固体口服制剂洁净厂房验证方桉.doc

固体口服制剂车间洁净厂房验证方案 KP/YZ/04/001-00 文件名称固体口服制剂车间洁净厂房验证方案文件编号KP/YZ/04/001-00 编 制 人编制日期审 核 人审核日期批 准 人批准日期生效日期颁发部门验证委员会颁发数量1份分发范围固体口服制剂车间洁净厂房验证小组目 录1.概述2.验证目的及合格标准3.验证条件4.职责5.验证内容与方法6.验证偏差及处理7.方案实施8.验证周期9.验证结果评价与建议10.附录1.概述1.1*药业有限公司位于*，南临*，东邻*，西面为*，北邻*，周边环境清洁，无污染源，市政设施齐全，交通便利。公司占地面积*m2，一期建筑面积*m2，由钢结构联合厂房及热交换站、危险品库组成。厂区内绿化面积*m2，绿化率*%，其余空地均用混凝土、地砖硬化及砾石覆盖，没有露土，周边及厂区环境符合GMP要求。1.2固体口服制剂车间位于生产区联合厂房内西侧。联合厂房北面为发展预留区。生产厂房四周环绕绿化带，车间北部为物流通道，通道为混凝土硬路面。1.3厂房系统主要技术参数及特征固体口服制剂车间总面积*m2，其中三十万级洁净区面积*m2，洁净区气流组织为紊流。(附：固体口服制剂车间洁净厂房平面图)1.2.1固体口服制剂生产车间生产厂房为单层钢结构，抗震设防裂度为7度。1.2.2地面与墙面做R=50mm圆弧。1.2.3地面为环氧树脂自流坪，制作后应保证平整光滑、无积水、无裂纹，不污染。1.2.4顶棚、墙壁隔断选用岩棉彩钢板材料，应平整光滑、不易积尘、不脱落。1.2.5照明灯具为洁净吸顶灯。吊顶照明、管道及风口的安装应密封。穿楼板或房顶的管线做密封处理。2.验证目的及合格标准2.1验证目的2.1.1检查并确认固体口服制剂厂房设计、施工符合生产工艺和GMP要求，检查该系统设备的文件资料齐全并符合生产工艺和GMP要求。2.1.2检查并确认墙壁、房顶、门窗所用的材质、设计、制造符合生产工艺和GMP要求。2.1.3检查并确认照明的安装及照度符合生产工艺和GMP要求。2.1.3检查并确认地面的制作符合生产工艺和GMP要求。2.1.4检查并确认穿地面、墙壁和房顶的管道的密封符合GMP要求。2.1.5检测空调净化系统各项指标达到设计要求，符合GMP有关规定。2.2参照标准药品生产质量管理规范、医药工业洁净厂房设计规范、洁净厂房设计规范、洁净室施工及验收规范等。3.验证条件 3.1验证前，洁净厂房设施必须完成，根据设计方案有竣工验收报告。3.2验证前，洁净厂房的设施及工艺设备必须安装完毕。4.职责4.1验证委员会4.1.1负责验证方案的审批。4.1.2负责验证协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。4.1.3负责验证数据及结果的审核及验证报告的批准。4.1.4负责发放验证证书。4.2工程设备部4.2.1负责起草验证方案及制定厂房设施使用、维护保养规程。4.2.2负责建立相应档案。4.2.3负责仪器仪表的校正。4.2.4负责收集各项验证，试验记录，报验证委员会。4.3质量部4.3.1负责起草相关项目的质量标准，检验规程及取样程序。4.3.2质量部QA负责相关项目的检验，并根据检验结果出具检验报告。4.4生产部4.4.1负责固体口服制剂车间的卫生清扫。4.4.2协助QA完成相关项目的检验工作。5.验证内容与方法5.1预确认 5.1.1预确认的目的确认厂房施工后是否符合设计和GMP要求。5.1.2文件资料：下列文件资料应齐全(1)施工图纸文件名称存放地点车间工艺布局洁净等级平面图生产车间竣工图(2)工程质量检验评定资料名 称存放地点通风及消防工程质量检验评定表水、气、电力管线及土建工程质量评定记录空调机组安装验收记录通风机组安装分项工程质量检验评定表空调机组单机试运转记录5.1.3厂房平面布局确认序号确认标准确认结果1厂房平面布局按工艺流程设计，三十万级洁净区物流通过传递窗传递2设置称量室，其净化级别与生产区相同3中间品的待验、合格、不合格品分区存放4成品有待验品区、待包装品区和合格区5生产用的容器、器具待清洗及消毒好的应分区存放6各操作间有足够的面积和空间5.1.4防止药品交叉污染的确认序号确认标准确认结果1进入洁净区的人流和物流分开并有净化设施，洁净级别适合生产工艺的要求2人流、物流路线无混淆3厂房气密性良好5.1.5产品质量保证体系的确认编号确认标准确认结果1医药工业洁净厂房应选在含尘浓度低，环境好，人货流较少的地区2生产工艺布局流程合理：人、物流分清，工序安排合理。没有用操作区作通道3选用生产设备与生产批量相适应4质量检验室有足够面积、设施及相应工作环境，确保产品检验的准确无误5.1.6设备供应商的确认序号确认要求确认结果1供应商具有制药设备生产经验，有相应资质2在设备安装培训、调试方面给予技术支持3供应商具有良好信誉4在供应商所在地可进行设备性能测试5供应商提供试车资料及测试保障6供应商了解GMP7供应商保证交货期5.1.7厂房建筑确认序号确认标准确认结果1建筑物四周绿化面积2000m22建筑物附近无严重污染源和危险品仓库3建筑物布局合理，人、物流各行其道并设有换鞋、更衣、消毒、缓冲、清外包装等各种洁净功能设施4建筑物周围消防通道和消火栓的布置符合设计要求5建筑物周围有畅通的排水系统6车间各入口均有防鼠、鸟、虫入侵装置5.1.8屋面确认序号确认要求确认结果1有通往屋顶的专用楼梯2保温和防雨施工符合设计要求，无渗漏现象3安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施4避雷接地符合设计要求5.1.9技术隔层确认序号确认要求确认结果1技术层和洁净区域无任何穿透性缝隙2所有必须穿透的孔洞，均已采取措施密封3技术层所有管网均无泄漏现象4技术层内有可供维修人员进行设备维修的空间5技术层内有适量的照明设施和维修电源5.1.10洁净区顶棚和墙壁的确认序号确认要求确认结果1按设计要求，顶棚、墙壁隔断选用阻燃岩棉彩钢板材料2顶棚和墙壁表面处理为弧形角，表面不积尘，不剥落、不起毛，耐清洗、消毒3墙壁和顶棚、地面的连接，墙壁的阴角均为圆弧连接，所有圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙4所有不可避免建筑所致缝隙均已采取了良好的密封措施5所有墙壁、顶棚无缺陷性裂缝或裂纹5.1.11洁净区的门窗确认序号确认要求确认结果1洁净区的门和窗采用铝合金材料，门窗光滑、平整2洁净区的窗为玻璃固定窗，并且密封良好3洁净区的门开启方向合理(开启方向朝着压差高的一面)5.1.12洁净区的地面序号确认标准确认结果1洁净区的地面按设计要求，为环氧树脂自流坪地面2地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光3地面无任何缝隙。地面与所有管线的连接部位均经密封处理4地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水5.1.13洁净区的管道确认序号确认标准确认结果1在洁净区走廊内无横向管道穿越2三十万级洁净区域内所有管道均为不锈钢材质3所有下水地漏为不锈钢材料，可定期清洗、消毒，各房间并设有水封装置4所有管道，阀门应无滴、漏现象5.1.14洁净区的照明和安全通道确认序号确认标准确认结果1按设计要求，洁净区主要工作室照明度应为300Lx，辅助工作室照明度不低于150Lx2所有照明灯具为吸顶灯，并与顶棚之间密封良好3所有开关、插座均为暗线安装，可清洗洁净室内的插座装有防水盖4停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要求5安全通道可直通室外，沿途无任何障碍物5.2其它设施安装测试确认5.2.1各种气体管线安装确认：(1)各种气体管线由主要输送管道及使用点组成，确认输送管道材质、管道焊接、管道安装效果是否符合设计及GMP要求。项 目安装要求确认结果管 道304薄壁不锈钢卫生管、氩弧焊接阀 门304不锈钢卫生球阀，严密无泄漏管道耐压工作压力的1.5倍，保压12小时，无渗漏压 力 表压力表型式及量程符合工艺要求使用点过滤器外壳304不锈钢，滤器孔径符合要求管道焊接及焊逢管道用氩孤焊单面焊双面成形，焊缝内外光滑无夹钨5.2.2照明系统安装测试确认(1)洁净灯具安装确认采用适于洁净室使用的灯具(设计要求)安装，与顶棚连接处用胶密封。双管灯灯罩与灯座之间有密封条，单管灯灯罩与固定座之间也用密封胶密封，能做到不积尘、易清洗。(2)照度测定确认使用仪器为照度计，测试洁净区各房间照度。标准：洁净区主要工作室照明度应为300Lx，辅助工作室照明度均不低于150Lx。5.2.3电力供应系统确认(1)电力供应系统由本公司配电室供电，能保证生产用电。(2)经现场调试，所有线路运转正常、未见超负荷或跳闸现象。 (3)所有用电线路均为暗装，墙上插座密封处理，符合GMP要求。5.2.4防火：洁净区外设有消火栓，墙体和顶棚采用阻燃岩棉彩钢板制做并装有烟感报警器，具有良好的防火性能。5.2.5安全：在安全门出口处设有应急灯，安全通道无障碍物。5.3空调净化系统安装及性能确认5.3.1仪器仪表设备名称型号确认标准确认结果尘埃粒子计数器已校验且在有效期之内风速计已校验且在有效期之内温湿度计已校验且在有效期之内照度计已校验且在有效期之内压差计已校验且在有效期之内5.3.2 HVAC系统安装确认(1)风管制作、安装和保温风管用镀锌铁板制作，风管连接用灯光检查，达到密封要求。保温材料选用阻燃型符合防火要求。(2)风管及空调设备清洁确认 所有风管和风机在安装前均用水进行擦洗、安装后未装高效过滤器，开口处用塑料布包严。(3)空调通风设备安装调试空调机组和冷水机组均按设计要求的规格型号厂家订购，电源为380V，电流为4558A，冷水机组每个单机电流150A，电机有过载保护。固体口服制剂车间空调机组一套：送净化风。K3 三十万级洁净区空调系统设计风量：60000m3/小时供热系统管道由供汽站提供热源。冷水机组调试结果表明：机组运转正常，冷水循环管线无漏水等异常现象，技术资料齐全，经调试室内温湿度能控制在GMP和工艺要求范围之内。(4)高效过滤器安装及检漏高效过滤器的安装：高效过滤器的规格及型号：规格(cmcmcm)数量通风量(m3/h)484484220mm561000320320220mm35500高效过滤器检漏：(见供应商提供的合格证和空调系统的验证报告) 5.4空调净化系统性能测试5.4.1验证合格标准项目 洁净级别三十万级换气次数(次/小时)12压差(Pa)5(相邻房间)10(与室外大气)尘粒最大允许数/m30.5mm10,500,0005mm60,000温度()1826主要工作室照度(Lx)300(主要工作室)150(辅助工作室)相对湿度(%)45655.4.2各洁净房间换气次数测定(1)高效过滤器编号(见附表)(2)高效过滤器送风风量的测定：用VT50型风速仪首先测量每个风口截面积的风速，测量点按下图确定，并作好记录，然后计算出平均风速。X XX X图1高效过滤器风量计算采用：高效过滤器送风量=风口截面积(m2)测得风口的平均风速m/s3600 (m3/h)房间送风量高效过滤器送风量高效过滤器数量(3)房间换气次数计算：换气次数=房间风量(m3/h)= 次/h房间面积(m2)高度(m) 三十万级洁净室换气次数为：大于12次/h符合设计要求。根据测定结果计算：K3系统实测送风量m3/h。5.4.3车间各洁净房间尘埃粒子数及压差符合GMP标准要求。各洁净房间尘粒数及压差测定。5.4.4温湿度测定HAVC系统在通风机组上有加湿段、加热段、表冷器降温段，可以对温湿度进行控制。洁净室内温湿度测定结果应为1826时，相对湿度4565%。6.验证偏差及处理在整个验证过程中，对于不合格的项目，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该项目加倍验证，直至验证合格为止。6.1异常情况及偏差处理表日期：报告者：异常情况发生的日期、时间、地点：偏差发生的日期、时间、地点：异常情况的详细描述：偏差性质的详细描述：处理措施：项目负责人：质量总监批准：7.方案实施由固体口服制剂车间洁净厂房验证小组组织实施。8.验证周期8.1正常运行，每年进行一次再验证。8.2进行大修后进行再验证。8.3主要构造变动后可能影响使用功能时，须进行再验证。9.验证结果评价与建议质量部负责收集各项验证、试验记录，根据试验结果与工程设备部共同起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认固体口服制剂车间洁净厂房验证周期，对验证的评价应包括：9.1