板蓝根颗粒委托生产申报资料20140209.doc

资料编号01药品名称：板蓝根颗粒资料项目名称：委托生产书面申请报告书、 委托生产合同联系人：张亚群联系电话：18807600365联系地址：广东中山市中山港火炬开发区国家健康产业基地起步区松柏路1号B幢申请单位：广东三才石岐制药有限公司申请日期：2014年2月9日关于我公司板蓝根颗粒委托生产的申请报告广东省食品药品监督管理局：我公司拟与广东新峰药业股份有限公司合作，申请将我公司产品板蓝根颗粒委托该公司生产，现向贵局提出申请报告如下：一、委托方企业概况广东三才石岐制药有限公司始建于1956年，原名广东石歧制药厂，是一家集科研、生产、销售于一体的专业制药公司。公司座落在国家健康科技产业基地，厂区占地面积70亩，拥有完善的管理体系和现代化的GMP生产基地，现有行政办公场所3000多平方米，现代化GMP生产车间面积16000平方米。全厂通过GMP认证，拥有各类生产设备上千套，形成八条可独立运行的制剂生产线，可生产数百个规格、品种的药品，包括粉针、水针、片剂、胶囊、滴丸以及颗粒剂等。公司拥有184个产品批文，业务覆盖广东省内外，拥有稳定的客户上千家，现正致力于打造广东普药第一品牌。本次拟申请委托生产的品种为：板蓝根颗粒【规格：每袋装10g】，批准文号为：国药准字Z44020379。二、受托方企业概况：广东新峰药业股份有限公司是一家合法的中药生产企业，公司占地面积10万多平方米，建筑面积近4万平方米，其中药提取车间建筑面积5000平方米，年提取生产中药材量达3000吨，是目前广东省规模最大的中药材提取车间之一，拥有丰富的中药药材提取经验。该公司为广东省首批质量受权人企业。其“中药前处理及提取车间”和生产颗粒剂的“固体车间”均通过了GMP认证，其GMP证书有效期至2015年12月31日。该公司生产及质量管理机构完善，人员培训到位，生产及检验设设备、设施齐全，仓库能满足药品储存条件。其主要的设备、设施均按GMP要求进行了验证和再验证。同时，该公司建立了完善的质量检验规程、标准操作规程，严格按GMP要求组织生产，能保证药品的质量。三、 委托加工原因：1、目前板蓝根颗粒临床用量大，为满足广大患者的需求，我公司较为成功地进行了临床推广应用，市场需求量大增。2、我公司目前其他品种生产销售情况也很正常，为不影响其他品种的生产销售，确保产品质量，计划将板蓝根颗粒委托其他企业生产。3、广东新峰药业股份有限公司有较先进的颗粒剂生产车间，技术力量雄厚，设备较先进，具有较完善的质量保证体系，生产规模大，目前有一定的生产能力过剩，因此有较大的成本优势和质量保证。4、我公司拟委托生产的板蓝根颗粒，广东新峰药业股份有限公司能确保生产。四、委托加工时限：根据市场开发计划和市场需求预测，依据国家有关颗粒剂委托生产的规定，我公司暂委托该公司加工时限为两年，今后根据市场变化情况再作调整。五、 生产过程的监控模式：我公司已对广东新峰药业股份有限公司进行了现场考察，了解到该公司的生产管理和质量管理情况，确信该公司有一套较完整质量控制体系，并且符合药品GMP要求，能够确保产品质量。同时与该公司签订了有关质量保证条款，制订严格的原辅料、中间体和成品质量标准进行控制。且为了保证加工生产的顺利进行及产品质量，我方定时或不定时派出1-2名生产质量管理人员对生产全过程进行指导和监督。目前我公司已与广东新峰药业股份有限公司协商，并就板蓝根颗粒委托加工签订了协议。现特向贵局提出委托生产申请报告，敬请批准。 此致 敬礼！ 广东三才石岐制药有限公司 2014年2月9日 资料编号02药品名称：板蓝根颗粒资料项目名称：委托方对受托方生产和质量保证条件的考核情况联系人：张亚群联系电话：18807600365联系地址：广东中山市中山港火炬开发区国家健康产业基地起步区松柏路1号B幢申请单位：广东三才石岐制药有限公司申请日期：2014年2月9日委托方对受托方生产和质量保证条件的考核情况广东新峰药业股份有限公司（以下简称新峰药业）前身为广东省博罗先锋药业集团有限公司，位于广东省博罗县宏博工业区，是一家集中成药、化学药品生产、销售为一体的制药企业，是目前惠州市最大的医药企业集团之一。新峰药业的生产经营范围有片剂、颗粒剂、口服液、硬胶囊剂、茶剂（均含中药前处理和提取）等9个剂型。年产值达2亿元，年利税2000万元。从2004年至今，该公司一直接受广州中一药业、光华药业、王老吉药业等企业的部分药品委托加工。公司主要产品有感冒灵颗粒、板蓝根颗粒、了哥王片、喉疾灵片、宁心安神胶囊等，其颗粒产能达到600吨/年（固体车间100吨、固体车间500吨）。一、严格按照GMP 要求建立生产质量组织机构，按要求对员工进行培训和体检，确保组织机构和员工符合GMP要求。新峰药业的小容量注射剂车间已通过了国家局的2010年版GMP认证。根据2010年版药品生产质量管理规范的要求建立了生产质量组织机构，并确立了各级机构和人员的职责。现有在职在岗员工630人，其中执业药师5人，高级工程师3人，工程师14人，技术人员280人。公司总经理何国增（企业负责人）、总工程师（生产负责人）裘建社、质量总监（质量负责人、质量受权人）何玉兰等同志，均为制药工程师以上职称，20年以上制药经验。公司制定了人员培训考核管理制度，并成立了企业培训中心，由质量管理部、行政人力部共同组织员工学习。每年定期、不定期的对在岗人员进行GMP培训和再培训，新进员工和调岗员工按规定进行了岗位培训。通过以上培训考核，使所有上岗人员都经过了系统的GMP及专业知识培训，提高了员工的综合素质。直接接触药品的人员每年进行身体检查，体格检查合格后方可上岗，体格检查不合格人员调离工作岗位。二、厂房设施、设备管理和计量管理符合要求。1、新峰药业占地面积近10万平方米，生产地址有三个，三个厂区均通过集中绿化、路旁绿化和厂区周围绿化带三种形式对厂区进行绿化，厂区路面平整、完全硬化、人物分流、布局合理、环境优雅、符合GMP要求。环保、消防符合要求。生产车间根据剂型不同要求分为一般生产区、洁净管理区、十万级洁净区、万级洁净区。车间的净化系统采用初、中、高三级过滤。经过验证、再验证和日常监测，洁净厂房的各项指标均能达到设计的洁净要求，完全符合GMP要求。公司根据生产需要配备有与生产要求相适应的仪器和设施，设有留样观察室、天平室、精密仪器室、普通仪器室、持续稳定性考察室、标定室、理化测定室、微生物检查室、效价室、试剂室和SPF级实验动物房等。公司配有与生产规模相适应的仓库，在仓库设置了洁净取样室和移动洁净取样室，原辅料、包装材料、成品、退货产品、不合格品等分库分批存放，需阴凉贮存和冷处贮存的物料和成品按要求分别存放在阴凉库和冷库中。2、新峰药业建立了设备管理制度和设备操作SOP，规范了设备的管理和操作。主要生产设备均建立了设备档案，设备均有明显的状态标志和管道标志。生产、检验用仪器、仪表、衡器按计量管理制度进行了校验，取得校验合格证书后才投入使用，设备计量管理均符合GMP要求和生产工艺要求。三、生产各环节均能严格按要求组织生产。新峰药业制定了各类生产管理文件、岗位操作SOP、产品工艺规程、各类卫生管理制度、清洁SOP、物料管理和销售管理等各项制度。各车间严格按照GMP和工艺规程进行生产、严格按照规定对厂区、设备进行了清洁和消毒。严格按照物料规程购入、储存、发放、使用各类物料。建立了物料供应商审计档案和物料档案，所有的物料均严格从合法供应商中购进，并按批进行取样、全检、审核放行后才发放使用。能严格执行产品销售、退货及收回管理制度，建立了批销售记录，能从批销售记录中追踪每批产品的去向，可以保证在必要时可以立即召回产品。四、质量管理体系完善，质量管理部门能对生产全过程进行监控，确保产品质量。新峰药业实施了质量受权人制度，质量总监是质量受权人和质量负责人，是公司的质量最高领导人，总经理不干涉质量体系的工作。在质量受权人下设质量管理部、中心检验室、GMP办，质量体系总共计55人，占全公司员工的10.4%以上。质量管理部负责药品生产全过程的质量管理和监督，GMP办负责GMP文件管理、验证日常管理和GMP自查等工作，中心检验室负责公司所有检验工作。该公司根据2010年版GMP要求建立了公司质量管理体系，以“夯实管理基础、推动质量改进、践行诚信卓越、增强顾客满意”为质量方针，以“12个100%”为具体质量目标，坚持“诚信经营”，建立了公司质量手册、风险管理制度、质量管理体系评审管理制度、生产质量受权人管理规程、偏差处理管理制度、变更管理制度、纠正和预防措施管理制度、主要物料供应商质量体系评估制度、稳定性考察管理制度、产品质量回顾分析管理制度、药品不良反应报告和监测管理制度、药品定期安全更新报告撰写规范、药品质量投诉处理管理制度、检验结果超标超趋势（OOS/OOE）调查程序等管理制度。中心检验室有高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外光谱仪等精密仪器，能完成企业所有品种的质量检验。质量管理部派出现场QA长期驻扎车间生产现场，做到了“有生产、有监控”。坚持“不合格的原辅料不投产、不合格的中间产品不流入下工序、不合格的成品不出厂”的“三不原则”进行严把产品质量关，确保了产品质量安全有效。公司质量体系完善，能较好的保证产品质量。制定了验证管理文件、文件管理制度、GMP自检制度。根据公司制度每年对工艺用水系统、洁净空调系统等关键设备进行了验证和再验证。按GMP要求建立了文件体系，并严格对文件体系进行文件修订、签发、收回，确保所有的GMP文件为现行文本，已撤消的文件不在工作现场出现。建立了药品投诉及不良反应监察报告制度，对用户投诉材料及调查结果有详细的记录资料存档，并及时处理。成立了GMP自检小组，每年对全厂的药品生产和质量管理情况进行自检。自检时作详细记录，并写出书面报告，对检查结果进行了评价，提出建议和整改措施，并进行跟踪落实，从而能确保在生产过程中出现的问题能及时得到解决。在药品生产全过程中均能严格按照要求进行组织生产，能严格按照要求从合法厂家购进合格原辅料，在对原辅包装材料进行检验合格的条件下投入生产，对生产过程进行严格控制，对成品全检、质量审核合格后销售出厂。五、仓库设置情况：根据生产需要，新峰药业设置了仓库10500m2，其中东山生产厂区仓库2100 m2，宏博工业区7400 m2，湖镇生产厂区仓库1000 m2。其仓库功能设置如下：1、东山区生产厂区的仓库设置为：成品库、原辅料库（内分别设特殊药品柜、药用炭柜）、中药材库、标签库、包装材料库、危险品库、退货库、不合格品库、五金劳保库、玻璃仪器库、阴凉库、冷库、易串味库、浸膏库等仓库。2、宏博工业区生产厂区的仓库设置如下：成品库、原辅料库（内设精神药品柜、冷库）、包装材料库、标示材料库、中药材库（内设中药材阴凉库区、贵细药材区）、危险品库、退货库、五金劳保库、不合格品库、阴凉库、易污染品库、头孢原料库（冷库）、头孢成品库区、外来加工包材库等仓库（或库区）。3、湖镇中药提取仓库设置如下：中药材库、辅料库、阴凉库、不合格库区、毒性药材库等库区。六、物料管理情况：1、为规范物料管理，新峰药业设置了仓储部，由质量受权人直接管理。2、建立了物料管理规程（SMP）和操作程序（SOP），包括物料的购入、储存、发放、使用。购入的物料符合质量标准，建立了物料供应商档案。3、仓储有足够的空间，原辅料库、包装材料库、标签库、成品库、不合格品库、退货产品库，原辅料、包装材料、成品、退货产品、不合格品等分库分批存放，并按GMP要求有明显的状态标识牌，特别是对温、湿度要求或其他贮存条件有特殊要求的物料、中间产品、成品采取了有效的控制措施。4、为使取样不污染原辅料，在仓库专门设置了移动洁净取样室（万级）。七、生产管理情况新峰药业根据2010年版GMP要求建立了药品生产机构；生产负责人裘建社同志有中药本科学历、执业药师、制药高级工程师职称、二十多年制药经验。拟委托加工的品种中药前处理及提取在位于宏博工业区的“义和提取车间”完成，其制剂生产在位于博罗县城东山路30号的“固体车间”完成。“义和提取车间”安排口服制剂车间中药品种的中药前处理和提取工作。按98版GMP要求进行改造，建筑面积2900平方米，洁净管理区面积为200平方米。共有员工20人，其中车间主任为中专学历，12年制药经验，生产工人均经过培训考核合格后上岗。整个车间安排中药材粉碎工序、净制工序、煮提工序、醇沉工序、浓缩工序、干燥工序。三楼安排净制工序（选药、洗药、切药）、煮提工序、浓缩工序、醇沉工序，一楼安排粉碎工序、煮提工序、干燥工序（二楼为技术夹层和中药材仓库）。洁净管理区设置在一楼，用于中药浸膏的干燥和收膏工作。车间人物分流，房间标识牌、捕虫灯配置合理，使人员流向可得到明确的指示，并能有效防止蚊虫进入生产区域。酒精提取区域设计为防爆区。义和提取车间的主要设备有：6m3多功能提取罐8台、三效浓缩罐（3套）、酒精回收罐、酒沉罐，真空干燥柜（6台），完全符合GMP要求和工艺要求。提取车间的生产能力能满足固体制剂车间中药品种的生产需要。该车间于2003年开始筹建，于2004年6月通过GMP认证并取得了GMP认证证书，于2009年1月通过了GMP认证复检，于2013年通过了98版GMP认证证书续期工作，证书到2015年12月31日止，该公司计划于2015年通过2010年版GMP认证。 “固体车间”位于博罗县城东山路30号，主要用于生产中药颗粒剂，整个车间安排制水工序、制粒工序、颗粒分装、内包装、外包装工序。制水工序、外包装工序安装在一般生产区，制粒工序、颗粒分装、内包装工序安在十万级洁净区。十万级洁净区经过验证合格后投入使用。车间人物分流，房间标识牌、捕虫灯配置合理，使人员流向可得到明确的指示，并能有效防止蚊虫进入生产区域。在易逃生的地方设置了相应的安全门，消防、逃生系统完善。固体车间主要设备是2008年购置的，工程部对这些厂家专门进行了实地考察，写出了专门的考察报告，并择优选择。主要设备有反渗透+混床纯化水系统、洁净空调系统、槽形混合机、摇摆式颗粒机、二维混合机、热风循环烘箱、卧式沸腾干燥床（2台）、颗粒分装机（9台）。生产能力按每年可达颗粒剂500吨。全套设备按GMP要求设计，材质符合GMP要求。所有设备都是生产厂家到现场安装及调试，每台设备进厂都建立一份详尽的设备档案。以上关键设备经过验证符合工艺要求后，再投入生产使用。该车间于2008年开始改造，于同年9月通过了GMP认证。2013年7月通过了98版GMP认证证书续期工作，延续有效期至2015年12月31日。八、总体评价新峰药业已按照2010年版GMP要求建立了质量管理体系，该公司的小容量注射剂车间已通过了国家局组织的GMP认证检查，同时该公司已在宏博工业区启动了二期工程的GMP改造，该工程包括中药前处理和提取车间、颗粒剂车间、口服液车间和搽剂车间，预计于2014年7月通过2010年版GMP认证。经过我公司现场考核，广东新峰药业股份有限公司组织机构健全，厂房设施及主要设备进行了验证和再验证，物料、生产、质量管理符合要求，生产、检验设备能满足产品生产检验需要，质量管理体系能全面控制生产全过程，并有熟练的操作人员，对委托加工产品的质量有充分的保障，满足受托加工我公司板蓝根颗粒的生产条件。 考核方：广东三才石岐制药有限公司 考核人：朱银春、王少军，刘慧华、沈云金，张亚群，吴垂铠、张爱韶 考核时间：2013年1月22日资料编号03药品名称：板蓝根颗粒资料项目名称：委托方和受托方的药品生产许可证、营业执照复印件；受托方药品生产质量管理规范认证证书复印件联系人：张亚群联系电话：18807600365联系地址：广东中山市中山港火炬开发区国家健康产业基地起步区松柏路1号B幢申请单位：广东三才石岐制药有限公司申请日期：2014年2月9日目 录一、 广东三才石岐制药有限公司（委托方）药品生产许可证复印件二、 广东三才石岐制药有限公司（委托方）营业执照复印件三、 广东三才石岐制药有限公司（委托方）药品生产质量管理规范认证证书复印件四、 广东新峰药业股份有限公司（受托方）药品生产许可证复印件五、 广东新峰药业股份有限公司（受托方）营业执照复印件六、 广东新峰药业股份有限公司（受托方）药品生产质量管理规范认证证书复印件资料编号04药品名称：板蓝根颗粒资料项目名称：委托方拟委托生产药品的批准证明文件复印件并 附质量标准、生产工艺；委托方拟委托生产药品经批准的包装、标签和使用说明书实样联系人：张亚群联系电话：18807600365联系地址：广东中山市中山港火炬开发区国家健康产业基地起步区松柏路