2019年课程资料 课程讲义 执业药师讲义 远航-药事管理与法规 执业药师-药事管理与法规-考点强化班word 5-第五讲

第五讲第四章 药品研制与生产管理考点1 临床试验1.严格遵守药物临床试验质量管理规范（GCP）。2.临床试验分为、期。3.四期临床试验的目的和基本要求期临床试验-初步的临床药理学及人体安全性评价试验；观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为给药方案提供依据。期临床试验-治疗作用初步评价阶段，初步评价治疗作用和安全性；为给药剂量提供依据；如随机盲法对照试验。期临床试验-治疗作用确证阶段；进一步验证药物的治疗作用和安全性，为药品注册申请的审查提供充分依据；实验结束-申请-发给新药证书、批准文号。期临床试验-新药上市后应用研究阶段；考查广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价改进给药剂量。病例数：I期：20-30 II期：最低100例 III期：最低300例 IV期：最低20004.2017年10月发布的关于深化审评审批制度，改革鼓励药品医疗器械创新的意见又进一步改革临床试验管理，对临床试验机构资格认定实行备案管理。临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过3个以上临床试验。注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证。鼓励社会力量投资设立临床试验机认证。 5.受试者的权益保障：伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益、确保试验的科学性和可靠性的主要措施。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。注册申请人提出临床试验申请前，应先将临床试验方案提交临床试验机构伦理委员会审查批准。 【B型题】A.期临床试验 B.期临床试验 C.期临床试验 D.期临床试验 根据药品注册管理办法1.新药上市后应用研究阶段的试验是（ ）。2.初步的临床药理学及人体安全性评价试验属于（ ）。3.治疗作用确证阶段；为药品注册提供充分依据（ ）。4.考查广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价改进给药剂量（ ）。网校答案：D、A、C、D考点2 药品注册管理1.药品注册申请（1）新药（创新型）申请-未曾在“中国境内外”上市销售的药品的注册申请；（2）按新药（改良型）申请-上市药品改变剂型、给药途径、增加新适应症的；已批准上市的已有国家标准的生物制品的注册申请；改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后只发给药品批准文号，不发给新药证书；（3）仿制药申请-已批准上市的已有国家标准的-生物等效性试验；仿制药：仿与原研药品质量和疗效一致的药品；（4）进口药品申请-境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请；进口分包装的药品也应当执行进口药品注册标准。进口药品分包装，是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等；（5）补充申请-改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请；（6）再注册申请-批准证明文件有效期满后的药品；（7）多个单位联合研制的新药，应当由“其中的一个单位”申请注册，其他单位不得重复申请。2.药品注册分类（1）药品注册分类：中药、天然药物注册分为9类；化学药品注册分为5类；治疗用和预防用生物制品注册均分为15类。（2）化学药品新注册分为5类（2016）含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，按照新注册分类1进行申报。3.药品批准文号的格式（1）格式：国药准字-国药准字H（Z.S.J）+4位年号+4位顺序号进口药品注册证-H（Z.S）+4位年号+4位顺序号医药产品注册证-H（Z.S）C+4位年号+4位顺序号新药证书号-国药证字H（Z.S）+4位年号+4位顺序号H=化学药品、Z=中药、S=生物制品、J=进口药品分包装4.对已上市的仿制药开展一致性评价的规定（1）对已经批准上市的仿制药，按与“原研药品质量和疗效一致”的原则，分期分批进行质量一致性评价。（2）在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药，不予再注册。（3） 仿制药生物等效性试验由审批制改为备案制。（4）开展药品上市许可持有人制度试点：授权的试点期限为3年；授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点工作的3年期限延长1年（自2018年11月5日起施行）。5.国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会2018年10月发布了关于临床急需境外新药审评审批相关事宜的公告，建立专门通道进行审批。用于治疗罕见病的药品；用于防治严重危及生命疾病，且尚无有效治疗或预防手段的药品；用于防治严重危及生命疾病，且具有明显临床优势的药品。对纳入专门通道审评的罕见病治疗药品，在受理后3个月内完成技术审评；对其他境外新药，在受理后6个月内完成技术审评。考点3 中国上市药品目录集一、中国上市药品目录集 （2018）2017年12月28日，国家药品监督管理局发布中国上市药品目录集的公告。（一）收录药品的范围和基本信息1.范围：4类获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品；按化学药品新注册分类批准的仿制药；通过质量和疗效一致性评价的药品；经药监部门评估确定具有安全性和有效性的其他药品。（二）目录相关术语1.药学等效药品：具有相同的活性成分、剂型、规格和给药途径，但形状、机理、包装、辅料等可能存在差异。2.治疗等效药品：药学等效药品如果同时还具有生物等效，则是治疗等效药品，可认为具有与参比制剂相同的临床有效性和安全性。【B型题】A.进口药品通关单 B.进口药品注册证 C.医疗机构执业许可证 D.医药产品注册证 根据中华人民共和国药品管理法实施条例1.进口台湾地区生产的药品需取得（ ）。2.医疗机构临床急需进口少量药品，在提出申请时应持（ ）。3.进口美国生产的药品应取得（ ）。4.进口单位向海关办理报送验收手续应取得（ ）。网校答案：D、C、B、A【X型题】1.仿制药应当与被仿制药具有同样的（ ）。A.活性成份 B.给药途径 C.剂型 D.规格和相同的治疗作用网校答案：ABCD考点4 药品生产管理一、药品生产许可：1.药品生产企业的开办条件：具有依法经过资格认定的药学、工程及相应的技术工人具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境具有能对所生产药品进行质量管理和“质量检验的机构”、人员以及必要的仪器设备具有保证药品质量的规章制度（符合国家发展规划和产业政策）。2.药品生产许可证的有效期及变更：5年，到期前6个月申请换发。许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址、省DA30日。登记事项变更：企业名称、法人代表、注册地址、企业类型等。药品生产许可证缴销：生产企业终止生产药品或关闭原发证机关。3.药品生产企业的审批主体及许可证：省级药监部门、药品生产许可证新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定要求申请药品生产质量管理规范（GMP）认证。二、药品生产质量管理规范（GMP）：从2016年1月1日起，由省级药品监督管理部门负责所有药品GMP认证工作。新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定要求申请GMP认证。GMP有效期： 5年，到期前6个月申请换发。二、药品生产质量管理规范（GMP）：1.GMP 的基本要求和实施（1）关键人员 应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。（2）厂房：应最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错以便于清洁、操作和维护。洁净区与非洁净区之间、不同级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡；制药用水至少应当采用饮用水；纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用“70以上”保温循环。应对制药用水进行“定期监测”，并记录。（3）高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。生产-内酰胺类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施并与其他药品生产区严格分开。2.GMP认证程序：（1）申请、受理与审查：新开办、新增生产范围、新建车间的，改建、扩建车间或生产线的药品生产企业均需申请药品GMP认证。（2）现场检查。（3）审批与发证。（4）跟踪检查：效期内，至少进行1次跟踪检查。（5）药品GMP证书管理。三、药品委托生产管理：指药品生产企业（委托方）在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业（受托方）全部生产的行为。不包括部分工序的委托加工行为。1.经省DA批准，药品生产企业可以接受委托生产。2.委托生产品种限制（8类）：麻醉药品； 精神药品；药品类易制毒化学品及其复方制剂；医疗用毒性药品； 生物制品；多组分生化药品；中药注射剂和原料药（中药提取物）。（口诀：麻精毒毒，生生中原！）。“放射性药品” 委托生产按照有关法律法规规定办理。3.委托方和受托方均应是持有与委托生产药品相适应的GMP认证证书的药品生产企业。4.药品生产企业只能销售本企业生产的药品，不能销售本企业受委托生产的药品。5.委托方负责委托生产药品的质量和销售。6.药品委托生产批件有效期不得超过3年。【A型题】1.下列关于药品委托生产的相关说法，不正确的是（ ）。A.药品委托生产批件有效期不得超过3年。 B.委托生产双方的药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书或委托生产药品批准证明文件有效期届满未延续的，药品委托生产批件自行废止 C.对委托方和受托方的监督检查每年至少进行一次 D.经国家级药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品 网校答案：D2.根据药品生产质量管理规范，必须使用独立的厂房与设施生产的药品种类是（ ）。A.含生物碱类药品 B.蛋白类制品C.青霉素类抗生素 D.氨基糖苷类抗生素网校答案：C【X型题】1.根据国家药品监督管理部门对药品委托生产管理的相关规定，下列品种不可以委托加工的是（ ）。A.葡萄糖氯化钠注射液B.阿奇霉素原料药C.清开灵注射液D.白蛋白注射液网校答案：BCD考点5 药品召回管理1.召回主体-药品生产企业2.药品经营企业、使用单位发现其经营、使用的药品存在安全隐患的：应当立即停止销售或者使用该药品；通知药品生产企业或者供货商；并向药品监督管理部门报告。3.药品召回： 两类三级（1）两类：主动召回和责令召回（2）药品召回分级：严重程度一级召回-可能引起严重健康危害；二级召回-可能引起暂时或可逆的健康危害；三级召回-一般不会引起健康危害，其他原因需收。4.药品召回：一级召回 二级召回 三级召回通知停售停用时限 24小时 48小时 72小时提交评估报告 1日 3日 7日及召回计划时限【A型题】1.根据药品召回管理办法，当药品经营企业发现其经营的药品存在安全隐患的，应当履行的主要义务，不包括（ ）。A