药理学整理笔记1.doc

总论药理学:研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的学科药效学 ： 研究药物对机体的作用及作用机制（a. 药理作用 b.作用机制（原理、机理） c.临床用途 （适应证） d. 不良反应和禁忌证）药动学：研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律（a. 吸收 b. 分布 c. 代谢（转化） d. 排泄）药动学弱酸性药物（酸性环境下） 解离少，重吸收多，排泄慢，脂溶性高-易透过生物膜弱酸性药物（碱性环境下） 解离多，重吸收少，排泄快，脂溶性低-难透过生物膜给药途径优点缺点特点消化道给药 口服给药方便，最常用很多因素影响胃肠道对药物的吸收，显效慢，有首过效应，用量大，出现代谢产物的反应毒性首过效应，从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。舌下给药特点：由血流量丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环避免首过消除直肠防止药物对胃肠粘膜刺激性注射给药i.v、i.m、ip静脉注射作用发挥快以极高浓度、极快速度到达靶器官，故最危险避开吸收屏障，直接入血。药物水溶性肌内注射吸收快既以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层，又以滤过方式经其很大的上皮细胞间隙进入血内。皮下注射吸收较慢，有刺激性的药物可引起剧痛吸入显效快维时短吸收快慢顺序是：i.p 静脉注射吸入舌下 i.m肌肉注射 i.c皮下注射p.o 口服直肠皮肤 药物的分布的影响因素：1、血浆蛋白结合率2、器官血流量（肝、肾脑、心肌肉皮肤脂肪骨骼）3、组织细胞结合4、体液pH和药物解离度5、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障） 药物的转化（代谢）：药物在体内发生化学结构的变化过程（：氧化、还原、水解 ：结合） 第一步为引入或脱去功能基团(-OH、-NH2、-SH)使原形药生成极性增高的代谢产物 第二步为内源性物质葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等与相反应产物形成的新功能基团结合，生成具有高度极性的结合物而后经尿排泄。药物代谢酶： 1、专一性酶 2、非专一性酶（肝微粒体酶或肝药酶） 组成：血红蛋白类：细胞色素P450, 细胞色素 b5黄素蛋白类： 还原型辅酶细胞色素P450还原酶（NADPH） 还原型辅酶细胞色素 b5还原酶（NADH） 磷脂类：磷脂酰胆碱特点：选择性低，可同时催化多种药物 变异性大 其活性易受药物的诱导或抑制 药酶诱导剂： 能提高药酶的活性 药酶抑制剂： 能抑制或减弱药酶的活性 意义：（1）合并用药时，使药物的作用比单用时增强或减弱 （2）可增强或减弱自身的转化导致作用强弱的变化药物的排泄： 药物从体内转运到体外的过程与药物作用维持时间的长、短有关 肾排泄（主要器官：肾脏） 方式：肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收 影响因素： 肾功能 尿液pH 竟争分泌系统 与血浆蛋白结合率 药物的理化性质 肝肠循环：药物经肝脏随胆汁排泄到小肠，又被再吸收的过程关于药动学的几个基本概念1) 浓度-时间曲线（时量曲线）：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标2) 生物利用度（生物有效度）：任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度3) 一级动力学消除（恒比消除）特点：消除速率与血药浓度成正比，单位时间内药物消除百分比相同 4) 零级动力学消除（恒量消除）特点：单位时间内药物消除量相等，消除速率与血药浓度无关消除半衰期（t12）：血药浓度下降一半所需的时间，其主要意义： 反映药物消除快慢程度 确定给药间隔时间及药物分类耐受性：指连续用药后机体对药物的敏感性下降耐药性（抗药性）: 指连续用化疗药后病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性下降药效学药物作用：药物与机体的初始作用，是动因。药理效应：药物作用的结果，是机体反应的表现n 量效曲线：用效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图所得效价（强度）：n 指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量效能：n 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应 半数致死量（ LD50）：指引起半数动物死亡的剂量n 治疗指数（TI ）=LD50/ED50 安全指数（SI）： 即LD1/ED99 安全范围：即ED95LD5的距离 副作用: 由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。（阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应）治疗剂量下发生毒性反应:剂量过大或药物在体内积蓄过多时发生的危害反应，一般比较严重。后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（巴比妥类催眠药，次日出现乏力、困倦等现象）停药反应：突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。（长期服用可乐定降压，停药次日血压明显回升）变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。常见于过敏性体质病人，反应性质与药物原有效应无关，用药理学拮抗药解救无效，反应严重程度差异很大，与剂量无关特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与常人不同，但与固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。不是免疫反应（骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致）1、受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应2、配体：体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使3、受体类型：G蛋白耦联受体、配体门控离子通道受体、络氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶类受体4、受体特点：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性 5、受体与药物的结合两个条件：亲和力和内在活性n 1、亲和力：指药物与受体结合的能力n 2、内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力6、作用于受体的药物分类n (1)激动药（兴奋药）：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。按其内在活性大小分类：完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性。 部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强n (2)拮抗药（阻滞药）：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。