神经重点总结终结版.doc

98k13b 2015-7-16神经重点总结第1章 神经元、神经胶质细胞1. 概念1) 顺向运输：从胞体向轴突远端的运输，方向与轴质流动的方向一致。2) 逆向运输：轴突末端代谢产物以及末端通过入胞作用摄取的物质由末运向胞体。3) 突触：是神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞之间的一种特化的细胞连接。4) 神经纤维：主要由轴突或感觉神经元的长树突及包在外表的神经胶质细胞构成。5) 神经末梢：周围神经的纤维终末部分终止于其他组织中所形成的特有结构，称为神经末梢。分为感觉神经末梢和运动神经末梢。2. 神经元的结构1) 结构上大致都可分成胞体和突起两部分。突起又分树突和轴突两种。2) 树突输入信号 胞体整合信号 轴突传导输出信号3. 尼氏体的光镜和电镜结构1) 光镜：是包质中的一种嗜碱性物质，在一般染色中易被碱性染料所染色，多呈斑块状或颗粒状。2) 电镜：电镜观察尼氏体由粗面内质网与游离的核糖体组成，尼氏体可合成神经元活动消耗的蛋白质。4.神经元的分类根据突起数目分类 假单极神经元：只有一个胞突，胞突从胞体伸出后呈“T”形分为两支。 双极神经元：胞体有二个突起。 神经元：胞体上有一个轴突和多个树突。根据功能分类 感觉神经元(或传入神经元)：传导感觉冲动，多为假单极神经元。 运动神经元(或传出神经元)：传导运动冲动，多为多极神经元。 中间神经元(或联合神经元)：在神经元之间起联络作用，多为多极神经元。5. 化学性突触的结构1) 突触前部：神经元轴突终末呈球状膨大，轴膜增厚形成突触前膜，在突触前膜部位的胞浆内含许多突触小泡，以及一些微丝和微管、线粒体和滑面内质网等。突触小泡是突触前膜的特征性结构内含神经递质。2) 突触后部：多为突触后神经元的胞体膜或树突膜，与突触前膜相对的膜增厚，称突触后膜。 突触后膜上有较多的受体和化学门控的离子通道。3) 突触间隙：为突触前膜与后膜间的狭窄间隙。6. 有髓神经纤维的结构有髓神经纤维由轴突，髓鞘，神经膜。髓鞘及神经节呈鞘状包裹在神经节的周围。1) 轴突外包有施万细胞。施万细胞成层反复包卷轴突形成髓鞘。髓鞘的主要成份是髓磷脂。髓鞘有保护和绝缘的作用，防止神经冲动扩散。2) 神经纤维每隔一定的距离，髓鞘便有间断，此处变窄称神经纤维节或郎飞氏结。两个郎飞氏结之间的一段称结间体。神经冲动的传导是从一个朗飞结跳到相邻朗飞结的跳跃式传导。7. 感觉神经末梢的分类1) 有利神经末梢2) 有被囊神经末梢l 触觉小体l 环层小体l 肌梭8. 触觉小体和环层小体的结构、分布及功能1) 触觉小体：又称梅氏小体，分布在皮肤的真皮乳头内，以手指掌面和足趾底面最多。小体呈椭圆形，周围有结缔组织形成的被囊，内有许多横列的扁平细胞。主要功能是感觉触觉。2) 环层小体：此种小体分布广泛，多见于真皮深层、皮下组织、肠系膜和胰腺的结缔组织中。小体多呈圆形或椭圆形，大小不一其直径约为0.53mm。小体的被囊是由扁平的结缔组织细胞和纤维形成的同心圆板层，板层间充满胶样物质。小体的中轴为一均质性的圆柱，称内棍。神经纤维失去髓鞘后进入内棍，主要是感受压力、振动和张力觉等。 9. 星形胶质细胞的功能、特异性标志物功能： 支持和隔离神经元 诱导和维持血脑屏障的组成 胚胎发育过程中神经细胞迁移的脚手架 对神经元损伤有修复作用 调节神经元代谢和离子环境，对K+有空间缓冲作用。 分泌多种神经营养物质，存活，突起生长。特异性标志物: 胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)10. 微血管内皮细胞的作用1) 神经细胞、胶质细胞、微血管内皮细胞之间相互依存，是组成和维持脑功能和结构的必要条件。2) 内皮细胞具有很强的感受局部环境变化的能力，控制着进出血管壁的物质和细胞。内皮细胞终生具有分裂和运动的功能。3) 内皮细胞可释放一些影响血管功能的活性物质。11. 血脑屏障的结构和功能；决定BBB通透性的理化因素1) 构成：主要由脑毛细血管内皮细胞、基膜和神经胶质细胞（星形胶质细胞）突起形成的胶质膜构成。2) 功能l 脑毛细血管：连续性，内皮吞饮小泡少，内皮细胞间无孔而以紧密连接封闭。l 基膜：支持作用，无屏障作用l 星形细胞胶状突：辅助BBB的功能3）BBB通透性理化因素 l 溶质大小：仍然存在小孔l 脂溶性：简单弥散，如乙醇，烟碱l 载体介导：葡萄糖，必需氨基酸的转导第2章 神经系统发生1. 神经管的发生过程神经板(1819 天)神经沟神经褶神经管（22天左右开始闭合）。此时神经管的头端和尾端各留有一个开口，分别称为前、后神经孔，分别于第25和第27天闭合，形成完整的神经管。神经管的前段膨大，衍化为脑；后段较细，衍化为脊髓，内腔分化为脑室和中央管。2. 脑外形和内部结构发育1) 神经管头端三个脑泡l 前脑泡: 头端左右端脑大脑半球；尾端间脑l 中脑泡：中脑l 菱脑泡: 头端后脑脑桥和小脑；尾端末脑延髓2) 神经管管腔脑室l 前脑泡: 左右端脑左右侧脑室；间脑第三脑室l 中脑泡：中脑导水管l 菱脑泡: 第四脑室3. 周围神经系统的发生所有周围神经系统的神经元均起源于神经嵴细胞1) 脊神经节的发生 神经嵴细胞成神经细胞假单极神经元 成胶质细胞卫星细胞2) 植物神经节的发生 部分神经嵴细胞迁移至主动脉外侧，形成交感神经节3) 周围神经的发生 感觉神经纤维：脑、脊神经节细胞的树突；神经嵴细胞施万细胞 运动神经纤维：运动神经元的轴突（来自脑干、脊髓灰质前角） 施万细胞4. 神经细胞的发育过程确定增殖迁移聚合轴突延伸突触形成突触重排神经元数量的确定 5. 突触形成的基本步骤1) 生长锥与适宜的靶细胞接触、伪足消失2) 神经递质囊泡移至轴突尖端、释放递质3) 突触前膜与靶细胞粘附增强、抑制其他竞争突触4) 突触间隙物质聚集5) 突触后膜受体堆积、新受体插入，后膜加厚形成致密区6) 清除非特异性受体。突触形成后，已形成的突触就开始重新排列。第5章 脑代谢特点1. 糖、脂类、蛋白质、核酸在脑中的组成特点1) 糖：神经组织所依靠的最基本的能源物质就是葡萄糖。脑内储存的葡萄糖和糖原仅仅能够维持数分钟的正常活动，因此脑组织主要依靠循环血液随时供应葡萄糖。正常情况下，葡萄糖作为大脑的唯一能源物质对于维持脑的正常功能十分重要。血糖供给不足，必将影响脑的正常功能，严重时会对脑造成不可逆的损伤。2) 脂类：l 脑组织中的脂类主要是类脂，包括甘油磷脂、鞘磷脂、糖脂及胆固醇等，其中磷脂含量最多，甘油三酯几乎不存在于脑细胞中。l 磷脂是膜结构的重要组成成分。中枢神经系统磷脂的组成、含量及代谢是多样化的。在髓鞘中，甘油磷脂以磷脂酰乙醇胺为主，缩醛磷脂酰乙醇胺约占甘油磷脂总量的四分之一。磷脂酰肌醇含量较少，在信息传递中起重要作用。神经组织中的每一种甘油磷脂均有特定的脂肪酸组成。同一种甘油磷脂在不同的组织部位， 其脂肪酸组成也有显著差异。l 在神经组织中，还存在一些脂类如神经节苷脂和半乳糖脑苷脂，其它组织含量较少。一些糖脂与神经细胞的相互识别、细胞增殖的控制以及膜结构上的受体有关。l 神经组织中的胆固醇含量较多而稳定。l 神经组织中仅含有痕量的自由脂肪酸。3) 蛋白质：人脑的蛋白质几乎占脑组织干重的一半。脑的功能形态的迅速发育，物质代谢活动的增强与蛋白质和酶的增加呈平行关系。凡生理功能愈复杂的脑区，其蛋白质与酶的含量也愈多4) 核酸：l 脑组织的核酸有:脱氧核糖核酸(DNA)，核糖核酸(RNA)。l 脑组织的DNA，不论其组成、结构、物理化学性质以及功能等方面，与其他组织的DNA比较基本相似。l 在机体的各类细胞中，脑神经元的RNA含量最多。单个神经元中RNA的含量是随动物种类和细胞种类的不同而有明显的差异。同一神经元中的RNA含量在亚细胞部位不同而不同。2. 脑内氨基酸的作用1) 是合成蛋白质与肽类的原料；2) 有些氨基酸本身就是神经递质；3) 有的氨基酸还有解氨毒作用，具有重要的保护意义；4) 有些氨基酸可以通过分解代谢提供能量，以弥补脑中糖储备的不足。3. 低血糖、低氧时糖在脑内的代谢特点1) 低血糖时，脑外组织减少甚至停止葡萄糖的利用，以确保有足够的葡萄糖提供给脑。2) 在低氧时，与脑外组织不同，葡萄糖通过血脑屏障的速率是降低而不是增加，这可能是预防对脑的潜在毒物-乳酸堆积而影响脑功能。4. 脑组织中参与ATP生成调节的因素1) 腺苷酸激酶：使ADP磷酸化生成ATP，或者ADP水解成AMP。2) AMP：当ATP浓度降低时，AMP水平立即升高，从而促进ATP的合成，是脑组织中调节ATP生成的正调控因子。3) 磷酸激酶活性：使ADP磷酸化生成ATP，维持ATP的恒定水平。4) 线粒体功能的完整性：糖有氧氧化的第二、第三个阶段的反应过程以及氧化磷酸化都是在线粒体内进行的。5) 磷酸肌酸：磷酸肌酸是由肌酸和ATP在肌酸激酶的催化下而生成的，是维持ATP浓度的后盾物质。5. 脑组织磷酸戊糖途径的意义1) 主要在于产生NADPH和H+，参与还原性合成如脂类合成等。2) 同时还发挥还原性解毒功能。6. 甘油磷脂生成的主要途径和次要途径1) 磷脂酰乙醇胺：甘油二酯合成途径：磷脂酰乙醇胺是由二脂酰甘油及CDP-乙醇胺合成。此外，来自于糖酵解途径的磷酸二羟丙酮经一系列反应生成磷脂酰乙醇胺衍生物。2) 磷脂酰胆碱：可直接由磷脂酰乙醇胺甲基化而生成，甲基的供体是S-腺苷蛋氨酸，这是生成磷脂酰胆碱的主要途径。甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱还可由二脂酰甘油和CDP-胆碱生成3) 磷脂酰肌醇：CDP-甘油二酯合成途径：磷脂酰肌醇的合成以CDP-二脂酰甘油为前体。4) 心磷脂：CDP-甘油二酯合成途径：心磷脂的合成以CDP-二脂酰甘油为前体。5) 磷脂酰丝氨酸的生物合成还不太清楚7. 催化甘油磷脂降解的酶及其作用部位1) 磷脂酶A1：存在于溶酶体中，它催化1位酯键的水解，产生脂肪酸和溶血磷酯2。2) 磷脂酶A2：主要存在于细胞膜和线粒体膜上，在Ca2+存在下，它可催化2位酯键的水解，生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂1。3) 磷脂酶B：水解溶血磷脂1和溶血磷酯2，生成甘油磷酸乙醇胺或甘油磷酸胆碱等。4) 磷脂酶C：存在于细胞膜中，它特异地水解3位磷酸酯键，生成二脂酰甘油和磷酸乙醇胺或磷酸胆碱等。当磷脂酶C作用于PIP2时，则生成二脂酰甘油和三磷酸肌醇，二者均可作为第二信使。5) 磷脂酶D：催化甘油磷脂的远端磷酸二酯键的水解断裂，生成磷脂酸和乙醇胺或胆碱等。8. 鞘脂类的组成 由鞘氨醇、脂肪酸及磷酸胆碱组成。鞘磷脂为脑中唯一的含磷的鞘脂类。9. 神经节苷脂在神经系统中的功能1) 它是膜相关活性物质，在神经元的突触小体中含量最为丰富。2) 在神经系统发育的各个阶段，随着细胞分化、突触建立和髓鞘形成，神经节苷脂的含量和成分常常发生特殊的变化。3) 神经节苷脂参与神经系统与环境的相互作用和信息传递过程。4) 与神经的可塑性以及学习、记忆等高级活动有关。5) 神经节苷脂还具有促进神经元损伤后的再生作用10. 脑组织及脑毛细血管转运氨基酸的特点1) 脑细胞转运非必需氨基酸非常快，但脑毛细血管转运非必需氨基酸非常慢；2) 脑细胞的氨基酸高亲和力转运体系转运的氨基酸多为神经递质，而低亲和力的转运氨基酸通常只有代谢功能；3) 脑细胞转运体系具有立体异构特异性；4) 氨基酸转运体系受脑发育的影响；5) 脑组织中氨基酸转运体系分布不均匀。第6章 脑内信息传递1、概念：神经递质，神经递质是在神经末梢的动作电位作用下，突触前膜释放的一种化学信使，它与突触后膜相应受体相互作用后产生快速和暂短的突触后电位改变，引起靶细胞的一系列生理生化效应。神经调质，将那些自身不能直接触发所支配细胞的功能，但可以调制神经递质活动的一类神经活性物质称作神经调质受体，受体是细胞膜上或细胞内能识别配体(激素、神经递质、毒素、药物、抗原和细胞因子等)并与之特异结合，引起相应生物学效应的生物大分子。终板电位，Ach释放Ach与N-胆碱受体结合，Ach门控离子通道开放引起Na+流入细胞，K+流出使膜去极化、产生一个局部兴奋的电位变化，称为终板电位兴奋性突触后电位(EPSP)，突触后膜在递质递质作用下发生去极化，使突触后神经元的兴奋性升高，这种电位变化称兴奋性突触后电位抑制性突触后电位（IPSP），突触后膜在递质作用下发生超极化，使突触后神经元的兴奋性下降，这种电位变化称抑制性突触后电位。DNA转录调节型受体甾体激素受体因位于核内，亦称核受体，统称胞内受体。此型受体的激活直接影响DNA转录，也称DNA转录调节型受体2、 神经系统中化学信使的分类神经系统中的化学信使主要有三类：神经递质 神经调质 神经肽3、 评估神经递质的标准A 形态学标准：存在于神经末梢的亚细胞组分中，并在脑内呈不均匀分布。B 生理学标准 ：当刺激突触前神经时，可释放这种化学物质。向突触后膜给予该物质可产生与刺激神经一样的效应。C 化学性标准： 神经递质的释放过程是Ca2+依赖性的，并且是K+调节的。递质存在于突触前囊泡中，而且突触前神经元中有相应前体及其合成和分解的酶体系。神经末梢应有Na+依赖的，高亲和力摄取系统。D 药理学标准：神经递质在突触后膜应有相应的受体，并有特异性的激动剂和拮抗剂。还应有作用在不同环节影响其代谢的工具药，如合成的阻断剂和重摄取的抑制剂等。4、 受体的分类（一）. 膜受体 :(1) 离子通道受体(direct ligand-gated channel type receptor)(2) G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor)(3) 酪氨酸蛋白激酶型受体(tyrosine protein kinase receptor)（二） 胞内受体：为甾体激素或DNA转录调节型受体(DNA transcription regulated type receptor) 。5、EPSP、IPSP产生的机制EPSP产生机制：突触前神经元末梢释放兴奋性递质作用于后膜受体，提高后膜对Na+和K+，尤其是Na+的通透性，导致后膜局部去极化。参与兴奋性突触传递的递质主要是谷氨酸。IPSP产生机制：突触前神经元(抑制性中间神经元)末梢释放抑制性递质作用于突触后膜，后膜Cl-通道开放，Cl-内流；或者对K+的通透性增加、K+外流增加；或者Na+或Ca2+通道关闭，均可使后膜发生超极化。GABA是中枢神经系统的主要抑制性递质。脊髓的主要抑制递质是甘氨酸。6、 G蛋白的功能功能：在受体与效应蛋白之间起调节作用。G蛋白主要影响细胞膜酶的活性和离子通道的开放和关闭，进而导致细胞内信息分子的变化，调节细胞功能。7、 G蛋白调节的主要效应物腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC):ATP AC cAMP+ PPi 参与AC调节的是Gs和Gi，Gs有激活AC的作用，Gi则抑制AC。Gs和Gi相对应受体是Rs和Ri，因此AC的活性受Hs(激活型激素)和Hi(抑制型激素)的双重控制。AC活化后生成的cAMP是最先发现的第二信使。cAMP主要通过激活cAMP依赖性蛋白激酶A，使许多酶及蛋白质磷酸化，参与多种细胞生理功能的调节。磷脂酶(phospholipase, PL)：受G蛋白调节的磷脂酶主要有磷脂酶C(PLC)和磷脂酶A2(PLA2)。PLC： PIP2 PLC IP3 + DG磷脂酰肌醇二磷酸 肌醇三磷酸 甘油二酯IP3的作用：IP3可使Ca2+释放，引起胞浆内Ca2+浓度增加，从而激活多种Ca2+依赖性反应；IP3还可进一步受激酶催化生成IP5、IP6等，对细胞功能发挥调节作用。磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE) ：磷酸二酯酶水解cGMP为5-GMP，它位于视网膜上的视细胞。调节这系统的G蛋白称为Gt，即转导素，参与光受体(视紫红质rhodopsin)的信息传导。Gt的亚基与cGMP-PDE结合使之活化，使cGMP分解为5-GMP，进而抑制了cGMP对Na+通道的活化，使细胞膜处于超极化状态，降低神经递质释放速率，借此传递兴奋信息。离子通道 (ion channel)：G蛋白可调节某些离子通道的活化，如K+通道、Ca2+通道、Na+、Mg2+通道。G蛋白可通过两种不同机制调节离子通道：G蛋白能改变第二信使的产生，影响蛋白磷酸化作用而影响通道功能；直接作用于离子通道，这种作用传导速度快。8、 酪氨酸蛋白激酶型受体的结构TPK的结构TPK由4个主要部分组成:位于细胞外的识别、结合配体部位；跨膜区，氨基酸在脂双层中成螺旋状态；细胞内酪氨酸激酶催化部位；调节部位，靠近羧基末端，这部位可发生自身磷酸化*G蛋白调节过程： 受体没有活化时，亚基上结合GDP并与、亚基结合处于基础态。配体与受体结合并使受体激活后，受体与G蛋白的亚基结合，GTP取代GDP结合在亚基上。亚基与、亚基及受体解离，成为活性构象状态(-GTP)。-GTP可使G蛋白效应酶活化。亚基本身还有GTP酶的活性，可使GTP水解为GDP，进而-GDP又与亚基结合，重新恢复基础态，等待进入下一循环。*与G蛋白偶联受体结合的配体种类很多，但结合部位只有两个基本基团:跨膜螺旋束内的一个“袋状”位点: 如小的阳离子疏水性配体结合在此。细胞外表面氨基末端区域内：蛋白类配体结合在此。第二节1. 影响Ach合成的因素，Ach的合成速率主要决定于胆碱和乙酰辅酶A在胞液中的浓度，二者均是限速因素，尤其胆碱的浓度是合成Ach的主要限速因素。合成产物Ach对ChAT是弱反馈抑制剂，而HSCoA对ChAT是一种有效抑制剂。但在生理条件下，HSCoA的堆积不能抑制Ach的合成。总之，Ach的合成速率主要取决于胆碱和乙酰CoA两种底物浓度及Ach和HSCoA两种产物的相对浓度。Ca2+影响Ach释放的机制，Ca2+在细胞内可以促进Ach的释放，主要机制如下：（1）Ca2+与突触前膜之间的负电荷结合，使突触前膜之间负电荷排斥反应降低，利于囊泡与突触前膜接触而释放乙酰胆碱。（2）Ca2+可能抑制与膜结合的Na+、K+、Mg2+-ATP酶，使酶活性降低，促进Ach释放。（3）Ca2+和钙调蛋白(calmodulin, CaM)结合，激活一种收缩蛋白(囊泡类肌动蛋白)收缩，使囊泡向突触前膜移动，促进Ach释放。可逆及非可逆性的AchE抑制剂，可逆抑制剂：如新斯的明，毒扁豆碱。不可逆抑制剂：有机磷化合物，如马拉硫磷(malathoin)、沙林(sarin)、梭曼(Soman)，二异丙基氟磷酸(diisopropyl fluorophosphate, DFP)等有机磷农药中毒原理，乙酰胆碱不能被水解，堆积在突触间隙内，持续地作用于胆碱酯能受体，导致胆碱能支配的中枢神经，外周器官功能亢进，产生多汗，恶心，呕吐，肌肉振颤，甚至全身抽搐直至昏迷而死亡。使用吡啶-2-甲肟甲碘酯(pralidoxime, PAM)，可使AchE复活，治疗有机磷化合物中毒。乙酰胆碱能受体的分类，烟碱受体是一种典型的快速反应受体，分为两种：(1) N-肌肉受体：是由数种亚基构成的杂合多聚体，该受体随发育过程可分为两种:胚胎型烟碱受体(nicotinic embryonic type)；接合型(nicotinic junction type)烟碱受体，也称成年型烟碱受体。(2) N-神经元受体：是由、两种亚基构成的，不同数目的亚基构成多种不同的受体毒蕈碱受体因其可被毒蕈碱(muscarine)激活而得名。可被阿托品(atropine)、莨菪碱(scopolamine)等阻断。MR兴奋后，可引起慢速反应，即该受体是G蛋白偶联受体，不同于NR。乙酰胆碱的生理功能。（1）. Ach在外周神经的功能 分布在交感神经节前纤维及部分节后纤维，副交感节前、节后纤维等处。Ach使肌肉收缩，可调节心肌收缩力，血管紧张度，腺体分泌，胃肠道平滑肌运动，物质代谢等。（2）. Ach在中枢神经系统的功能 在中枢分布广泛，有起兴奋作用的，也有起抑制作用的，但以兴奋作用为主。Ach对摄食饮水，体温、心血管活动、觉醒与睡眠、镇痛、感觉及学习记忆等均有特定的作用。2. 儿茶酚胺的种类、儿茶酚胺(catecholamine, CA)是指含有邻苯二酚的胺类，包括多巴胺(dopamine, DA)；去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)；肾上腺素(epinephrine, E)。合成原料，儿茶酚胺的合成原料酪氨酸是合成CA的原料，来自血液。合成酶类主要分布在中脑，交感神经节和肾上腺髓质。合成的限速酶，儿茶酚胺合成反应及酶(1) CA的合成反应：酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺b羟化酶 去甲肾上腺素 苯乙醇氨甲基转移酶 肾上腺素酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH) TH为该反应体系的限速酶，是一种可溶性酶，分布在CA神经突起的胞浆内。该酶以生物蝶呤为辅助因子，将酪氨酸转变为L-dopa。机体主要通过对TH活性及合成速度调节来对CA的合成进行调节，维持CA浓度的相对恒定；（1）终产物增多时，可竞争蝶呤辅基而反溃抑制TH活性。（2）神经元活动增加则TH抑制消除。（3）神经末梢去极化时，使底物与蝶呤辅基的亲和力增高，并减少终产物的抑制作用，使TH活性增强。（4）PKC、PKA及Ca2+/CaM蛋白激酶能使酶磷酸化，活性增高。 （5）除对酶活性的调节，交感神经元活动水平增高，还可使TH等的合成量增加分解的酶，单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)，此酶使单胺类脱氨生成醛，再生成羧酸。该酶位于神经元及体细胞线粒体外膜上，主要负责灭活神经末梢中的CA。儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyl transferase)。使CA甲基化生成3-甲氧基-4-羟基衍生物。该途径是血液中儿茶酚胺灭活的主要方式。 儿茶酚胺类受体的分类、1. 多巴胺受体 根据受体对腺苷酸环化酶活性的影响分为2类：（1）D1类受体-激活腺苷酸环化酶活性：有D1和D5 2种亚型（2）D2类受体-抑制腺苷酸环化酶活性：有D2、D3、D4 3种亚型它们多属于G蛋白偶联受体家族。2. 肾上腺素能受体 分类：受体及受体；NE及E对、受体都有作用，但异丙肾上腺素只作用于受体。效应：受体常引起兴奋反应(对小肠平滑肌是起抑制效应的)，对受体作用，E比NE效应小；受体常引起肌肉松弛，(但引起心肌收缩)，NE比E效应小。结构：、受体均属于G蛋白偶联受体(1)受体有1、2、3 3种：1受体：主要存在于大脑皮质和心脏2受体：主要在肺和小脑3受体：主要在脂肪细胞效应：多数情况下，突触后膜的受体对神经递质的反应是使细胞膜高度极化，抑制神经冲动。受体激活后，cAMP浓度升高，引起肌肉松弛。如2受体可使支气管扩张，抑制血管及子宫肌收缩等，但与心肌1受体结合产生的效应是兴奋性的。(2)受体 肾上腺素能受体有两类1和2，各有三种亚型。1A受体：与Ca2+通道激活有关；1B受体：与磷脂酶C有关，当其激活时，导致IP3和DG生成。2型受体：均可与Gi结合，而抑制AC的活性，使cAMP浓度下降，引起兴奋性反应 (肌肉收缩，血管收缩)。主要亚型及分布，儿茶酚胺生理功能。DA能和E能神经系统所涉及的生理功能非常广泛并十分重要。（1）E能神经主要功能是：调节心血管功能；影响摄食活动；在体温调节及镇痛中起作用；有助于觉醒的维持；与情感障碍有关。（2）DA能神经元主要功能是：调节精神活动；调控锥体外系运动功能及脑垂体激素的分泌；调控中枢催吐作用，并参与胃肠道功能的调控；参与眼内压与视网膜信息传递的调控；与药物依赖和精神反应性症状有关。3. 组胺和5-HT的合成原料，存在部位: 外周组织的肥大细胞；中枢神经系统的神经元突触体和肥大细胞。合成：主要由脑内组氨酸脱羧而成，脑内有两种脱羧酶。L-组氨酸脱羧酶芳香族L-氨基酸脱羟酶贮存：在神经元及肥大细胞内，神经元内组胺主要贮存在囊泡中。原料：色氨酸是人体必需氨基酸之一，入血后透过血脑屏障进入脑组织，在5-HT能神经元中合成5-HT。脑中合成5-HT的速度，首先取决于色氨酸的有效利用率。2)酶：色氨酸羟化酶(tryptophane hydroxylase, TPH)是5-HT合成反应的限速酶。TPH是一种加单氧酶。TPH的活性受到脑内5-HT浓度的反馈抑制。总之5-HT的合成主要取决于色氨酸的利用率及5-HT的反馈调控受体亚型及功能。脑内存在3种受体亚型H1、H2、H3。(1)H1受体：H1受体位于突触后膜，为G蛋白偶联受体。H1受体被激活后，经G蛋白激活磷脂酶C，使PIP2水解产生DG和IP3，使胞内Ca2+浓度升高。(2)H2受体：H2受体亦是G蛋白偶联受体，位于突触后膜。H2受体经G蛋白激活腺苷酸环化酶使cAMP生成。(3)H3受体：H3受体位于突触前膜，是一种自身受体。控制组胺的合成和释放。 组胺的功能 (1)对觉醒功能的作用：组胺能使许多兴奋信号强化，与维持大脑的觉醒状态有关。(2)对记忆和植物性功能的影响：组胺能神经元能投射至海马、杏仁核、伏隔核等结构，因而组胺可能与记忆功能，情感和植物性功能调节有关。(3)组胺在躯体感觉神经、交感神经节后纤维等处含量非常多，可能与周围神经感觉有关。(4)组胺具有扩张血管，增加毛细血管通透性等功能，因此也有相应的致病作用。5-HT受体 中枢5-HT受体有3种亚型：5-HT1 G蛋白偶联受体、5-HT2 G蛋白偶联受体、5-HT3配体门控离子通道受体。5-HT1受体：位于中枢和周围神经元及平滑肌上，其效应是抑制神经递质释放，使血压下降，脑底动脉收缩。5-HT2受体：位于中枢神经系统，平滑肌及血小板上，以兴奋效应为主，使神经元去极化，平滑肌收缩，血小板凝集。5-HT3受体：分布于周围神经系统，引起多种兴奋效应。 5-HT的功能 5-HT可使大多数交感节前神经元兴奋，使副交感节前神经元抑制。脑中5-HT与睡眠，疼痛感受和镇痛，精神行为，体温调节，心血管功能，摄食等有关，调节垂体前叶功能。4. 5-HT在脑内的神经通路 5-HT能神经元大部分位于脑干中缝核群，5-TH能神经元通路弥散至脑、脊髓各处。4. GABA的合成，谷氨酸 谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decatboxylase, GAD) GABA受体亚型及作用机制，(1)GABAA受体：是化学门控离子通道受体。当配体与受体结合后，引起突触后Cl-通道开放，使Cl-从胞外内流，引起突触后膜超极化，产生一种快的抑制性突触后电位(IPSP)，抑制神经元放电。该受体主要介导突触后抑制效应。该受体是一个不均一的五聚体，是糖蛋白，主要分布于中枢神经元和外周交感神经元突触后膜。 (2)GABAB受体：属于G蛋白偶联受体，主要存在于突触前末梢，但也分布在突触后膜。GABAB受体与GABA结合后，激活Gi，减少cAMP生成，并间接地与K+通道偶联，阻滞Ca2+通道，减少Ca2+内流。GABA受体可产生突触前和突触后抑制作用，但主要是突触前抑制。 GABA的生理功能。抗焦虑、抗惊厥作用；镇痛作用；抑制摄食活动；调节腺垂体和神经垂体的分泌等。5. 甘氨酸和谷氨酸受体亚型与功能。(1)对士的宁敏感的甘氨酸受体：甘氨酸主要是脊髓中间神经元的抑制性递质，而GABA是脑内的抑制性递质。(2)NMDA受体：是一种兴奋性氨基酸受体。甘氨酸是调节NMDA受体的调质之一。甘氨酸生理功能甘氨酸对感觉和运动有抑制作用；对NMDA受体起调制作用。Glu和ASP的受体 ：（1）NMDA受体：该受体是一种兴奋性氨基酸受体。（2） 非NMDA受体：（3） 促代谢型谷氨酸受体：该受体是通过G蛋白偶联而产生效应的。作用？6. 神经肽类物质分类，神经肽类物质分类可分为四类：(1)阿片肽；(2)神经激素类肽；(3)脑肠肽类；(4)其他神经肽类。阿片肽的生理功能阿片肽生理功能：阿片肽能神经元参与调节镇痛为主的多种功能。如通过激活下行性痛调制系统；在脊髓抑制疼痛信息上传；通过边缘系统，调制疼痛引起的情绪反应；并促进行为应激，发生镇痛作用等。阿片肽能神经元系统还有广泛的生理功能和行为反应。如参与呼吸和心血管运动调节；调节性行为，饮水和摄食、修饰行为，躯体运动及心理自发反应行为等。内源性阿片肽作用似神经递质又象神经调质，也可抑制多种递质释放第三节概念： 第二信使，当激素、神经递质、细胞因子等信息分子作为第一信使作用于细胞时，细胞内合成的一种信号分子称为第二信使，继而由它介导细胞内一系列生物学效应。第三信使，即早基因的表达产物即是转录调节因子，也称DNA结合蛋白即为第三信使，它是一类核蛋白，能与靶基因的特异序列结合调节其转录水平，发挥转录调节因子的作用，把短暂的信号转化为长时程效应。信号转导的串话。各种细胞间信号转导通路并不是独立的，互不相关的，而是互相交错，形成复杂网络，一条通路激活可以启动或抑制另一条通路，这就是信号转导的“串话”(cross talking)。这对维持各条信号通路间的平衡和细胞的正常活动具有非常重要的意义。花生四烯酸在CNS中的作用。花生四烯酸类在神经系统有广泛及复杂的作用。参与下丘脑垂体的激素释放；抗惊厥作用及促睡眠;参与发热和致痛作用有关：PGE2还可调节交感神经。 PGI2参与脑缺血与脑血管疾病；白三烯及血栓烷等也与一些疾病发生、发展有密切关系。化学物质介导的突触效应的三种方式。通过化学物质介导的突触效应有三种方式：第一种方式是神经递质，调质及神经肽作为第一信使，直接引起门控通道的快速反应，这类受体称为促离子受体。第二种方式为间接控制。当化学物质与受体结合后，需经G蛋白和胞浆内第二信使系统中介，调制神经元的兴奋性和代谢反应。这类受体称为促代谢受体。第三种突触效应是第二信使作用后再通过第三信使(third messenger)影响特定靶基因的表达，诱导新的蛋白质的合成。PKA的生物学效应。 PKA可催化底物Ser/Thr残基磷酸化，是丝氨酸蛋白激酶的一种。PKA的底物特异性较低，既可催化一般蛋白质磷酸化，又可催化酶蛋白的磷酸化。PKA主要在物质代谢和基因表达的调节中起作用。掌握cAMP/PKA, cGMP/PKG, DG/PKC通路第七章 感觉及其调控1.感受器分布在体表或组织内部专门感受机体内、外环境条件变化的结构或装置。2. 特异性投射系统丘脑的感觉接替核接受躯体各种特异性感觉传导通路传来的冲动，经换元接替后，投射至大脑皮层的特定区域，而产生特异性感觉。3. 非特异性投射系统指各种特异性感觉传导纤维上行通过脑干时，发出侧支与脑干网状结构的神经元发生突触联系，在其中经多次换元上行，到达丘脑的髓板内核群，最后弥散地投射到大脑皮层的广泛区域。4.感受器分类：（1）一般感受器1 机械感受器2 伤害感受器3 温度感受器（2） 特殊感受器1 嗅觉感受器2 味觉感受器3 视觉感受器4 听觉和平衡觉5. 特殊感受器及其适宜刺激：（1） 嗅觉感受器：空气中的有机化学物质。（2） 味觉感受器：四种基本味觉1 舌尖部：甜味2 舌两侧：酸味3 舌两侧的前部：咸味4 软腭和舌根部：苦味（在20-30之间，味觉的敏感度最高）（3） 视觉感受器1 视杆细胞：对光的敏感度高，能在夜晚或暗光条件下感受光刺激而引起视觉，即司晚光觉2 视锥细胞：对光的感觉阈值高，只能在强光条件下发挥感光作用，即司昼光觉（有色觉功能，能分辨物象的表面细节及轮廓）（4） 听觉感受器：耳蜗基底膜的振动（5） 平衡觉感受器：1 半规管：旋转变速运动2 椭圆囊：直线变速运动3 球囊：头的位置相对于地球引力的作用方向的变化6. 感受器的一般生理特征：（1） 感受器的适宜刺激1 引起某种感觉所需要的最小刺激强度称为感觉阈2 对特定形式的刺激最为敏感，感觉阈值最低，该刺激形式为适宜刺激（2） 感受器的换能作用1 换能作用：感受器把作用于它们的各种刺激形式转变为相应的传入神经纤维上的动作电位或锋电位2 感受器电位：由适宜刺激引起感受器细胞膜产生的去极化电位（视觉例外）。在初级感觉细胞可进一步引起动作电位，故又称为启动电位或发生器电位3 特点：类似于局部电位；是静息电位的小幅度波动；大小在一定范围内与刺激的大小成比例；可以总和；呈电紧张性扩布，无全或无现象（3） 感受器的编码作用1 编码作用：感受器在把外界刺激转换成沿着神经而传入的一个个动作电位时，不仅仅是发生了能量形式的转换，更重要的是把刺激所包含的环境变化的信息，也转移到了新的电信号系统中2 除能量形式转换外，包含的信息也在其中3 刺激的质取决于感觉通路包括感受器、传入纤维和大脑皮层的终端；刺激的量与传入纤维上动作电位的频率和被兴奋的感受器的数目有关（4） 感受器的适应现象1 适应：刺激仍然存在，但传入纤维的冲动频率减少或主观的感觉减弱或消失的现象2 快适应，如皮肤；慢适应，如肌梭3 生理意义：有利于机体接受新的刺激（快适应）；有利于长期监测和及时调节（慢适应）7. 浅感觉和深感觉在脊髓的传导通路和特点：（1）浅感觉1 传导通路：各种浅感觉刺激传入纤维由后根外侧部进入脊髓后角换神经元中央管前交叉到对侧 脊髓丘脑侧束（痛温觉） 脊髓丘脑前束（轻触觉） 丘脑2 特点：传导痛温觉、轻触觉（2） 深感觉1 传导通路：各种刺激传入纤维后根内侧部进入脊髓同侧后索上行延髓下部薄束核、楔束核换神经元交叉至对侧经内侧丘系丘脑2 特点：传导肌肉本身感觉、深部压觉（皮肤触觉中的辨别觉）（3）浅感觉传导路径是先交叉再上行；深感觉传导路径是先上行再交叉8. 浅感觉和深感觉在脊髓传导的比较：浅感觉传导径深感觉传导径传导的感觉皮肤、粘膜的痛、温觉和轻触觉肌肉本体感觉、深部压觉、辨别觉第一级N元脊N节脊N节第二级N元脊髓后角细胞延髓薄束核、楔束核第三级N元丘脑后腹核丘脑后腹核传导纤维交叉部位脊髓延髓脊髓半断离症状对侧浅感觉障碍同侧深感觉、辨别觉障碍脊髓空洞症双侧痛温觉障碍轻触觉基本不受影响辨别觉不受影响9. 浅感觉（体表感觉）在大脑皮层的投射区域及投射规律：（1） 第一感觉区投射区域：中央后回(3-1-2区)投射规律：1 交叉投射，即身体一侧的体表感觉传入冲动向对侧皮层投射，但头面部感觉的投射是双侧的2 投射区的空间安排是倒置的，但头面部代表区内的安排是正立的3 投射区域面积的大小与不同体表部位的感觉分辨精细程度有关（2） 第二感觉区投射区域：中央前回和岛叶之间投射规律：1 投射区的空间安排是正立的2 感觉投射是双侧性的3 产生的感觉定位不明确，仅是粗糙分析10. 视觉在大脑皮层的投射区域及投射规律：投射区域：枕叶距状裂的上下缘(17区)投射规律：（1） 视网膜的鼻侧交叉投射到对侧枕叶，颞侧不交叉投射到同侧枕叶（2） 视网膜的上半部投射到距状裂的上缘，下半部投射到距状裂的下缘（3） 视网膜的周边区投射到距状裂的前部，黄斑区投射到距状裂的后部11. 痛觉感受器的适宜刺激无须特殊的适宜刺激，任何形式的刺激只要达到一定的强度成为伤害性刺激时，都能引起痛觉12. 皮肤痛觉的传导通路： A纤维（快痛） 伤害性刺激 脊髓后角换元交叉对侧 C纤 维（慢痛） 弥散上行 脊髓丘脑侧束 脑干网状结构 脊髓网状纤维 丘脑感觉核痛情绪 丘脑中线核群 脊髓中脑纤维反应 边缘系统 脊髓丘脑内侧 皮层感觉区， 第二体感区 部纤维 引起痛觉。第8章 运动及调控1. 运动单位一个运动神经元及其所支配的全部肌纤维所组成的功能单位2. 脊休克将动物脊髓与高位中枢离断后，脊髓暂时丧失反射活动的能力，进入无反应状态，这种现象成为脊休克3. 牵张反射有神经支配的骨骼肌，在受到外力牵拉使其伸长时，能反射性地引起受牵拉的同一块肌肉收缩，此称牵张反射4. 去大脑僵直在中脑上、下丘（上、下叠体）之间切断脑干，动物出现四肢伸直、头尾昂起、脊柱挺硬的伸肌（抗重力肌）过度紧张的现象5. 僵直高位中枢的下行始动作用，直接或间接通过脊髓中间神经元提高脊髓运动神经的活动，从而导致肌紧张加强而出现的僵直。僵直是通过前庭脊髓束实现的6. 僵直高位中枢的下行始动作用，首先提高脊髓运动神经元的兴奋性，使肌梭的传入神经增多，转而增强运动神经元的活动，从而导致肌紧张加强而出现的僵直。僵直是通过网状脊髓束实现的。经典的去大脑僵直属于僵直，因切断脊髓背根，该僵直消失7.脊髓运动神经元的分类和区别：脊髓前角内存在大量运动神经元（1）运动神经元：支配梭外肌纤维（2）运动神经元：支配梭内肌纤维（3）运动神经元：支配梭内肌和梭外肌8.产生脊休克的原因：由于断离的脊髓突然失去了高位中枢的调节（主要是失去了大脑皮层、前庭核、脑干网状结构下行纤维对脊髓易化作用所致）9. 屈肌反射、对侧伸肌反射和巴彬斯基征的意义：（1） 屈肌反射：脊动物皮肤受到伤害性刺激时，受刺激一侧的肢体出现屈曲反应。意义：对机体具有保护性作用（2） 对侧伸肌反射：在屈肌反射的基础上，刺激强度加大，则在同侧肢体屈曲的基础上，出现对侧肢体的伸直。意义：维持身体平衡（3） 属于屈肌反射。以钝物划足跖外侧，如出现大趾背屈，其他四趾向外展开如扇形的反射，为巴彬斯基征阳性。意义：阳性提示锥体束或大脑皮层运动区障碍，正常时屈肌反射受到抑制，不表现出来。婴儿由于锥体束发育不完全可出现阳性；成人在深睡和麻醉状态下也可出现10. 腱反射和肌紧张的反射弧、以及二者的比较：腱反射肌紧张相同点两者都为牵张反射，反射弧相似，感受器同为肌梭，中枢在脊髓，效应器是同一肌肉的肌纤维，都能使受牵拉肌肉发生收缩而维持相应姿势不同点刺激方式快速短促牵拉肌腱缓收持续牵拉肌腱传入纤维类类和类收缩特点同步性快速收缩持续的交替性收缩中枢联系单突触联系多突触联系生理意义协助诊断疾病，尤其是脊髓病变定位维持姿势，协助中枢和外周神经病变的诊断11. 肌梭、腱器官的结构和适宜刺激：(1) 肌梭1 结构：为附着在梭外肌纤维上的长度为几mm的梭形感受装置。与梭外肌并联；肌梭两端与中间的感觉装置串联2 适宜刺激：为牵拉刺激，是肌肉长度变化的感受器（2） 腱器官1 结构：分布于肌腱胶原纤维之间，与梭外肌纤维呈串联关系2 适宜刺激：也为牵拉刺激，是肌肉张力变化的感受装置12.上、下运动神经元麻痹的主要区别：上运动神经元麻痹 (硬瘫、痉挛性瘫、中枢性瘫) 下运动神经元麻痹 (软瘫、萎缩性瘫、周围性瘫)麻痹程度不全性麻痹完全性麻痹范围常较广泛常较局限肌紧张 张力过强、痉挛 张力减退、松弛腱反射 增强减弱或消失浅反射 减弱或消失减弱或消失病理反射 Babinsks sign无13. 去大脑僵直的本质及产生机制： 网状结构抑制区的下行始动作用（大脑皮层运动区和纹状体）被消除，使易化区活动相对增强所致14. 前庭小脑、脊髓小脑和皮层小脑的构成、功能和损伤后的表现：（1） 前庭小脑：包括绒球小结叶，主要接受前庭系统的投射，通过传出纤维到达前庭核。维持身体的平衡和眼球运动 （2） 脊髓小脑：由小脑前叶（包括单小叶）、后叶的正中部分（旁中央小叶）构成。主要接受脊髓小脑束的传入纤维的投射，前叶也接受视觉、听觉的传入信息，后叶中间还接受脑的传入。调节肌紧张；协调随意运动l 功能受损后的表现：该部分小脑功能受损出现随意运动的力量、方向及限度方面的紊乱和肌张力减退。l 小脑后叶损伤出现小脑性共