胆固醇代谢ppt课件.ppt

胆固醇代谢 1 我们需要胆固醇的四大理由 膜的组分 控制膜的流动性胆汁酸 盐的前体固醇类激素的前体维生素D的前体 2 胆固醇的结构 胆固醇酯化的位点 3 胆固醇的生物合成 合成前体 乙酰需要NADPH和ATP受到高度调控发生在细胞质 由四个阶段的反应组成内质网细胞液 4 5 胆固醇合成的四个阶段反应 6 HMG CoA还原酶 内质网膜整合蛋白催化的是不可逆反应胆固醇合成的限速酶 7 第一个阶段 3个乙酰 CoA 甲羟戊酸 共有3步反应 其中前2步反应与发生在肝细胞线粒体内合成酮体的前2步反应相同 只是反应的场所不一样 而最后一步反应由HMG CoA还原酶催化 反应发生在细胞液 NADPH为电子供体 主要产物为甲羟戊酸 8 胆固醇合成的第一个阶段的反应 9 第二阶段 甲羟戊酸 活化的异戊二烯 此阶段由4步反应组成 前两步分别由甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶催化 各消耗1分子ATP 甲羟戊酸经磷酸甲羟戊酸转变为5 焦磷酸甲羟戊酸 紧接着是一步依赖于ATP的脱羧反应 由焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶催化 当焦磷酸甲羟戊酸失去羧基以后 活化的异戊二烯单位 异戊二烯焦磷酸随之产生 10 胆固醇合成的第二个阶段的反应 11 第三阶段 6个异戊二烯单位 鲨烯 此阶段主要包括三步反应 首先在二甲烯丙基转移酶的催化下 一个二甲烯丙基与一个异戊二烯焦磷酸头尾缩合成牻牛儿焦磷酸 随后在牻牛儿转移酶催化下 牻牛儿焦磷酸与另一个异戊二烯焦磷酸头尾缩合成法尼焦磷酸 最后 在法尼转移酶或鲨烯合酶催化下 两个法尼焦磷酸头头缩合并被NADPH还原为含有30个碳的碳氢化合物 鲨烯 12 胆固醇合成的第三个阶段的反应 13 其它异戊二烯类化合物的形成 14 第四阶段 鲨烯 胆固醇 当鲨烯合成以后 由于它不溶于水 需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内质网膜上开始最后一个阶段的反应 共有22步反应组成 鲨烯 2 3 环氧鲨烯 羊毛固醇 7 脱氢胆固醇 胆固醇 15 胆固醇合成的第四个阶段的反应 16 胆固醇的运输 机体内存在三条运输胆固醇的路线分别负责将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞 将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞和将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞 其中最后一条路线被称为胆固醇的逆向运输 然而 胆固醇与其它脂一样 其溶解性质不允许它直接在水溶性环境中进行运输 只能和其它脂一起与脱辅基脂蛋白组装成脂蛋白以后才能进行转运 17 血浆脂蛋白 脂 脱辅基脂蛋白 乳糜微粒 CM 小肠 极低密度脂蛋白 VLDL 肝 中间密度脂蛋白 IDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDLVLDL IDL LDL 18 五种血浆脂蛋白的结构与功能 19 四种血浆脂蛋白的显微结构 20 脱辅基脂蛋白 apo 无脂的蛋白质形式特殊的脂 胆固醇载体蛋白与特定的受体作用和 或调节特定的酶活性人类至少已发现9种不同的脱辅基脂蛋白 21 胆固醇的转运 22 脱辅基脂蛋白的功能 23 LDL 衍生于VLDL 失去脂肪以后 富于胆固醇和胆固醇酯 坏胆固醇 将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织apoB 100受体介导吸收相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB 100 24 LDL的结构模型 25 受体介导的LDL内吞 26 HDL 合成与肝细胞和小肠含有卵磷脂 胆固醇脂酰基转移酶 LCAT 的激活剂参与胆固醇的逆向运输 好胆固醇 通过受体介导的内吞被肝细胞吸收 27 胆固醇代谢的调节 胆固醇合成的限速酶是HMG CoA还原酶调节的方式包括 1 蛋白质的可逆磷酸化 2 酶的降解 3 酶基因的表达调控 28 蛋白质的可逆磷酸化 调节HMG CoA还原酶的活