安罗替尼不良反应处理.ppt

安罗替尼不良反应处理 北京协和医院呼吸内科斯晓燕 高血压手足综合征甲状腺功能异常 TSH升高高甘油三酯血症蛋白尿咯血乏力腹泻 不良反应处理 JournaloftheAmericanSocietyofHypertension201812 409 425DOI 10 1016 j jash 2018 03 008 高血压CTCAE分级 发生率高 安罗替尼组198例 67 4 3级高血压共40例 13 7 发生时间早 中位发生时间5 2 8 天 需要调整剂量的比例低 2例 0 6 因高血压终止用药的比例低 1例 0 3 常见不良反应处理 高血压 预防处理措施 用药前有高血压的患者 安罗替尼组共有32例高血压患者 控制血压后再用药用药期间监测血压 研究中每位患者配备了电子血压计 降压药血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 血管紧张素受体阻滞剂 ARB 卡托普利 缬沙坦钙离子拮抗剂 硝苯地平缓释片 氨氯地平 非洛地平利尿剂 氢氯噻嗪 受体阻滞剂 卡维地洛避免使用维拉帕米 地尔硫卓 细胞色素酶CYP3A4抑制剂 手足综合症是手掌 足底感觉迟钝或肢端变红 明显不舒服 肿胀 麻刺感 受压或受力区域表现更为明显 可能的机制通过外分泌腺 汗腺 局部输送高浓度药物至手掌和足底腺体分布较多的区域同时抑制VEGFR和PDGFR 影响真皮微血管内皮细胞 进而导致血管改变和细胞凋亡破坏手足受压部位的血管修复机制 CTCAE分级 常见不良反应处理 手足综合征 手足综合征共有128例 43 5 3级有11例 3 74 经治疗后10例症状消失或缓解初次发生中位时间30 24 41 天 共有7例调整减量 2例终止用药 预防措施 手足保湿 穿着舒适的鞋子 减轻压力和摩擦 避免跳跃 慢跑 避免接触热水 TSH升高共有137例 44 6 3度1例 0 34 53例患者接受甲状腺素替代治疗 1例患者因为甲状腺功能减低停药 进行基线甲状腺功能检查 甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗前应给予相应的标准治疗 所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征 症状 乏力 行动和言语缓慢 寒冷不耐受 便秘 体重增加 心动过缓 毛发和皮肤粗糙 面部虚肿 舌增大 声音嘶哑等检查 低钠血症 高脂血症 贫血 甲状腺素替代治疗甲状腺功能减低症状TSH大于10mU LT3 T4 FT3 FT4的任一数值低于正常值时起始剂量25 50ug 日 每4 6周复查甲功 调整甲状腺素剂量 安罗替尼组126例 42 7 3级9例 3 06 中位发生时间20 19 38 天 2例调整剂量 没有因高甘油三酯血症终止用药 处理措施 饮食控制 24例患者接受苯氧芳酸类 贝特类 药物降甘油三酯 可能发生机制影响VEGF对肾小球毛细血管内皮细胞的细胞学保护作用 从而破坏肾小球滤过屏障 扰乱内皮细胞和足细胞间的相互作用 影响肾小球滤过屏障的功能 肾病蛋白受到抑制 导致肾病综合征和血栓性肾小球微血管病变 Izzedine H etal 2010 VEGFsignallinginhibition inducedproteinuria Mechanisms significanceandmanagement EurJCancer46 2 439 448 CTCAE分级 安罗替尼组85例 28 9 3级7例 2 38 4例症状缓解或消失剂量调整2例 终止用药2例 处理措施 当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测 建议患者定期检查尿常规对连续2次尿蛋白 者 必须进行24小时尿蛋白测定 蛋白尿 安罗替尼组58例 19 7 3级9例 3 06 7例患者因咯血终止用药 排除标准中央型 空腔的肺鳞癌伴有咯血 50mL d 的非小细胞肺癌患者肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间有可能发生大出血的患者 安罗替尼组共150 51 02 3级1例 0 34 调整剂量1例 3级 终止用药1例 2级 鉴别乏力的原因肿瘤药物 安罗替尼 其他药物 情绪 睡眠紊乱 疼痛贫血 营养 水电解质紊乱内分泌 甲状腺功能减低 安罗替尼组共有腹泻103例 35 0 3级3例 1 02 38例患者使