药理考试重点.doc

药物：可以改变或查明机体的生理功能及病理状态。可用于预防、诊断、治疗疾病的化学物质。在理论上说，凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。药理学：研究药物与机体（包括病原体）间相互作用及其规律的学科。药效学：研究药物对机体的作用及机制，包括药物的药理作用、临床应用和不良反应等。药动学：研究集体对药物的作用及规律，即包括药物的体内过程及药物在体内随时间而变化的动态规律。不良反应：凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应。副反应：药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用。毒性反应：用药量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的对机体的危害性反应。后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。继发反应：由药物的治疗作用所引起的不良后果，也称治疗矛盾。停药反应：指长期用药后突然停药，原有疾病症状迅速重现或加剧的现象。停药症状：指长期用药后突然停药，出现了新症状。变态反应：药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应，也称过敏反应。特异质反应：指少数特异质患者对某些药物的反应特别敏感，此与遗传基因多态性有关。耐受性：连续用药后集体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可维持原有的药物效应。依赖性：指长期用药后患者对药物产生主观或客观上的需要连续用药的现象。低于阈浓度治疗量中毒量与剂量大小无关后遗效应副作用中毒反应变态反应效能：药物所能产生的最大效应（反应药物内在活性大小）效价强度：能引起等效反应的剂量，其值越小则效价强度越大，（反映药物与受体的亲和力大小）。效能与效价强度之间毫无相关性，两者反映药物的不同性质，治疗指数TL=LD50/ED50 治疗指数可用来评价药物的安全性，两者成正比安全范围：ED95LD5之间的差距，差距越大越安全作用受体药物的分类：先决条件1）.药物与受体结合的能力，即亲和力（决定药物作用的强度） 2）. 药物与受体结合后，激动受体产生特异药理效应的能力即效应力，也称内在活性（决定药物作用的做大效应）。激动药：与受体有较强的亲和力又具有较强内在活性的药物。拮抗药：与受体有较强的亲和力但无内在活性的药物，能与受体结合并能激动受体产生效果。1. 竞争性拮抗药：1）与激动药可逆性竞争同一受体，其结合是可逆的； 2）与激动药合用时效应取决两者的浓度和亲和力，不影响内在活性。 曲线平行右移，斜率和效应不变。2. 非竞争性拮抗药：不可逆部分激动药：与受体有较强的亲和力，但仅有较强的内在活性的药物。 特点：部分激动药单独使用，具有较弱的受体激动效应，若与激动药同时使用，表现为拮抗激动药的效应，使激动药效应减弱。拮抗参数PA2：有竞争拮抗药存在的情况下，2倍激动药产生与原来单用激动药时的药效，但此时拮抗浓度的负对数数值即为PA2，PA2越大表示拮抗作用越强。受体脱敏：长期使用受体激动药后，受体的数目、亲和力、内在活性下降，受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。受体增敏：长期使用受体阻断剂或受体激动药水平降低后，受体的数目、亲和力和内在活性增强的现象，是某些药物停药反跳的原因。首过消除：口服吸收的某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭活代谢使进入体循环的药量减少，药效随之减弱。影响药物转运：脂溶度，解离度，极性。分子量小，脂溶性大，极性小的（不易被离子化）药物易通过。药敏诱导剂：凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物。如巴比妥类，苯妥英钠。药酶抑制剂：凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物。如氯霉素，异烟肼。首剂现象：部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状性直立性低血压，表现为晕厥、心悸、意思丧失等。肠肝循环：自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后再吸收的过程。生物利用度：非血管时间给药时，药物剂量实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。1.抗菌药:用于治疗病原微生物感染性疾病的药物。2.抑菌药:指具有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如磺胺类，四环素类抗生素等。3.抗生素:由某些微生物（细菌真菌放线菌等）产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质，也包括一些半合成衍生物。4.抗菌谱:抗菌药的抗菌范围。5.耐药性:细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分为天然耐药性和获得性耐药性两种。6.首次接触效应:抗菌药物在初次接触细菌时有强抗菌效应，连续接触并不明显增强，需间隔数小时后才能起作用。7.抗菌后效应:指抗菌药物发挥抗菌作用后，药物浓度低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。衡量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，又称零级动力学消除。特点：一级：1.恒比消除单位时间内按固定百分率消除；2.半衰期不变，（不受给剂量，方法影响）；3.一次给药后经过5个半衰期药物可消除96.9%；4.间隔半衰期给药，经过5个半衰期体内达稳态血药浓度；5.临床应用的治疗量的药物主要按一级动力学消除。零级：1.其半衰期不固定，随浓度的下降而缩短，2.体内药量过大，药物以最大能力衡量消除，血药浓度降低至最大消除能力以下时，改为一级动力学消除。稳态血药浓度：当给药速度等于消除苏打时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。传出神经按释放递质分类：胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经 胆碱受体激动药：M受体激动药毛果芸香碱，又名匹罗卡品药理作用：1对眼的作用：缩瞳；降低眼压；调节痉挛（视近物清楚，视远物模糊）2对腺体的作用：使腺体分泌增加临床应用：青光眼（主要治疗闭角型）；虹膜炎；M胆碱受体阻断药中毒新斯的明药理作用:主要通过抑制胆碱酯酶，对乙酰胆碱蓄积而呈现M样及N样作用，其作用具有选择性，对血管、腺体、眼和支气管等作用较弱，对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较弱，对骨骼肌的药理作用最强。M受体抑制剂阿托品药理作用：松弛内脏平滑肌， 胃肠膀胱逼尿肌输尿管、胆道支气管子宫；对腺体的作用：汗腺，唾液腺抑制作用最强，随剂量增加依次为：腺体眼平滑肌心脏血管CNS；对眼的作用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹（视远物清楚，视近物模糊）；对血管的作用：加快心率，作用于M2受体，当阿托品为0.4-0.6mg时可出现心率减慢（阿托品可阻断突触前膜M受体，促进Ach的释放所致），加快房室传导，扩张血管：与阻断M受体无关，而与1、2有关：阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，阿托品直接舒张血管，皮肤有潮红、湿热；兴奋中枢1-2mg时可解酒有机磷中毒。临床应用：内脏绞痛：阿托品与镇痛药哌替啶合用；抑制腺体分泌：用于麻醉前给药，也用于严重盗汗及流涎症；眼科应用：虹膜睫状体炎，验光配镜，检查眼底；治疗缓慢型心律失常（异丙肾上腺素，阿托品）抗休克：目前用山莨菪碱治疗感染性休克；解救有机磷中毒。毛果云香硷和阿托品对眼的作用：毛果云香硷：1.缩瞳，激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2.降低眼内压,通过缩瞳作用，从而使眼内压降低；3.调节痉挛：视近物清楚，视远物模糊；阿托品：1.扩瞳，阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛，使去甲肾上腺素神经支配的瞳孔开大肌占优势，导致瞳孔扩大；2.升高眼内压,通过扩瞳作用，从而使眼内压升高；3.调节麻痹：视远物清楚，视近物模糊。山莨菪碱：又称654-2，主要用于胃肠绞痛，感染性休克。东莨菪碱：对中枢的作用为抑制，主要用于麻醉前给药，预防晕动症和帕金森症，抑制前庭内耳功能。肾上腺素受体激动药分类：根据药物对肾上腺素受体的选择性不同分： 、受体激动药肾上腺素 受体激动药去甲肾上腺素 受体激动药异丙肾上腺素按化学结构分： 儿茶酚胺类：ADNAISODA多巴酚丁胺（外周作用强，中枢作用弱） 非儿茶酚胺类：麻黄素，苯肾上腺素（中枢作用强，外周作用弱）受体激动药肾上腺素/副肾/AD/Adr肾上腺素药理作用：兴奋心脏：心肌耗氧量增加，剂量过大或静脉给药速度过快可引起心律失常，甚至室颤； 对血管的作用：皮肤收缩最明显（），冠脉、骨骼血管舒张（2）对血压的作用：脑和肺血管被动扩张，低浓度时，2受体对肾上腺素敏感高于1； 高浓度时1受体对肾上腺素敏感高于2，小剂量：收缩压升高，舒张压不变或稍下降， 大剂量：收缩压和舒张压均升高扩张支气管：使支气管平滑肌舒张（2）；抑制肥大细胞释放过敏物质（2）；使支气管粘膜血管收缩，有利于消除支气管粘膜水肿；影响代谢：促进糖原分解，使血糖升高，促进脂肪分解，对肝素代谢也有影响。临床应用：心脏骤停：同时进行有效地按压、人工呼吸等；过敏性休克：AD为抢救过敏性休克的首选药；支气管哮喘：用于治疗支气管哮喘急性发作；与麻醉药配伍：末梢手术禁用，以免引起组织缺血坏死；局部止血。受体激动药NANE药理作用：主要激动受体，对1受体作用较弱，对2无作用。对血管的作用：以皮肤黏膜血管收缩最明显，冠脉舒张，兴奋心脏：心肌收缩力增强，心率暂时性加快：NA激动1受体，时心率加快，血压升高，通过减压反射使血压降低；升血压：收缩压升高，舒张压升高不多，脉压增大。临床应用：休克和低血压（用于药物中毒引起的低血压），上消化道出血。受体激动药异丙肾上腺素临床应用：支气管哮喘：吸入/舌下控制支气管急性发作，房室传导阻滞，心脏骤停休克。不良反应：心悸，头疼，头晕等，当支气管哮喘以明显缺氧时，易导致心律失常，长期用此药可导致耐受性（三甲氧异丙肾上腺素为ISO中间代谢产物，其作用与ISO作用相反，所以长期用此药，产生耐受性）受体阻断药酚妥拉明临床应用：外周血管痉挛性疾病，NA静脉滴注外漏，局部浸润注射，也可用普鲁卡因；嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，用于继发性高血压；休克：扩张血管，改善微循环；顽固性充血性心力衰竭：首选强心苷类；药物引起的高血压，不用于原发性高血压。不良反应：常见低血压，腹痛、腹泻、呕吐（拟胆碱阳作用），胃酸分泌增多（组胺阳作用），注射给药产生心动过速、心律失常、和诱发/加剧心绞痛苯二氮卓类药理作用：1.抗焦虑（作用于边缘系统，海马。杏仁核，使其放电活性减弱），临床上是治疗各种原因引起的焦虑症的首选药（地西泮，氯氮卓）;2.镇静催眠：镇静作用：可引起暂时性失忆缺失，可用于手术前麻醉；催眠作用：延长NREMS时间，而REMS时间相对缩短，可减少梦惊及觉醒次数。苯二氮卓类完全取代巴比妥类用于镇静催眠：安全范围大，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹，无肝药诱导作用，耐受性强，对REMS影响较小，停药后“反跳现象”轻，嗜睡和运动失调反应轻。3.抗惊厥和抗癫痫：辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热及药物中毒引起的惊厥。静脉注射地西泮是治疗癫痫持续的首选药；4.中枢性肌肉松弛：不影响正常活动。不良反应：1.后遗现象；2耐受性和依赖性；3.呼吸及循环抑制（氟马西尼解救）作用机制：巴比妥类作用机制：氯丙嗪（又名冬眠灵）药理作用：作用于D2,M,H1,5-HT2有抑制作用1. 对中枢神经系统的作用：抗精神作用：.正常人服用治疗剂量的氯丙嗪后，出现镇静，活动减少，神情淡漠，注意力下降，对周围事物不感兴趣，精神病患者用药后，可使兴奋躁狂症状得到有效控制；大剂量持续用药可使患者的幻觉/妄想/精神运动性兴奋逐渐消失，无耐受性。机制：阻断了中枢-边缘系统通路和中脑-皮质通路的多巴胺D2受体。镇吐作用：小剂量氯丙嗪通过阻断延髓第四脑室地步的催吐化学感受器（CTZ）的D2受体；大剂量则直接抑制呕吐中枢，对各种原因引起的呕吐有效，除对前庭刺激引起的呕吐的以外。治疗顽固性呃逆：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆中枢。加强中枢抑制药的作用：与麻醉药，镇静催眠药，镇痛药以及乙醇等中枢抑制药合用。对体温调节的作用：作用于体温中枢，使机体温度随外界温度变化而变化。2. 对自主神经的作用：扩张血管，降低血压，机制：阻断受体；抑制血管运动中枢；直接扩血管-BP体位性低血压，用NA抢救。3. 对内分泌系统的影响：催乳素：催乳素分泌增多，乳房增大，泌乳（乳癌禁用）；促性腺激素：抑制分泌，排卵延长，闭经；生长激素：抑制分泌，生长发育迟缓（儿童禁用），治疗巨人症；糖皮质激素：抑制分泌临床应用：1.精神分裂症（主要治疗型精神分裂症）；2.呕吐和顽固性呃逆；3.低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪，哌替啶，异丙嗪组合成冬眠合剂）不良反应：1.一般不良反应；2.锥体外系反应：帕金森综合症，静坐不能，急性肌张力障碍，迟发型运动障碍；3.精神异常；4.过敏反应；5.内分泌系统反应；6.中毒反应；7.惊厥与癫痫禁忌症：青光眼，乳腺增生，乳腺癌，昏迷，严重肝肾功能障碍，癫痫，惊厥病史者禁用，冠心病患者慎用。19强心苷的临床用途不良反应及中毒防止方法？临床用途：慢性心功能不全、心房颤动不良反应：1）心脏毒性反应2）神经系统反应3）消化系统反应4）中毒防治A.预防a.避免中毒的诱因b.警惕中毒的先兆症状B.治疗a.快速型心律时常用氯化钾b.心动过缓传导阻滞用阿托品给药方法：完全效量再用维持量、逐日恒量给药法吗啡：药理作用:中枢神经系统镇痛、镇静、欣快感对持续性钝痛的效力强于间断性锐痛及内脏绞痛抑制呼吸治疗量吗啡即可抑制呼吸。呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。降低中枢对CO2的敏感性抑制延髓脑桥呼吸调节中枢镇咳直接抑制咳嗽中枢产生强大的镇咳作用其他使瞳孔缩小中毒时可出现针尖样瞳孔、抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素心血管系统:直立时可发生直立性低血压平滑肌胃肠道平滑肌增大张力胃肠内容物通过缓慢引起便秘胆道平滑肌:胆道平滑肌收缩胆囊内压升高引起上腹不适其他:可兴奋输尿管平滑肌提高膀胱扩约肌张力引起尿潴留。大剂量加重哮喘。可对抗缩宫素兴奋子宫的作用延长产程。免疫系统:有抑制作用抑制淋巴细胞增殖减少细胞因子的分泌减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用临床应用:急性锐痛:严重创伤、战伤、烧伤、癌症引起的剧烈疼痛。心绞痛和心梗引起的剧痛心源性哮喘:急性左心衰竭突发肺水肿所致的呼吸困难腹泻非细菌性、消耗性腹泻不良反应:副作用:治疗量引起眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、胆绞痛直立性低血压和颅内压增高耐受性和依赖性:耐受性表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药时间缩短可用可乐定缓解戒断症状急性中毒:表现为昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔。中毒致死的主要原因是呼吸麻痹。阿司匹林药理作用和临床应用:解热阵痛抗炎抗风湿:常用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛、月经痛、肌肉痛等慢性钝痛。治疗风湿和类风湿性关节炎的首选药。抗血栓形成:小剂量(50100/d)防治血栓形成用于防治心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化等疾病不良反应:胃肠反应:上腹不适、疼痛、恶心、呕吐较大剂量可加重、诱发溃疡病或引起无痛性胃岀血服用肠溶片可减轻或避免凝血障碍:一般剂量可抑制血小板聚集延长岀血时间可用维生素K防治。术前一周应停用阿司匹林以防止岀血过敏反应:少数患者出现皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克水杨酸反应:剂量过大可致眩晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退等中毒反应称为水杨酸反应。治疗措施:立即停药静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液促进排泄阿司匹林哮喘:抑制COX途径使脂氧酶途径加强白三烯生成过多所致引起支气管痉挛瑞夷综合症:患病毒性感染伴有发热的青少年有严重肝损害急性脑水肿危险。对乙酰氨基酚:无抗炎抗风湿作用。抗高血压药分类:利尿药:氢氯噻嗪等交感神经抑制药:中枢性降压药可乐定肾上腺受体阻断药:受体阻断药普萘洛尔受体阻断药哌唑嗪受体阻断药拉贝洛尔去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平、呱乙啶神经节阻滞药:美加明钙通道阻滞药:硝苯地平肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药:腈屈嗪、硝普钠钙通道开放药:吡那地尔一线抗高血压药利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药、ACE抑制药氢氯噻嗪降压作用机制用药初期因排钠利尿、减少有效血容量而致血压降低长期用药则因持续排钠使血管平滑肌细胞内钠离子减少钠钙交换减少使细胞内钙离子含量降低导致血管平滑肌舒张而降压。不良反应可出现低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症长期用药需合用留钾利尿药。普萘洛尔降压机制减少心输出量减少肾素分泌降低外周交感神经活性中枢降压作用阻断下丘脑、延髓等部位的受体。卡托普利药理作用:舒张外周血管有效降低血压对原发性和肾性高血压有效作用快而强降压时不伴有反射性心率加快不发生直立性低血压可使肾血管阻力降低肾血流量增加可增强机体对胰岛素的敏感性。作用机制:减少AT生成减少缓激肽的降解缓解或逆转心血管重构减少醛固酮分泌抑制交感神经递质释放临床应用:高血压:适用治疗轻、中度原发性或肾性高血压也可与利尿药、受体阻断药等合用治疗中、重度高血压。特别适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌炎梗死的高血压患者充血性心力衰竭 通过扩张血管 减轻心脏前、后负荷 增加心排出量 缓解或逆转心肌重构等 改善心功能可乐定作用机制:激动延髓腹外核吻侧端1咪唑啉受体 降低外周交感神经张力激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜的2受体促进内源性阿片肽释放、激动外周交感神经突触前膜的2受体有关。临床应用:可用于治疗中度高血压、特别是伴有溃疡病的高血压患者。硝苯钠作用机制:在血管平滑肌内释放出NO激活血管平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶 使cGMP升高导致血管平滑肌松弛 从而产生明显的降压作用。临床应用:主要用于治疗高血压危像 可作为首选药用于治疗难职治性充血性心力衰竭可用于外科手术的控制性降压受体阻断药:药理作用:可选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体 舒张小动脉和小静脉降低外周阻力而降压首剂现象:部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状性直立性低血压表现为晕厥 心悸 意识丧失。抗心律失常药的分类:类钠通道阻滞药:A类适度 奎尼丁B类轻度利多卡因C类中度氟卡尼 普罗帕酮类肾上腺素受体阻断药普萘洛尔类延长动作电位时程药 使ERP/APD比值增大而发挥作用以胺碘酮为代表类钙通道阻滞药代表药为维拉帕米奎尼丁药理作用:降低自律性:降低普肯耶纤维、心肌炎、心房肌、心室肌的自律性.明显抑制窦房结抑制逸搏心律发生减慢传导延长不应期.绝对延长APD/ERP抗胆碱作用及肾上腺素受体阻断作用.可致血管扩张、心肌收缩力减弱。临床应用:可用于转复室性心动过速、房室纤颤、心房扑动及室上性心动过速为窦性节律。奎尼丁的应用主要是电转律前后减慢心室频率及维持窦性心律.也可用于频发性心房期前收缩的治疗利多卡因临床应用:主要用于室性心律失常.对室性期前收缩、室性心动过速、心房纤颤等有效.特别是对急性心肌梗死并发的室性心律失常有显著疗效.可作为首选药。苯妥英钠:主要用于强心苷中毒所引起的室性心律失常。类药肾上腺素受体阻断药能降低窦房结和异位起搏点的自律性.减慢传导。维拉帕米:是治疗阵发性室上性心动过速的首选药.对心房纤颤与心房扑动可减慢心室率。强心苷类是一类选择性作用于心脏.具有正性肌力作用的苷类化合物。药理作用:加强心肌收缩力增加心力衰竭时的回心血量使衰竭心脏的耗氧量略有降低减慢窦性频率对心肌电生理及心电图的影响自律性:降低窦房结自律性.4相舒张期除极化速率降低提高普肯耶纤维自律性传导性:减慢房室结传导有效不应期:心房肌及普肯耶纤维的ERP缩短.房室结ERP延长.减慢心室律心电图表现:表现为T波低平甚至倒置.ST段下移常呈鱼钩状.QT间期缩短PR间期延长PP间期延长其他作用:利尿作用:改善心功能、增加肾血流量和肾小球滤过功能直接抑制肾小管钠钾ATP酶的重吸收产生利尿对神经和内分泌功能的影响:增强迷走神经张力.抑制交感神经和肾素血管紧张素系统的活性对血管的作用:能够直接收缩外周血管.使外周阻力升高。临床应用:充血性心力衰竭:以收缩期功能障碍为主引起的低排血量性心力衰竭.对伴有房颤及室性心率快的心力衰竭疗效最好。某些心律失常:心房纤颤:400-600次/min心房扑动:心房异位节律250-300次/min阵发性室上性心动过速。不良反应及防治:不良反应的临床表现心脏毒性反应:最常见及最早出现的心律失常为室性期前收缩可引起各种程度的房室传导阻滞抑制窦房结.降低其自律性发生窦缓胃肠道反应:剧烈呕吐可导致失钾而加重强心苷中毒应注意补钾并减量或停药理作用神经系统症状:头痛、眩晕、失眠、疲倦、谵妄、惊厥、视觉模糊。强心苷中毒的防治预防注意诱发强心苷中毒的各种因素严格掌握适应症及时发现强心苷中毒的先兆治疗:首先停用强心苷.轻者口服钾盐重者静脉缓慢滴注补钾对重度快速性心律失常宜选用苯妥英钠可选用利多卡因治疗强心苷引起的严重室性心动过速和心室纤颤缓慢型心律失常可用阿托品治疗硝酸甘油药理作用:基本药理作用:松弛平滑肌.以对血管平滑肌的松弛作用最明显降低心肌耗氧量扩张血管:小剂量扩张静脉血管.大剂量舒张较大动脉血管降低左心室充盈压.利于心内膜供血保护缺血的心肌细胞不良反应:面部颈部皮肤潮红、局部发热、血管搏动性头痛、眼压升高、反射性心率加快高铁血红蛋白血症:大剂量或持续用药耐受性:连续用药2-3W后发生1-2W后耐受性可消失普萘洛尔临床应用:对硝酸酯类药不敏感或疗效差的稳定型心绞痛、变异型心绞痛禁用受体阻断药受体阻断药与硝酸酯类:两类药都能降低心肌耗氧量.合用后能取得协同作用受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快、心肌收缩力加强硝酸酯类则可缩小受体阻断药所致的心室容积增加.缩短心室射血时间.降低心肌耗氧量。合用应适当减量。钙通道阻滞药临床应用:变异型心绞痛是本类药的最佳适应症.可用于稳定型心绞痛.对伴有支气管哮喘及外周血管痉挛性疾病效果好。硝苯地平治疗变异型心绞痛。维拉帕米用于稳定型心绞痛。肝素药理作用与机制抗凝血:主要通过激活抗凝血酶及凝血因子a、a、a、a降血脂:通过促进血管内皮细胞释放脂蛋白酶发挥降血脂作用。临床应用:血栓栓塞性疾病:防止血栓的形成和栓塞弥散性血管内凝血（DIC）:防止微血栓形成.改善重要器官供血体外凝血:可用于体外循环、心导管检查和血液透析等香豆素药理作用:为维生素K的竞争性拮抗药、对已形成的上述抗凝血因子无影响.停药后作用尚可维持3-4天.体外无凝血作用抗血小板药:阿司匹林。抗贫血药包括铁制剂、叶酸、维生素B12、促红素铁制剂临床应用:慢性失血:月经过多、钩虫病、消化性溃疡、铁需求增加或供给不足:营养不良、妊娠妇女、哺乳期妇女、儿童发育期铁的吸收障碍:萎缩性胃炎或慢性腹泻呋塞米药理作用:利尿作用:作用于髓袢升支粗段的皮质和髓质部与钠钾2氯共转运子结合并抑制其作用.降低肾脏对尿液的稀释和浓缩功能扩张血管:扩张肾血管.降低肾血管阻力；扩张肺部容量毛细血管.减少回心血量临床应用:严重水肿:心、肝、肾性水肿急性脑水肿和肺水肿:静脉注射可作为急性肺水肿的首选药急、慢性肾衰竭:强大的利尿作用冲洗阻塞的肾小管；扩张肾血管.增加尿量加速毒物排出:常用于长效巴比妥类、水杨酸类、碘化物中毒的抢救其他:降低血压、高钾血症和高钙血症氢氯噻嗪药理作用:利尿作用:抑制肾远曲小管近端钠氯共转运子.抑制氯化钠的重吸收.要注意防止低血钾诱发的肝昏迷降压作用抗利尿作用:用于肾性鸟崩症及加压素无效的垂体性尿崩症螺内酯:治疗伴有醛固酮水平增高的顽固性水肿.对肝硬化腹水、肾病综合症水肿有效.也可用于充血性心力衰竭长期使用可导致高血钾；可引起性激素样反应甘露醇临床应用:甘露醇是临床降低颅内压安全有效的首选药.合用地塞米松效果更佳预防急性肾衰竭:防止肾小管萎缩和坏死治疗青光眼:用于青光眼的治疗和术前准备其他大面积烧伤引起的水肿及促进体内毒物的排出糖皮质激素药理作用:对代谢的影响:糖代谢:促进糖原异生减慢葡萄糖分解.增加血糖来源减少机体组织对葡萄糖的利用脂质代谢:促进皮下脂肪分解而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部加速蛋白质分解代谢.造成负氮平衡；抑制蛋白质合成水和电解质代谢保钠排钾作用.长期用药可完成骨质脱钙允许作用:对某些组织细胞无直接作用.但可给其他激素发挥作用创造有力条件抗炎作用:对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响:增加炎症抑制蛋白皮质激素1的生成.抑制磷酯酶A2.影响花生四烯酸代谢.减少前列腺素和白三烯的生成抑制NO合酶和COX-2的表达诱导血管紧张素转化酶的生成对细胞因子及黏附分子的影响:抑制炎性因子的产生.抑制黏附因子的表达对炎症细胞凋亡的影响诱导炎性细胞的凋亡一。糖皮质激素类药药理作用:对代谢的影响:糖代谢促进糖原异生减慢葡萄糖分解减少机体组织对葡萄糖的利用脂质代谢（大剂量长期应用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下酯酶，形成向心性肥胖，表现为“满月脸”“水牛背”）蛋白质代谢:造成负氮平衡；生长缓慢，骨质疏松，伤口愈合延缓水和电解质代谢:保钠排钾，利尿，长期应用可造成骨质脱钙允许作用:糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。抗炎作用免疫抑制与抗过敏作用对免疫系统的抑制作用抗过敏作用抗休克作用（特别是感染中毒性休克）其他退热作用（抗内毒素作用）血液与造血系统:刺激骨髓造血功能中枢神经系统:提高其兴奋性消化系统:增加胃蛋白酶胃酸分泌，大剂量可诱发或加重胃肠溃疡骨骼:长期大量应用可引起骨质疏松增强应激能力临床应用:替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能减退（包括肾上腺危象），脑垂体前叶功能减退，肾上腺次全切除后严重感染或预防炎症后遗症严重急性感染:主要用于中毒性感染（细菌性感染）或同时伴有休克者，也可短期应用于严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙型脑炎等缓解症状、减轻并发症预防某些炎症后遗症:减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连及瘢痕形成自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、过敏性疾病抗休克治疗血液病局部应用:与1普鲁卡因注射液合用（封闭）恶性肿瘤 不良反应长期大剂量应用医源性肾上腺皮质功能亢进，表现为:满月脸，水牛背，向心性肥胖，皮肤变薄，肌肉萎缩，低血钾，水肿，骨质疏松，多毛，痤疮，高血压高血脂，血糖尿糖升高诱发或加重感染心血管系统并发症:由于水钠潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中，高血压性心脏病，血管脆性增加消化系统并发症:诱发或加剧胃肠溃疡，甚至出血或穿孔肌肉萎缩，骨质疏松，伤口愈合迟缓其他:精神失常癫痫发作青光眼停药反应医源性肾上腺皮质功能不全（停药时应逐渐减量，停用激素后连续应用促肾上腺皮质激素（ACTH）7天左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时给予足量的糖皮质激素）反跳现象禁忌症:严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，骨折，新近胃肠吻合术，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压糖尿病，孕妇（早产死胎），抗菌药不能控制的感染（如麻疹、水痘、真菌感染等）二。抗甲状腺药硫脲类（首选）药理作用:抑制甲状腺激素合成控制T3水平免疫抑制作用临床应用:甲亢的内科治疗（轻症和不宜手术或不宜接受131I治疗甲亢患者）甲状腺术前准备（减少患者在麻醉和术后的合并症，防止甲状腺危象发生）甲状腺危象（甲状腺危象患者可因高热、虚脱、肺水肿、心力衰竭、电解质紊乱而死亡）不良反应:过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症（严重不良反应，用药后23个月内出现咽痛发热，应立即查血象，停药后可恢复）甲状腺肿及甲状腺功能减退禁忌症:哺乳期妇女，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌症患者。碘与碘化物药理作用:1.小剂量碘 作为供碘原料，参与甲状腺激素合成。2.大剂量碘化物 主要抑制甲状腺激素的释放，也可抑制其合成，作用迅速。用药后12天起效，1015天达最大效应。临床应用:单纯性甲状腺肿（预防:食盐加碘化钠 疾病:早期用复方碘溶液或碘化钾）大剂量碘剂甲亢患者术前准备（术前2周给予复方碘溶液以使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变硬，减少术中出血）（首选）甲状腺危象治疗:6mg每天，危象消除，立刻停药。三。胰岛素药理作用:降血糖:促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和异生，加速葡萄糖的转运（在促进葡萄糖入细胞同时伴K入细胞）。影响脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖转运使其利用增加。影响蛋白质代谢:增加氨基酸入细胞，促进核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质分解，与生长激素有协同作用。促进钾离子转运:可激活NaKATP酶，促进钾离子内流，增加细胞内K浓度。临床应用:糖尿病1型糖尿病（终身用药）2型糖尿病糖尿病发生各种急性或严重并发症者糖尿病合并症（重度感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病变、神经病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤以及手术等）纠正细胞内缺钾:葡萄糖、胰岛素、氯化钾配成极化液（GIK），纠正细胞内缺钾，同时提供能量，用于防治心肌梗死时的心律失常。不良反应:低血糖症过敏反应胰岛素抵抗:机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素抵抗，又称胰岛素耐受。急性型慢性型其他:注射部位脂肪萎缩，女多男少；老年糖尿病患者体重增加；屈光不正四。口服降糖药磺酰脲类药理作用:降血糖（可降低正常人血糖）对胰岛功能尚存的患者有效。机制:刺激胰岛B细胞释放胰岛素增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖利用及糖原脂肪的合成抗利尿作用:促进抗利尿激素分泌并增强其作用而减少终尿生成，可用于尿崩症。影响凝血功能双胍类药理作用:对正常人血糖几无影响，主要用于2型糖尿病。机制:促进组织细胞对葡萄糖摄取和利用减少肝内糖原异生抑制肠道对葡萄糖吸收抑制胰高血糖素释放。不良反应:胃肠反应（食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、口苦、金属味，饭后服药可减轻，减量或停药消失）乳酸血症（治愈率低） 肝肾功能不全者禁用。六。-内酰胺类抗生素青霉素类天然青霉素1. 青霉素G（苄青霉素，盘尼西林）【优:杀菌作用强，毒性低，价廉 缺:不耐酸，不耐青霉素酶】机制:-内酰胺环与菌体内的青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁主要成分黏肽的交叉联结，导致细胞壁缺损，丧失屏障作用，菌体内的高渗透压使水分不断内渗，菌体肿胀变形，加上自溶酶的作用，细菌最终破裂溶解而死亡。【一般采用肌内注射，因脂溶性低主要分布于细胞外液，不易透过血-脑屏障（大剂量使用可使脑脊液中达有效浓度），以原形迅速经尿排泄（10经肾小球滤过排出，90经肾小管分泌排出）】抗菌谱:革兰阳性球菌（溶血性链球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌，金黄色葡萄球菌）革兰阳性杆菌（白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，破伤风芽胞杆菌）革兰阴性球菌（脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌）螺旋体，放线菌（梅毒螺旋体，牛放线菌） 对大多革兰阴性杆菌作用弱，对病毒、真菌、支原体、立克次体无效。不良反应:过敏反应，皮肤过敏和血清病样反应；过敏性休克。防治措施:详细询问过敏史，过敏者禁用避免滥用和局部用药初次注射、更换批号或停用24h以上者，均应皮试药物应新鲜配制，避免饥饿时用药，注射后留观30分钟用药前做好准备，一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1肾上腺素0.51ml，需要时可加糖皮质激素和抗组胺药，同时采用其他急救措施（吸氧，输液，给予升压药等）。赫氏反应 应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽等感染时，可出现全身不适、寒战、发热咽痛、肌痛、心跳加快等症状，甚至危及生命。其他 肌内注射可产生局部疼痛红肿或硬结；鞘内注射或全身大剂量应用可引起脑膜或神经刺激症状。2.半合成青霉素阿莫西林（慢性支气管炎，幽门螺杆菌感染），氨苄西林（伤寒，副伤寒）特点:耐酸，可口服对G+、G-都有杀菌作用。不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。2。头孢菌素类（母核7-氨基头孢烷酸7-ACA连接不同侧链而成的半合成抗生素）一代（头孢氨苄，头孢唑林，头孢拉定，头孢羟氨苄）特点:对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性杆菌作用弱。对铜绿假单胞菌无效。对多种-内酰胺酶稳定性比二四代差。有一定肾毒性，头孢氨苄重，头孢拉定轻。二代（头孢克洛，呋辛，孟多）特点:对革兰阳性菌作用较一代弱，对革兰阴性菌作用较一代强，部分药物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效对多种-内酰胺酶稳定肾毒性小三代（头孢噻肟，克肟，曲松，他啶）特点:对革兰阳性菌作用不及一二代，对革兰阴性菌作用更强（肠杆菌类，铜绿假单胞菌，厌氧菌均有较好作用）对多种-内酰胺酶更稳定基本无肾毒性。不良反应:过敏反应 与青霉素类有交叉过敏现象，对青霉素过敏者慎用肾脏毒性 一代头孢菌素大剂量使用可出现肾损害，与氨基糖苷类合用可增强肾毒性胃肠反应 口服有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等其他 第三、四代头孢菌素偶见二重感染；头孢孟多和头孢哌酮可引起凝血酶原或血小板减少而致出血；部分头孢菌素与乙醇同用时可产生“醉酒样”反应，故治疗期间或停药三天内禁酒。拉氧头孢（脑脊液中浓度高）红霉素抗菌谱:G+；部分G-（脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，流感嗜血杆菌，百日咳鲍特菌，军团菌等）高度敏感；对螺旋体，肺炎支原体，螺杆菌，立克次体，衣原体也有抑制作用。临床应用:治疗弯曲杆菌引起的败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、军团菌病、白喉带菌者的首选药。也常用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏的其他革兰阳性菌感染。林可霉素（洁霉素），克林霉素（氯洁霉素）临床应用:金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染，克林霉素可作为首选药。也可用于厌氧菌引起的口腔腹腔妇科感染，革兰阳性菌引起的呼吸道、皮肤软组织、胆道感染、心内膜炎及败血症等。万古霉素抗菌谱:对G+产生强大杀菌作用，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的作用尤为显著。临床应用:仅用于G+，特别是MRSA、MRSE和耐青霉素肠球菌所致的严重感染，如败血症，肺炎，心内膜炎，骨髓炎，结肠炎。也可用于对-内酰胺类抗生素过敏的患者。对其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎有较好疗效。氨基糖苷类抗生素不良反应:耳毒性 包括前庭神经和耳蜗听神经损伤，因该类抗生素在内耳淋巴液中浓度较高。前庭功能损害表现为眩晕恶心呕吐眼球震颤和平衡失调，发生率依次为:卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星。耳蜗神经损害表现为耳鸣听力减退甚至耳聋，发生率依次为:卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。（预防:用药期间应经常询问患者是否有眩晕耳鸣等先兆症状，并进行听力检查，避免与增加耳毒性的药物（万古霉素，呋塞米，甘露醇）合用）2.肾损害 主要损害