虫病也有较好的治疗作用 猪附红细胞体 77 注意事项 l 本品毒性大 安全范围较小 2 骆驼敏感 通常不用 马较敏感 忌用大剂量 水牛较黄牛敏感 少数水牛注射后10分钟可出现肌颤和排尿 经2 3小时可消失 个别如反应严重 可肌内注射阿托品解毒 连续应用时应慎重 大剂量应用可使乳牛产奶量减少 3 局部肌注有刺激性 可引起肿胀 应分点深层肌内注射 78 三 抗梨形虫药 抗焦虫药 概述 梨形虫病 旧称焦虫病或血孢子虫病 是一类经硬蜱传播的原虫病