万古霉素合理使用.ppt

万古霉素合理使用 文献阅读 隋洪飞2013年5月 万古霉素合理使用 正确的病人 正确的药物 正确的用法 正确的时间 正确的途径 正确的病人 说明书 MRSA及其它细菌所致的感染对金葡菌 凝固酶阴性葡萄球菌 化脓链球菌 肺炎链球菌 草绿色链球菌等多数革兰氏阳性菌包括耐 内酰胺类抗生素的菌株具有杀菌作用 对肠球菌属的生长具有抑制作用 革兰阳性杆菌如白喉杆菌等棒状杆菌 厌氧革兰阳性杆菌 艰难梭菌 放线菌属 李斯特菌等对青霉素过敏者 正确的病人 金葡菌皮肤黏膜常驻菌 创面 导管长期使用抗G 菌作用的药物院内感染金葡菌80 为MRSA高热 皮疹 低血压 多脏器功能损伤化脓性感染 正确的病人 呼吸系统 肺炎 肺脓肿 脓胸 英国 支扩和社区MRSA肺炎 利奈唑胺 心血管系统 败血症 导管 感染性心内膜炎消化系统 腹膜炎假膜性结肠炎 口服 中枢神经系统 脑膜炎 英国 泌尿系感染 复杂尿路感染妇科 生殖系统 皮肤软组织 灼伤 手术创伤等浅表性继发感染骨关节 骨髓炎 关节炎 正确的病人 不推荐 轻中度艰难梭菌肠炎预防 心内膜炎 除青霉素过敏 外科 除假体植入 置管患者中性粒细胞减少发热96h内的经验治疗1次血培养为凝固酶阴性的葡萄球菌 正确的病人 禁用 对万古霉素有既往过敏性休克史的患者 对本品及糖肽类抗生素 氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者 因糖肽类抗生素 氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者 可使耳聋加重 哺乳期妇女对于肾功能正常者 70 100ml min MIC 2mg L 考虑其他药物替代治疗 抗菌药物折点 抗菌药物折点 来界定体外试验敏感和耐药的标准 指具体的MIC值 MIC 4mg L治疗失败率60 CLSI2006年将金黄色葡萄球菌敏感折点降至2mg LFDA2008年认可 正确的用法用量 重症感染者 败血症 脑膜炎 感染性心内膜炎 予以25 30mg kg负荷剂量 1 75 2 1g IIIB 肾功能损伤 并非为达到AUC MIC 400这一重点目标设计 2011 专家共识 UCMC Crcl 60ml min 10 15mg kg 年轻患者 复杂感染 高血液动力学 q8h50 89岁 q12h 90岁 q24h UCMC 间歇性血液透析 负荷15 25mg kg 2g 推荐监测透析前谷浓度 TDM 不推荐监测峰浓度减少肾毒性 IA 非浓度依赖性万古霉素对金葡菌的活性与其浓度无关 AUC MIC 400 抽取血液样本 最早第4次给药前 第3次给药后 IIB 透析给药后6h TDM 血液动力学稳定 每周监测一次 血液动力学不稳定 增加监测次数 有些需要每天监测 以预防出现药物毒性 IIIB TDM 给药途径 口服不吸收 125mgqid 500mg qid静脉滴注脑室内注射 10mg d 9d 浓度可达606mg L输注顺序 PH3 5稳定氨茶碱 磷酸地塞米松 苯巴比妥及碱性溶液等要分开输注 相互作用 万古霉素为阳离子药物 一般不应与其他经肾小管排泄阳离子的药物合用 如二甲双胍 万古霉素可使华法令作用增强45 氨基糖苷类合用肾损伤14 35 安全监护 肾损伤 单用 肾毒性发生率5 7 没有证据支持C可以预防肾毒性 CantuTG 1994 仅比其他没有肾毒性的抗生素发生率稍高 连续用药2 3次后 血肌酐升高0 5mg dl或 基线值50 1mg dl 88 41umol L 血肌酐升高44 2umol L高危因素 高龄 长疗程 疗程 21d是一个危险因素 4g d 谷浓度30 65mg L是高危因素 Rybak等发现 合用氨基糖苷类药物比单用万古霉素发生肾毒性的风险高6 7倍 安全监护 耳毒性 不推荐监测 因为罕见 而且与浓度无关当合用氨基糖苷类药物时 推荐监测 IIIB 与制剂纯度相关 早期的万古霉素被称为 密西西比泥 因为当时万古霉素的颜色为棕色 纯度为70 1985年礼来将纯度提高到92 95 相应的严重ADR随之下降 万古霉素合理使用 为正确的病人 通过正确的途径 使用正确用法用量的万古霉素 保证安全有效 参考文献 万古霉素临床应用专家共识 中国新药与临床杂志 2011 30 8 Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth SystemPharmacists theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists 2009 vancomycintherapeuticguidelines asummaryofconsensusrecommendationsfromtheinfectiousdiseasessocietyofamerica theamericansocietyofhealth systempharmacists andthesocietyofinfectiousdiseasespharmacists clinicalinfectiousdiseases2009 49 325 7万古霉素治疗药物监测和临床应用相关指南解读 药品评价 2011 8 8 clinicalpracticeguidelinesbytheinfectiousdiseasessocietyofamericaforthetreatmentofmethicillin resistantstaphylococcusaureusinfectionsinadultsandchildren executivesummary 2011 中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛 MRSA感染的治疗策略专家共识 2011 11 6 英国MRSA感染预防和治疗指南 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 万古霉素说明书UCMC指南 Formula actualbodyweitht ABWIBW理想体重 idealbodyweight kg Males IBW 50kg 2 3kgforeachinchover5feet Females IBW 45 5kg 2 3kgforeachinchover5feet ABW调整体重adjustedbodyweight kg Ifthea