缓控释制剂的研究进展 自己写的.doc

缓控释制剂的研究进展 自己写的【摘要】 近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。笔者根据其近年来的研究进展及其临床应用的文献报道从高分子材料、制剂，其他制剂技术对它的影响这几个方面对这一技术作一综述。一 缓、控释制剂的定义及优点缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物1 崔福德 .。药剂学 【M】北京：人民卫生出版社。与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性2张红.袁月玲 缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题【J】中国医学创新 2012 5 9（14）：151-152，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。缓控释制剂有以下优点3黄海燕 缓控释制剂研究进展【J】西昌学院学报自然科学版 2008 6 22（2) ：57-59 (1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高)病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制荆后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。二 缓、控释制剂的分类及研究现状1 剂型分类缓控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体中，形成缓控型骨架制剂；药物被包裹在高分子聚合膜内，则形成贮库型缓控释制剂。2 释药系统2.1 定时释药系统 定时释药是指根据生物时间节律特点，释放需要量的药物，使药物发挥最佳治疗效果【4】张宁口服缓控释制剂技术发展的新动向【J】国外医学药学分册，2000，27(4)：239240时辰病理学、时辰药理学的研究表明许多疾病的发作存在着明显周期性节律变化，如哮喘病人的呼吸困难、最大气流量的降低在深夜最严重，溃疡病人胃酸分泌在夜间增多，牙痛等疼痛在夜间到凌晨更为明显。对于这些节律性变化疾病的临床治疗需根据疾病发作的时间规律及药物的特性来设计不同的给药时间和剂量方案，从而降低药物的毒副作用，达到最佳疗效。定时释药系统就是根据人体的这些生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要定时定量释药的一种新型给药系统。定时释放系统主要分为闭环式给药系统和开环式给药系统。闭环式给药系统有三种制剂: 脉冲片、脉冲微丸和脉冲胶囊。脉冲片采用压制干包衣技术制备而成。其片心是由药物和崩解剂组成, 外壳是由水渗透性小的复合材料或溶蚀、溶胀性材料组成。调节包衣材料粘度级别和外包衣层的厚度可以调整释药时滞。如盐酸地尔硫卓干包衣片,以羟丙基纤维素包衣; 双氯芬酸钠干包衣片,以乙基纤维素包衣等。脉冲微丸由药物层、膨胀层和带有致孔剂水不溶性包衣材料的外层控释膜组成。水分通过外层控释膜向系统内部渗透, 当膨胀层的膨胀力超过了控释膜的抗张强度时, 膜破裂, 药物释出, 可以通过改变控释膜厚度来控制释药时间。法莫替丁、地尔硫卓等控释微丸就是脉冲微丸的实际应用。脉冲胶囊由一水不溶性胶囊和亲水性凝胶胶塞组成,口服后胶塞与体液接触、溶胀, 最终脱离胶囊,从而释放出药物, 改变胶塞插入胶壳的深度和胶塞的尺寸大小可以调节释药时间。其最典型的例子就是Scherer DDS公司研制的脉冲塞囊。5周璐 王宇 向春艳 廖婷婷 缓释、控释制剂研究进展J 重庆中草药研究 2008 6 1 :38-422.2定位释药系统 定位释药是指服用后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位释放，可增加局部吸收作用和治疗作用。定位释药系统可以避免某些药物在胃肠生理环境下失活，提高药物的生物利用度，改善个体差异大、药物吸收不完全的现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃滞留释药系统、小肠定位释药系统、结肠定位释药系统。胃滞留释药系统 王建涛 【6】王建涛巴洛沙星 胃漂浮缓 释片的制备及体外 释放 黑龙江医药 ，2 0 0 9 ， 2 2 ( 5 ) ： 6 2 9利用HPMCK 1 0 0 M 为 120 m g 、 碳酸氢钠为200m g 和羧甲淀粉钠100 m g 制成的片剂 ，能在1 m i n内起漂 ，持续漂浮时间达8 2 h ，8 h累积释放率达9 0 ，具有良好的缓释效果。岳红坤等【7】岳红坤，常明，游雅，等盐酸小檗碱胃漂浮片的研制J河北科技大学学报，2011；32(1)：6973采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片，正交试验优选的处方为每片含HPMC(K15M)35mg，碳酸氢钠20rag，羧甲基淀粉钠47mg，聚乙二醇6000(PEG6000)为15rag。该处方研制的盐酸小檗碱胃漂浮片起漂时间小于1 min，持漂时问大于12 h，12h的累积释药量大予80。胡志方等【8】胡志方，郭慧玲，胡津江丹参胃漂浮型控释片制备工艺的初步研究J中医药通报，2007；6(1)：5859以HPMC、丙烯酸树脂号、聚维酮(pvpk一30)、微纤维素(MCC)、十八醇为辅料，以全粉末直接压片法制得丹参胃漂浮型控释片。陈飞等以离子交换树脂(IER)作为载体吸附盐酸小檗碱，通过包衣将其制成胃黏附微囊，并以胃黏附微囊的载药量，胃滞留时间和体外释药时间作为评价指标，对处方进行优化，通过星点设计效应面法优化胃黏附包衣处方，制得的胃黏附微囊载药量高，在300min内累积释放可达85，具有较强的胃黏附能力。【补加】熊雪丰 何三民 石森林 新型胃滞留给药系统的研究进展【J】中华中医药学会制剂分会*全世界中联中药药剂专业委员会学术年会论文赛 655-6612.3定速释药系统定速释放是指药物在体内以一定速度释放，该速度与体内药物吸收速率有一定相关性，但不一定与之相等。定速释放可大大减少血药浓度波动情况，对于需要长期和连续治疗的患者来说增加了服药的顺应性。目前已上市和正在研究的大多数缓控释制剂属于此类。定速释放的制剂有骨架型缓控释制剂、不溶性骨架缓控释片、亲水凝胶骨架缓控释片、薄膜包衣缓控释制剂、混合材料骨架缓、控释片渗透泵型控释制剂、包合物缓控释制剂、单室渗透泵片、双室渗透泵片干乳缓释制剂、缓控释固体分散体制剂、离子交换树脂缓控释制剂、缓控释微囊和微球。【9】李丽 缓控释制剂的研究进展【J】太原城市职业技术学院学报2010 6 ：180-182三缓、控释制剂常用辅料缓控释制剂性能受很多方面因素影响，其所用的药用辅料的性能是其中最重要的因素之一 。缓控释制剂的发展在很大方面得益于近年来制备缓控释制剂所需的高分子辅料快速发展 。开发新的药用辅料并从中寻找优良的缓控释制剂辅 料已成为缓控释制剂的发展过程中最为迫切的任务之一。优良的缓控释辅料应具有无毒、无害和较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应和不影响主药的疗效和含 量测定。传统的药用缓控释辅料有：乙基纤维素( EC ，羟丙甲基纤维素 ( H P M C ) 和醋酸纤维素 ( C A) 等。近些年来，随着人们对缓控释制剂的深入研究，多新的药用缓控释辅料被人们发现并用于制备缓控释制剂。 1 乙基纤维素EC的应用 :夏学军等9夏学军 刘玉玲 任怡;盐酸左氧氟沙星缓释片体外释放研究J中国药学杂志 2001 3（65）：314用Compritol 888 ATO”熔融加入盐酸左氧氟沙星混合均匀冷却后粉碎加入EC及其他辅料制粒压片即得盐酸左氧氟沙星缓释片.此缓释片2h释药即达100mg可起到迅速杀灭细菌的作用同时其余部分平缓释放维持药效释放80%约需10h.Lopes等人用亲水性辅料HPMC和疏水性辅料EC作为控释基质分别压制了以布洛芬为模型药物的微型片。在同一用量下，EC的布洛芬微型片能产生更大的缓释效果不同黏度的HPMC对药物的控释释放没有影响。10张彦吕竹芬 新型缓(控)释骨架片的研究进展宰J药学评价 2006 3 6：446-4492 羧丙甲纤维素HPMC的应用：宗莉等-研究的水凝胶骨架片主要骨架材料为HPMC,并辅以其他阻滞剂:以调节释药速率:选择疏水性的乙基纤维素硬脂酸及胃不溶型的丙烯酸树脂、乳糖、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVP作致控剂和填充剂:制成双氯芬酸钾缓释片:克服了其半衰期短及对胃肠道的刺激性:单剂量口服100ml,0.5h内达到有效治疗浓度(50ng/ml) 12h内缓慢释药。池志强等以极易溶解的盐酸曲马多为模型药物:并以HPMC作为主要骨架材料:制备了多层控释骨架片研究结果表明通过压制包衣办法制得的盐酸曲马多多层控释骨架片可以有效地控制药物的体外释放:而且通过改变多层骨架片核心层和阻滞层组成:可以灵活地改变其释药速率$多层骨架片系统对高水溶性药物的控释具有独特的优点 陈青 高分子材料的应用进展【J】天津药学 2005 6 17（3）：59-61四缓、控释制剂新型辅料 1 壳聚糖及其衍生物 壳聚糖为甲壳类动物 、 昆虫和其他无脊椎动物外壳中的甲壳质脱乙酰化而制得。由于壳聚糖良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜 性，作为一种新型辅料正受到人们的广泛关注，在药剂学领域中应用研究尤为广泛钱宏波壳聚糖及其衍生物在药剂学中的应用概况J长江大学学报,2009 ,6 ( 4 ) ：203。陈丽等以壳聚糖为骨架材料，制备芦丁壳聚糖缓释片,并使用高效液相色谱法考查其体外释药性能,并得出结论芦丁壳聚糖缓释片720min内能缓慢释放，释药模型符合 Higuchi方程,证明壳聚糖对芦丁具有缓释作用。此外，亦可用壳聚糖及其衍生物制备微球或微囊并制成片剂 ，在达到缓控释作用的同时，达到靶向治疗的作用 。龚凤阁 缓控释制剂的研究进展【J】天津药学 2010 22（5）：57-592 海藻酸及其衍生物 海藻酸主要来源于巨型海藻，为褐藻的细胞膜组成成分，一般以钙盐或镁盐的形式存在。 海藻酸及海藻酸盐具有生物粘附性和低免疫原性，二价阳离子交联形成开放晶格的水凝胶，能用作药物或细胞释放的载体这种载体的独特性包括：凝胶内部为含水环境；包药过程温和；与其他大分子混溶性良好；多孔性可通过简单的被覆工艺调控；在正常的生理条件下被溶解和生物降解。【】 陈文平，江责林，汪超，倪学文，李东生 ，姜发 天然高分子材料作为药物缓控释载体应用的研究进展 【】 未知刊物 年月卷期 49-53 由于其无毒、无刺激性，因此可以广泛用于各种药物制剂中。近些年，人们发现海藻酸及其 盐类 在用作缓释制剂的载体方面 ，具有较大的使用价值 。王磊等以海藻酸钠材料作为罗红霉素的释放载体 制备微胶囊缓释体系并对其进行体外释放性能的测定 ，发现利用海藻酸钠将罗红霉素微囊化，可以达到缓释效果，释放时问可长达 8 h 。【】龚凤阁 缓控释制剂的研究进展【J】天津药学 2010 22（5）：57-59 海藻酸钠与壳聚祷均为无毒、生物相容性好、可生物降解的天然高分子材料具较好的成膜及成型性广泛应用予药物载体领域。其中海藻酸钠带负电。壳聚糖带正电两者通过静电相互作用可形成凝胶进一步微囊化即可作为药物、生物错品、疫苗及细胞的载体。静电相互作用是一种弱相互作用力不涉及热交联过程中的高温及化学交联过程中的共价键行为，对包载物的性质无甚影响，这对手豫定性差生物半衰舰短的大分子蛋白、多肽类药物的包载非常适合。用海藻酸钠壳聚糖能提高药物的包裹率。治疗效率大为提高。 3 环糊精及其衍生物 环糊精是淀粉经微生物发酵后形成的一种产物 。13环糊精(CD) 环糊精是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有612个D一吡喃葡萄糖单元。含有6，7和8个葡萄糖单元的环糊精分子，分别称为a，口和7环糊精。环糊精分子呈截顶圆锥状或成锥柱，并且具有空腔，空腔内部排列有配糖氧桥原子，其中氧原子的非键合电子对指向中心，使得空腔内具有非常高的电子密度，故显示出路易斯碱的性质，可以用于包覆配合物或者化合物。环糊精分子的简体具有亲水性，而空腔内表现出疏水性，因而又具有两亲性质6。在药物控释中研究得最多是8环糊精。李乐道 药物控释制剂载体的研究进展【J】西北药学杂志 2011 3 26（3）229-232 其空穴的开口具有亲水性，空穴内部呈疏水性，某些药物可以在范德华力和氢键的作用下包合在其空穴部，不仅达到增溶目的 ，还具有缓控释的效果 。M i r o 等 以羟丙基 一 1 3 一 环糊精对卡维洛尔 ( c a r v e d i l o 1 ) 进行包合，并加入了聚氧乙烯( P E O ) ， 通过影响疏水药物的溶解速度，达到影响药物作用时间 。龚凤阁 缓控释制剂的研究进展【J】天津药学 2010 22（5）：57-594 聚酯类聚酯类是一类无毒、具有良好生物相容性和血液相容性的生物降解材料，其中应用最广的有聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PL GA)、聚羟基乙酸(PLG)、聚羟基丁酸酯(PHB)等。赵瑞玲等采用乳化2溶剂挥发法制备了阿霉素聚乳酸微球，具有很好的控释能-力。近年来，由微生物合成的可降解聚酯类材料如PHB及其共聚物聚羟基丁酸酯2羟-基戊酸酯(PHBV)引起药学界广泛兴趣。陈建海等以PHBV和D，L 2LA为药物载体制备了缓释地西泮2PHBVPLA微球，释药曲线的突释效应减少，释放曲线接近于零级，具有良好的缓释效果。【】龚凤阁 缓控释制剂的研究进展【J】天津药学 2010 22（5）：57-595 纳米羟基磷灰石 纳米羟基磷灰石(HAP)是一种重要的无机生物医用材料，它具有独特的优点，如优良的生物相容性、与蛋白分子的高亲和性等，有望作为一种新的控释制剂。纳米HAP作为一种新型的生物无机材料，对其制备方法的研究已取得较大的进展，目前已能通过各种途径成功地获得纳米HAP颗粒。载药纳米微粒因其可靠的生物安全性、超微小的粒径、结构灵活的成分配比和可控的降解速度而具有广阔的应用前景。随着人类对于自身细胞和病毒粒子研究的深入，不断提高纳米粒子作为药物载体的可行性、实用性必然使药物载体系统的研究取得突破性的进展【】孙夏囡，何文，同顺璞，等载药纳米羟基磷灰石的研究【J】山东轻工业学院学报：自然科学版，2009，19(1)：45-48。孔桦们等研究了载有庆大霉素的羟基磷灰石磷酸三钙纳米复合材料体外药物释放规律。实验结果表明，无论是硫酸庆大霉素低含量还是高含量样品，在首次药物释放峰出现之后，会出现第二释放峰，药物释放速度和释放规律显示出其作为骨缺损填充材料在骨髓炎(骨损伤)治疗方面的应用潜能。【】李乐道 药物控释制剂载体的研究进展【J】西北药学杂志 2011 3 26（3）229-2326 硅基介孔材料介孔材料具有均一可调介孔道(230nm)、稳定的骨架结构、易于修饰的内表面、一定壁厚且易于掺杂的无定形骨架以及较高的比表面积。从1992年美国Mobil公司的科学家睁43首次运用纳米结构自组装技术制备出介孔Si02(MCM-41，Mobil Composition of Matter)以来，介孔分子筛的研究一直是材料科学领域的一个热点。金政伟等以P104为模板剂，采用两步法在高于硅源等电点条件下合成了高度有序的SBA一15硅基介孔材料，在同样的体系中，随着pH的升高(pill51456)，体系的介观相发生了转变，最终所得到的介孔材料由2D P6 mm六角孔道结构的SBA一15(pill51267)转变为3D蠕虫状结构的MSU-X类(pH393456)，成功开辟了一条在低模板剂浓度下制备MSU类介孔材料的途径。对所合成的硅基材料进行了表面烷基化改性，结果表明，在同样的条件下，经过改性后MSUX类介孔材料孑L壁上接枝的烷基数目要远超过SBA一15类介孔材料。这是由于MSUX类特有的蠕虫状孔道结构所致。李乐道 药物控释制剂载体的研究进展【J】西北药学杂志 2011 3 26（3）229-2327 聚乳酸及其衍生物 聚乳酸(PLA)又称聚丙交酯，其生产过程无污染，产品可以被生物降解，因此是理想的绿色高分子材料，已广泛应用于临床。李良等用溶剂挥发法制备了包裹利福平的聚乳酸微球，研究了聚乳酸的相对分子质量、药物含量、微球粒径、释放介质pH对微球释药性能的影响。结果表明，聚乳酸相对分子质量大，较难降解，其释药速率较慢；利福平含量增大，微球内外药物浓度梯度大，药物的释放较快；微球粒径越小，释药越快；介质呈碱性时聚乳酸的降解较快，利福平的溶解度较大，释放亦快【】李乐道 药物控释制剂载体的研究进展【J】西北药学杂志 2011 3 26（3）229-232五 缓控释制剂的制剂技术缓控释制剂目前常用的制剂技术有膜包衣缓控释技术、骨架缓控释技术和渗透泵技术。1 膜包衣缓控释技术膜包衣缓控释技术是常用的缓控释制剂制备技术之一，主要用于水溶性药物，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。包衣液由包衣材料、溶剂(分散介质)、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂组成，应根据包衣材料的特点进行筛选，以获得合适的渗透性和机械性能。膜包衣缓控释技术通过包衣膜控制药物扩散到消化道体液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。药物性质、包衣材料的选择、包衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等在很大程度上决定了制剂的缓控释效果。常用包衣材料一般为水不溶性高分子材料，由于有机溶剂不安全，有毒，易产生污染，目前大多将其用水制成混悬液、乳状液或胶液，统称为水分散体。比较常用的有聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体等。3黄海燕 缓控释制剂研究进展【J】西昌学院学报自然科学版 2008 6 22（2) ：57-59 2骨架缓控释技术骨架缓控释技术是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂。根据骨架材料的不同，一般分为亲水凝胶骨架、蜡质骨架、不溶性骨架和混合材料骨架嘲。亲水凝胶骨架片的特点是骨架材料遇水或胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的释放，其释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度及凝胶的溶蚀速度。常用的骨架材料为不同规格的羟丙甲纤维素，其他如羟乙基纤维素、卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等也有使用。蜡质骨架片由水不溶但可溶蚀的蜡质材料制成，此类骨架片是通过孔道扩散与释解控制释放。常用的骨架材料有巴西棕榈蜡、硬脂酸、氢化植物油、丙烯酸树脂等。不溶性骨架片以水不溶性高分子材料为骨架，如乙基纤维素、聚乙烯、聚氯乙烯等，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中存在的极细通道，缓慢向外扩散而释放。混合材料骨架片联合应用多种不同溶解或溶蚀性质的骨架材料调节骨架片的释药速度。3黄海燕 缓控释制剂研究进展【J】西昌学院学报自然科学版 2008 6 22（2) ：57-59 3渗透泵技术渗透泵技术是利用渗透压差为驱动力并结合半透膜控制药物释放的技术。在胃肠道中，衣膜选择性地使水透入，溶解药物，药物内部渗透压高于胃肠液，药物溶液从释药孔(激光打孔)释放出来。渗透泵片由药物、渗透压活性物质和推动剂等组成，并用半透膜材料进行包衣，包衣膜上有释药孔。常用的半透膜材料有醋酸纤维素类、乙基纤维素等。渗透压活性物质常用盐类、糖类，如氯化钠、蔗糖等。推动剂常为可溶胀物质，能吸水溶胀，产生推动力，如聚氧乙烯、羟丙甲纤维素等。目前已研究开发的有单室和多室渗透泵制剂旧。3黄海燕 缓控释制剂研究进展【J】西昌学院学报自然科学版 2008 6 22（2) ：57-59 六 其他制剂技术在缓控释制剂中的应用1半固体骨架制荆技术在缓控释制剂中的应用半固体骨架制剂技术目前在药剂学领域主要应用于制备缓控释制剂及提高药物生物利用度，是将具有流动性的半固体状态药物及其载体装入硬胶囊的一种新技术，国内称之为半固体骨架(semi2solid matrix，SSM)制剂技术。这种剂型与传统的凼体制剂相比有许多优点：处方制剂具灵活性，药物及辅料可以是液态，也可以是半同体状态；处方简单，不需要润滑剂、助流剂、黏合剂、崩解剂等辅料；工艺简单，只需要将药物和辅料混合后直接灌装即可，是生产缓控释制剂最简单的方法。另外，此种剂型能够保证小批量生产与最后的大规模生产所得的产品在性质上的一致性。目前使用最多的制备缓控释制剂的方法是调整剂型中的剂量，但是这种方法只能用于以溶解或溶蚀为控释机制的颗粒、微丸或者片剂的骨架体系。另外一个较常用的控释药物方法就是采用聚合物包衣技术，即采用流化床或者其他的常规包衣器械将具有pH依赖性或非pH依赖性的聚合物对不同的剂型进行包衣。现在市场上的缓控释剂型大多是采用上述技术所制备，可是对于那些低熔点或者在室温下处于亚稳态的药物，则唯一能够应用的固体剂型就是软胶囊，但软胶囊的制备工艺相当复杂。如果应用SSM技术，药物可以液态、半固态或者糊状形式装入硬胶囊中，则较适合这些低熔点的物质或低剂量的高效药物以及对氧气和湿度敏感的物质，并且还可以提高药物的生物利用度。欲使SSM技术更加完善，我们应找到更合适的高熔点脂肪酸酯。现在发现了一种新型的以植物油为基质的具有触变性质的载体，其组成是84。95的植物油、19的黏度调节剂及1一15的表面涪陛剂。这种载体在搅拌情况下呈流动态，当搅拌停止后，则由流动态变成半固体状态，这样即使大剂量的药物也能与基质形成均一稳定的分散体，所得剂型均匀性好，且稳定，药物不易从明胶胶囊中泄漏出来。【8】李丽 缓控释制剂的研究进展【J】太原城市职业技术学院学报2010 6 ：180-1822固体分散技术在缓控释制剂中的应用固体分散体(SO lid dispersion，SD)系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在同态载体物质中的体系，由Sek iguch i等于1961年首次提出。由于SD能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提高口服生物利用度，已受到各国学者普遍关注。近年来SD技术应用于缓控释制剂的研究日益增多用SD技术制备缓控释制剂，按制备工艺分为两种类型，一类是直接制成缓控释型SD后制成缓控释制剂9另一类则是制成速释型SD后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来用SD技术制备的缓控释剂型有混悬剂、缓控释颗粒压制片剂、制成多层骨架片剂、胃内漂浮剂、胶囊剂、长效滴丸剂等。Chen等用、Eudragit RL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备了米索前列醇缓释颗粒型SDP。Dangp rasirt等以Ec和壳多糖(chitosan)为混合载体，用冷冻干燥法制得双氯芬酸钠SDP。用该SDP、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明，该胶囊剂释药过程符合一级动力学方程。【8】李丽 缓控释制剂的研究进展【J】太原城市职业技术学院学报2010 6 ：180-182七缓控释制剂研究中存在的问题1某些药物不宜制成缓控释制剂溶解度与胃肠道pH值相关的药物很难控制释药速度，不宜制成缓控释制剂；易水解、易被酶代谢、首过效应明显的药物