MMP-2在子宫腺肌病中的表达及其与痛经相关性.doc

MMP-2在子宫腺肌病中的表达及其与痛经相关性【关键词】 痛经【摘要】 目的 研究基质金属蛋白酶（MMP-2）在子宫腺肌病中的表达，探讨其表达与子宫腺肌病的发生及痛经的相关性。 方法 应用免疫组化SP染色法检测30例子宫腺肌病在位内膜、异位内膜及16例对照组子宫内膜MMP-2的表达。 结果 MMP-2在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著高于子宫腺肌病在位内膜组及对照组（P均0.01）。MMP-2在子宫腺肌病异位内膜组中的表达与子宫腺肌病患者痛经有显著相关性（r s =0.398，P0.05）。 结论 MMP-2的异常表达可能与子宫腺肌病的发生有关;异位内膜MMP-2过度表达可能与子宫腺肌病痛经的发生有关。 关键词 子宫腺肌病 痛经 基质金属蛋白酶-2 免疫组化 Expression of MMP-2in human adenomyosis and correlation with dysmenorrhea Han Xuesong，Xu Lin，Pu Ping，et al. Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming650032. 【Abstract】 Objective To study the expression of MMP-2in human adenomyosis and to explore the correla-tion between the expression and pathogenesis of human adenomyosis and the dysmenorrhea.Methods Immunohisto-chemical S-P method was employed to detect the expression of MMP-2in30specimens of ectopic endometrium and entopic endometrium of adenomyosis and16specimens of normal endometrium.Results The expression of MMP-2in ectopic endometrium of adenomyosis was significantly higher than that of entopic endometrium of adenomyosis and normal endometrium（P0.01，P0.01）.There was significant correlation between the expression of MMP-2in ectopic endometrium of adenomyosis and the dysmenorrhea（r s =0.398，P0.05）; b 组MMP-2的表达高于组，差异有非常显著性（P0.01）; b 组MMP-2的表达高于 a 组，差异有非常显著性（P0.05（U=210.000，P=0.410）; b 组与组比较， * P0.01（U=126.000，P=0.005）; b 组与 a 组比较， P0.01（U=274.000，P=0.005） MMP-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达与子宫腺肌病患者痛经存在显著相关性（r=0.398，P0.05）;MMP-2在子宫腺肌病在位内膜中的表达与子宫腺肌病患者有无痛经未见相关性，见表3。 表3 MMP-2的表达与痛经的相关性 （略） 3 讨论 子宫腺肌病以子宫内膜腺体和间质向肌层的生长为特征，其发生是一个复杂的过程，它的病理改变与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的降解密切相关。正常情况下，由含有ECM成分平滑肌束组成的子宫肌层有阻止子宫内膜侵入的作用 2，3 ，因此，子宫肌层ECM成分和基底膜的降解，是异位内膜能在子宫肌层种植生长，形成子宫腺肌病异位病灶的必须具备的条件。有研究表明，子宫肌层中有、型胶原存在，型胶原是基底膜的主要成分 4，5 ，而MMP-2的主要作用是降解型胶原和明胶。本实验结果显示子宫腺肌病异位内膜组中MMP-2的表达显著高于在位内膜组及对照组，提示在某些因素的作用下，子宫内膜脱离正常位置，得以在肌层生长，MMP-2的过度表达使得内膜的侵袭力增强，侵袭力强于在位内膜的异位内膜组织能降解异位内膜周围子宫肌层包括基底膜在内的细胞外基质成分，破坏了阻止子宫内膜侵入的天然屏障，为子宫腺肌病异位病灶的形成提供了条件。Bruner 6 在动物实验中发现，通过抑制MMPs的分泌，可阻止异位病灶的形成，也说明MMP在异位病灶的形成过程中发挥重要作用。 痛经是子宫腺肌病最主要的临床表现，国内报道约为73.9% 7 。研究表明，MMPs在增强子宫收缩过程中发挥重要作用 8 ，MMP-2过度表达引起子宫平滑肌痉挛性收缩，表现为子宫肌张力增高、收缩幅度增加等，同时平滑肌的痉挛性收缩导致子宫血流减少、缺血、缺氧、酸性代谢产物堆积于肌层而导致痛经;另外，可能由于异位内膜在子宫肌层的不均匀分布，使子宫平滑肌收缩不协调，导致厌氧代谢产物堆积，刺激疼痛神经元而产生痛经。本研究发现异位内膜MMP-2过度表达与子宫腺肌病患者有无痛经有显著相关性;提示异位内膜MMP-2过度表达可能与子宫腺肌病患者发生痛经有关。本研究结果还显示，在位内膜MMP-2的表达与子宫腺肌病患者痛经的发生无显著相关性，且子宫腺肌病在位内膜组中不存在MMP-2过度表达的情况，提示在位内膜MMP-2的表达可能与痛经的发生无关。 目前用于治疗痛经的药物包括前列腺素合成酶抑制剂等，但部分患者因药物治疗无效而继续忍受痛经的痛苦或行子宫切除术，而手术并发症又给患者带来新的痛苦和负担，因此了解子宫腺肌病痛经的发生机制对治疗子宫腺肌病尤为重要。本研究发现异位内膜MMP-2的过度表达与子宫腺肌病患者痛经的发生有显著相关性，目前已有人工合成的MMPs抑制剂，如BB-94（batimastat），因此，本研究为人工合成的MMP-2抑制剂，有可能为子宫腺肌病痛经的治疗提供科学的理论依据。 参考文献 1 Sillem M，Hahn U，Coddington CC，et al.Ectopic growth of endomerium depends on its structural integrity and proteolytic activity in the cynomol-gus monkey（Macaca fascicularis）model of endometriosis.Fertil Steril，1998，66（3）:468-473. 2 Salamonsen LA，Woolley DE.Matrix metalloproteinases in normal men-struation.Human Reprod，1996，11（3）:124-133. 3 Bischof P，Campana A.Trophoblast differentiation and invasion:Its sig-nificance for human embryo implantation.Early Pregnancy，1997，3（2）:81-95. 4 Romagnano L，Afonso S，Babiarz B.An in vitro system for the study of matrix metalloproteases during decidualization in the mouse.Biochem Cell Biol，1996，74（6）:911-919. 5 Jacot TA，Striker GE，Stetler-Stevenson M，et al.Mesangial cells from transgenic mice with progressive glomerulosclerosis exhibit stable，pheno-typic changes including undetectable MMP-9and increased type collagen.Lab Invest，1996，75（6）:791-799. 6 Bruner KL，Matrisian LM，Rodgers WH，et al.Suppression of matrix metalloproteinases in hibits establishment of ectopic lesions by human endometrium in nude mice.J Chin Invest，1997，99（12）:2851-2857.7 周少敏，林仲秋.111例子宫腺肌病的病因及诊断.广东医学，2000，21（6）:491-492. 8 Harris MA，Hansen RA，Vidsudhiphan P，et al.Effects of conjugated linoleic acids and docosahexaenoic acid on rat liver and reproductive tis-su