第九章 四环素类及氯霉素.doc

第九章 四环素和氯霉素四环素和氯霉素均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。第一节 四环素类一、四环素的共性体内除了多西环素和米诺环素，其他的吸收受到食物的影响四环素避免与含有铁钙镁铝或者抗酸药合用，因为与二价和三价的金属离子形成不吸收的络合物只有米诺环素在脑脊液浓度高，没有炎症也能进入大脑，在泪水和唾液也有很高浓度药理作用快速的抑菌剂，对常见的革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。对阳性菌强于阴性菌作用机制穿过细菌的外膜孔道蛋白，主动转运进入细胞抑制细菌蛋白质合成：与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。耐药性机制：细菌内含有排出因子，还存在一种抑制因子，对外排蛋白表达进行负调控；四环素类结合抑制因子，导致外排蛋白大量表达，排出细胞细菌表达核糖体保护蛋白，四环素类不能与核糖体结合产生钝化酶临床应用治疗多种感染性疾病，尤其适用于立克次体、支原体和衣原体引起的感染立克次体感染斑疹伤寒，再燃性斑疹伤寒，洛杉矶斑疹热等可以作为首选药物衣原体感染鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体引起的肺炎，沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎等，具有很好疗效，多西环素可作为首选药物支原体感染肺炎支原体引起的非典型性肺炎具有很好疗效螺旋体感染伯氏疏螺旋体造成的慢性，游走性红斑&回归热螺旋体引起的回归热 最有效，多西环素为首选药物细菌性感染腹股沟肉芽肿，霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁氏菌引起的布鲁氏菌病的首选药物不良反应(1)胃肠道反应恶心，呕吐，食欲不振等；少量多次，或者与食物同食，可以缓解(2)二重感染正常人的口腔，鼻咽和肠道等有微生物寄生，菌群之间维持着平衡的共生状态长期使用广谱抗生素，敏感菌株被抑制，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，叫做二重感染主要的病原：MRSA，耐万古霉素的肠球菌VRE，产生B内酰胺酶的阴性杆菌等肠道感染最常见，特别是：耐四环素的，难辨梭形杆菌，引起的伪膜性肠炎(3)影响牙齿和骨骼的发育引起牙釉质发育障碍和变黄骨骼畸形，骨骼生长抑制(4)肝毒性(5)光敏反应服用四环素，日光或者紫外线照射地美环素 最容易发生(6)肾毒性除了多西环素，其他的四环素类均能在肾脏病人体内聚积中毒肾损伤的病人只能使用-多西环素(7)前庭反应头昏，眼花，恶心，呕吐。-米诺环素发生率高(8)脑假瘤头痛，颅内压升高，视神经乳头水肿严重的不可逆性视野缺损，甚至失明二、常用的四环素类抗生素四环素进入骨髓，牙齿，骨骼；进入乳汁和胎儿循环肝肠循环；碱化尿液有利于排出ADR明显多西环素肝肠循环明显很少引起肠道的二重感染；肾功能衰竭患者也能够安全使用阳性菌强于阴性菌，肠球菌耐药；迅速，强效，长效的特点，各种适应症的首选药肾功能不全患者肾外感染的最安全四环素药物米诺环素脑脊液中浓度高于其他四环素类易于穿透皮肤，特别适合痤疮；ADR是前庭反应；四环素类中抗菌活性最强者第二节 氯霉素体内透过血脑屏障，炎症更高；透过胎盘屏障进入胎儿循环；透过血眼屏障，进入房水和玻璃体液氯霉素是肝药酶抑制剂药理作用对G-菌作用较强，比革兰氏阳性菌强尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。作用机制作用于细菌70S核糖体的50S亚基，与rRNA分子的可逆结合，抑制转肽酶反应，阻断肽链延长，抑制细菌蛋白质的合成哺乳动物线粒体70S核糖体，和细菌的类似，大剂量产生骨髓抑制毒性氯霉素的结合区域，与红霉素&林可霉素竞争耐药机制乙酰转移酶，钝化改变细胞膜的通透性临床应用(1)伤寒，和其他的沙门菌属的感染敏感菌导致的伤寒、副伤寒的首选药物成人的伤寒，副伤寒的沙门菌感染，氟喹诺酮首选，孕妇和小孩不适合(2)细菌性脑膜炎(3)脑脓肿 氯霉素和青霉素合用，是脑脓肿的首选药物(4)严重的厌氧菌感染与氨基糖苷类，合用治疗腹腔感染和盆腔感染。(5)立克次体感染(6)细菌性眼部感染易于透过血眼屏障，达到治疗浓度；敏感菌导致的感染有效，衣原体感染无效不良反应(1)造血系统的毒性反应氯霉素最严重的不良反应，有两种表现形式与剂量有关的，可逆性骨髓抑制：表现为贫血，伴有白细胞和血小板的减少与剂量无关，骨髓毒性反应：表现为严重的，不可逆性的再生性障碍贫血（可能是遗传的代谢缺陷，对氯霉素的硝基苯敏感）(2)灰婴综合征主要发生在使用早产儿和新生儿，缺乏把氯霉素脱毒和降解的-葡萄糖醛酸结合能力，而且肾脏的功能不完全两个原因导致氯霉素的蓄积-干扰线粒体的功能出现呕吐，体温低，呼吸抑制，发绀和休克。(3)胃肠道反应(4)其他 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者会诱发溶血