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地中海贫血检测相关问题 周向阳广西壮族自治区临床检验中心广西医学检验质量控制中心广西壮族自治区人民医院 地贫基因缺失示意图 a3 7 a4 2 SEA a2 a1 a2 a1 1 2020 1 29 17 可编辑 地贫的基因型与表型 正常 静止型 单一 基因缺失或丧失功能临床无任何症状 一般血液学检查无异样 仅平均红细胞体积 MCV 位于正常值下限 出生时脐带血HbBart s可达1 2 但很快消失 地贫的基因型与表现型 标准型 2个 基因缺失或丧失功能临床无症状 血液学检查出现轻微贫血 红细胞大小不均一 平均红细胞体积 MCV 及平均血红蛋白含量 MCH 轻度下降 出生时脐带血HbBart s可达5 15 血红蛋白H病 3个 基因缺失或丧失功能肝脾肿大 中度贫血 HbH含量较高 0 8 40 易发生溶血 有些病例需不定期输血 重者需切脾 a地贫的基因型与表现型 HbBart s胎儿水肿综合症 4个 基因缺失或丧失功能患胎于妊娠晚期或产后数小时内死亡 全身水肿 肝脾肿大 可有四肢和外生殖器畸形 由于胎儿无法合成 亚基 脐血血红蛋白 HbBart s 4 含量高 80 90 HbConstantSpring HbCS 基因突变 a2珠蛋白基因142位终止密码子TAA CAA突变 其mRNA不稳定 降解加速 导致HbCS合成减少 HbCS在功能上相当于一个a 地中海贫血2基因 HbQuongSze HbQS 基因突变 a2珠蛋白基因125位密码子CTG CCG突变 导致HbQS a125 H8 Leu Pro HbQS高度不稳定 合成后迅速降解 Codon41 42 TCTT IVS II 654 C T Codon17 A T 28 A T Codon71 72 A Codon26 G A 常见的基因突变类型 Codon43 G Codon27 28 IVS I 1 G A IVS I 5 G 2011第一次地贫基因检验EQA 一 背景 1 广西与卫生部合作项目 开展地贫防治工程 2 基因检测在指导有地贫携带基因夫妇进行产前检查 防止重度地贫孩子出生方面具有重要意义 已建立三大地贫检测中心 二 目的 了解广西各医疗机构开展地贫基因检测的质量情况 进一步规范地贫基因检测 保证质量 三 参加实验室 广西各级医疗机构 人口服务中心共23个实验室 调查摸底34家 报名25家 已发质控品 自愿退出2家 四 质控品 选取已确诊地贫接收治疗患儿 治疗时抽取的全血 用枸橼酸钠抗凝 交公司分装加工成质控品 每支0 5毫升 样本冻于 20 低于4 运送到各实验室 五 质控品发放 共发放10个血样 其中 地中海贫血基因分析和 地中海贫血基因分析各5个血样 不同实验室收到的血样不完全相同 避免抄袭结果 每个病人的血样均留足备份保存于 80 用作破损后的补发和参考实验室确定参考结果 六 检测要求 1 地中海贫血基因分析 包括中国人群常见的东南亚缺失 SEA 右侧缺失 3 7 左侧缺失 4 2 三种缺失型基因检测 以及HbWS HbQS HbCS三种 2珠蛋白基因突变的检测 2 地中海贫血基因分析 包括中国人群常见的8个位点突变CD41 42 TCCT 41 42M IVS 2 654C变T 654M CD17A变T 17M 28A变G 28M CD26G变A EM CD71 72加A 71 72M CD43G变T 43M 29A变G 29M 的检测 以及少见的9个位点突变 CD14 15加G 14 15M CD27 28加C 27 28M 32C变A 32M 30T变C 30M IVS 1 1G变T IVS 1 1M IVS 1 5G变C IVS 1 5M CD31减C 31M CAP 40 43 AACC CAPM 起始密码子ATG变AGG IntM 的检测 七 评价方法 各样本的参考答案由专家组根据参评实验室检测结果 参考实验室检测结果和患儿病历资料确定 有异议时可取出血样再次检测 参考实验室名单 广西医科大学儿科实验室自治区妇女儿童医院优生遗传科实验室自治区人民医院PCR实验室解放军303医院血液科PCR实验室 八 本次质评发现的问题 一 a 地贫 1 有一家实验室完全错误 参考答案为 SEA cs 的标本 做成了 2 7家实验室未做 2珠蛋白基因突变的检测 导致所涉及的三个样本CS突变未检出 3 报告格式不规范 参考答案为 SEA 的标本 其他格式有 SEA SEA 东南亚缺失型 地贫 1 1 检出东南亚缺失型 地中海贫血2 未检出 3 7 4 2缺失型 地中海贫血3 未检出QS CS WS点突变 二 地贫 1 有一家实验室两个标本检测错误 参考答案为 28M 28M 的报告为 71 72 71 72 参考答案为 43M 71 72M 的报告为 71 72M n 2 另一家实验室参考答案为 28M 71 72M 的报告为 28 28 3 报告格式混乱 参考答案为 28M 28M 的报告格式有 28m 28m 28 28 28N位点突变纯合子 28纯合子 CD28 28位点突变 纯合子 珠蛋白基因28位点突变纯合子 其余