ED治疗首选课件.ppt

万艾可 值得信赖 可靠的一线治疗男性勃起功能障碍 ED 的口服药 万艾可 产品知识 培训内容 万艾可作用机制 药代动力学 万艾可可靠的疗效与用法 万艾可良好的耐受性与安全性 性习惯研究与万艾可最快起效时间 万艾可常见反对意见处理 性刺激 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP GMP 勃起的静脉阻闭机制 NO 细胞膜 勃起 阴茎海绵体 NO PDE5 万艾可作用机制 恢复自然 万艾可 抑制 NANC 内皮细胞 非肾上腺素能非胆碱能神经元 PDE5 5型磷酸二酯酶 1 IgnarroLJ etal JPharmacol ExpTher 1981 218 3 739 749 NO 一氧化氮 NANC 平滑肌松弛 商品名 万艾可 Viagra 化学名 枸橼酸西地那非片 SildenafilCitrate 勃起的静脉阻闭机制 横断面 萎软时 横断面 勃起时 阴茎海绵体白膜 阴茎海绵体白膜 螺旋动脉 螺旋动脉 血窦 血窦 白膜下静脉 白膜下静脉 商品名 万艾可 Viagra 化学名 枸橼酸西地那非片 SildenafilCitrate 万艾可 出色的药代动力学特性 50mg 起效迅速口服后被快速吸收通常在口服后25至60分钟内开始起效口服后0 5 4小时内 在性刺激下 可促进勃起口服18 20小时后 万艾可已基本排出 N 12 1 Dataonfile PfizerPharmaceuticalsLimitedBeijing BJ Availableonrequest 商品名 万艾可 Viagra 化学名 枸橼酸西地那非片 SildenafilCitrate 大量的临床研究数据 100个 双盲安慰剂对照研究21开放研究10万艾可使用的 病人年 1 719受试人群4526 双盲安慰剂对照研究38开放研究49万艾可使用的 病人年 11 141受试人群8000 上市后研究 至2000年9月30日 上市前注册研究 Over13 000menstudiedinwell designedclinicaltrials 0 20 40 60 80 100 重度ED 轻度ED Placebo Viagra 20 中度ED 万艾可对各种病情的病人均有效 患者报告改善勃起的比例 总评题 治疗是否提高您的勃起功能 P 0 0001 万艾可对各种病因的病人均有效 21 总评题 治疗是否提高您的勃起功能 报告勃起功能改善病人的比例 84 77 68 24 27 19 P 0 0001 万艾可 对高血压ED患者的疗效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 N 402 N 406 万艾可 勃起改善的患者的百分率 万艾可 对接受抗高血压治疗的ED患者的疗效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 N 449 N 445 万艾可 勃起改善的患者的百分率 万艾可 对缺血性心脏病ED患者的疗效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 N 133 N 158 万艾可 勃起改善的患者的百分率 万艾可 对糖尿病患者的ED疗效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 报告勃起改善的患者的比例 N 451N 465 N 744N 779 95 CI 万艾可 对各型糖尿病患者的ED疗效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 报告勃起改善的患者的比例 N 70N 68 N 381N 397 95 CI 万艾可 改善糖尿病ED患者的勃起与合并症无关 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析1个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 报告勃起改善的患者的比例 N 21N 23 95 CI N 57N 55 N 39N 37 VIAGRA Placebo 0 20 100 40 60 80 10 80 P 0 0001versusplacebofortreatmenteffect n 166 166 28 万艾可有效治疗脊髓损伤时的ED 报告勃起功能改善病人的比例 万艾可 安慰剂 91 0 P 0001 89 5 在患抑郁症的ED病人治疗是否改善您的勃起功能 10 5 11 9 Q3 Q4 A P A1999 报告勃起功能改善病人的比例 万艾可有反应者 万艾可无反应者 基线 P 0001 Responderandnonrespondervaluesareleastsquaresmeans HDRS 24TotalScore BDITotalScore CGI 在患抑郁症的ED病人抑郁评分的改善 万艾可改善经尿道前列腺切除术 TURP 后的ED患者的勃起功能 万艾可 安慰剂 报告勃起功能改善病人的比例 与安慰剂相比 P 0 0001 100 80 60 40 20 61 34 1 Dataonfile PfizerInc NewYork NY Availableonrequest N 171 西地那非疗效报告 不同病因ED 保留双侧神经总体满意度 N 198 80 保留单侧神经总体满意度 N 198 50 前列腺癌放疗后满意度 N 37 66 抑郁症 N 146 83 脊髓损伤 N 127 76 IntJClinicalPractice2001 55 2 115 128 无论年龄 病因或伴随疾病状况 万艾可对各种ED均有效 在基线和治疗后获得勃起的能力 2 3 3 1 3 3 3 3 3 4 3 4 3 7 3 8 3 9 4 3 3 8 3 1 3 1 所有P 0 0001 治疗后vs基线 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 IIEF Q3 几乎总是 总是多数时候有时少数几次几乎没有 没有没有尝试性交 注意 各组之间患者有交叉 万艾可全球研究 一致的疗效 IIEFQ3 获得勃起的能力 P 0 001 P 0 0001 Plavebo 2 13 Sildenafil 2 3 Goldetein etal NEnglJMed1998 338 1397 1404 Dinsmoreetal Urology199 53 800 805 Glinaetal PresentedtheCongressdelaConfederacionAmerdeUrologia Sep 17 21 2000 BuenosAires Argentina Levinsonetal Presentedatthe98thAnnualmeetingofNYSectionoftheAmeUrologicalAssociation Oct 13 21 2000 CapeTown SouthAfrica TanHMetal Urology2000 56 635 640 Taheretal 4thAsianCongressinUrologyAbstractBook1998 8 YingluGuetal Presentedatthe5thACU Aug 27 30 2000 BJ China PfizerNY Dataonfile 97 的万艾可治疗至少3年的患者报告勃起仍得到改善 治疗是否改善您的勃起 YES NO 数据来源于一个为期4年在47个研究中心的开放 剂量可调研究 包括完成了5个开放扩展研究中之一的979名患者参与 患者平均年龄58岁 在至少治疗24个月后 所有患者均需回答 治疗是否改善您的勃起功能 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 西地那非治疗勃起功能障碍的长期效果N 979Y 58 2 979men 高血压 糖尿病 高血脂 缺血性心脏病 InternationalConsultationonErectileandSexualDysfunctions ICED June28 July1 2003Paris France 万艾可25mg 50mg 100mg 不同剂量均有效 P 0 0001万艾可vs安慰剂 总评题 万艾可处方说明书 2000数据来源于回顾性分析4个1797患者参与进行12 24周的双盲 安慰剂对照 剂量固定临床研究 报告勃起改善的患者的比例 95 CI N 463 N 214N 391N 380 万艾可改善勃起功能各个方面 IIEF积分 0 1 2 3 4 5 MeanDomainScore 安慰剂 万艾可 正常 勃起功能性高潮性欲性交性生活满意度总满意度 17 中国万艾可II期临床试验 1998年9月25日 1999年2月10日入选了628名病人三城市的7家医院参加研究 Beijing Shanghai Wuhan 北京大学附属第一医院郭应禄薛兆英北京大学附属人民医院朱积川北京大学附属第三医院潘天明北京协和医院徐峰极曹坚上海第二医科大学仁济医院江鱼王益鑫上海第二医科大学第九人民医院姚德鸿武汉大学泌尿外科男科学研究中心胡礼泉 中国万艾可II期临床试验 多中心 北京 上海 武汉共7家单位进行剂量可调 起始剂量50mg 可调至25mg或100mg双盲 安慰剂对照 西地那非 安慰剂 3 1 4周筛选期 8周双盲治疗期随机入选病人628人 对器质性ED有效率达84 中国II期临床研究 与安慰剂相比 P 0 0001 100 80 60 40 20 总有效率 万艾可 安慰剂 N 76 N 19 84 32 1 Dataonfile PfizerPharmaceuticalsLimitedBeijing BJ Availableonrequest 对心理性及混合性ED的有效率分别为81 79 中国II期临床研究 与安慰剂相比 P 0 0001 100 80 60 40 20 81 总有效率 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 心理性ED 混合性ED 41 42 79 1 Dataonfile PfizerPharmaceuticalsLimitedBeijing BJ Availableonrequest N 60 N 177 N 68 N 199 万艾可值得信赖 可靠的一线ED口服治疗药物 自98年3月上市到2003年115多个国家和地区批准使用 10亿片2000多万病人接受了治疗600 000名医生处方了万艾可在各种专业杂志发表了1 300篇文章 2000年11月万艾可荣获法国盖仑医药发明大奖 PrixGalienAward Dataonfile 在21个安慰剂对照的临床研究中 共有来自全球3700名年龄在19 87岁的受试者万艾可 组因不良事件中断治疗率与安慰剂组相比无显著差异 因不良事件而中断治疗的比例 万艾可 良好的耐受性和安全性 1 Dataonfile PfizerInc NewYork NY Availableonrequest 万艾可 良好的耐受性和安全性 常见的不良事件通常是短暂的 性质为轻至中度 按需服药 安慰剂对照 剂量可调整研究中 万艾可的不良事件发生率超过2 的不良事件 万艾可 安慰剂 N 734N 725 头痛 16 4 面部潮红 消化不良 鼻充血 尿道感染 视觉异常 腹泻 头晕 皮疹 视觉异常 轻度和一过性 主要表现为视物色淡 但也有光感增强或视觉模糊 在这些试验中 只有一名患者因视觉异常而停药 勃起时间延长 临床试验中没有出现 上市后有极少量勃起时间延长达4小时和异常勃起 痛性勃起超过6小时 的报告 如果勃起持续4小时以上 患者应立即就诊 1 Dataonfile PfizerInc NewYork NY Availableonrequest 10 1 4 2 7 2 3 2 3 0 3 1 2 1 2 1 2020 1 29 33 可编辑 万艾可对精子功能无影响 健康志愿者口服万艾可后90分钟 semen中出现万艾可少于0 001 服用剂量 研究也表明 对精子动力和形态无影响一项20名健康志愿者的双盲 安慰剂对照 交叉研究表明 与安慰剂相比 口服100mg万艾可不改变精子数量 动力和形态体外研究表明 750ng ml万艾可 相当于口服100mg的体内血药浓度 不改变健康供者和不育症者的精子的动力 可变度 膜完整性 穿透力 PfizerLabs DivisionofPfizer NewYok NY ViagraPrescriptionInformation 2000Burgeretal IntJImpotRes2000 12 229 234Aversaetal HumReprod2000 15 131 134 一般推荐剂量为50mg 每次性生活前约一小时按需服用 但在性生活前0 5 4小时内的任何时候服用均可根据疗效 耐受性和临床状况 剂量可增加至100mg 最大推荐剂量 或降低至25mg万艾可 须在病人接受性刺激的状态下才能有效每日最多服用一次 万艾可 剂量与用法 Dataonfile PfizerInc NewYork NY Availableonrequest NTG Time hours DiastolicBloodPressure WebbJ W Am J Cardiol March4 1999 Vol 83 5A 万艾可 禁忌症与注意事项 MaximumChangeFromBaseline 服用任何剂型的硝酸酯类患者 无论规律服用 还是间断服用 均为禁忌症 万艾可 最佳疗效建议 药品的渠道必须有视觉 触觉等性刺激下方能有效服用后30分钟起效 4小时内均有效若50mg效果不佳 可增加至100mg空腹服用 尤其避免与高脂食物同服 酒精对勃起不利 用药前避免过量饮酒 Dataonfile PfizerInc NewYork NY Availableonrequest 万艾可的安全性研究 西地那非对常见PDE系列 1 6 的选择性万艾可 VIAGRA 是PDE5的高选择性抑制剂 PDE分类 底物 VIAGRA的IC50 nM PDE1 PDE2 PDE3 PDE4 PDE5 PDE6 WallisRMetal AmJCardiol1999 83 5A 3C 12C cAMP 环磷酸腺苷cGMP 环磷酸鸟苷 cGMP cAMP cAMP cGMP cAMP cAMP cGMP cGMP 280 68 000 16 200 7200 3 5 34 38 抑制50 PDE所需的VIAGRA浓度 VIAGRA对PDE5的IC50是3 5nM 分布 脑 心脏 肾 肝 骨骼肌 血管内脏平滑肌 SM 肾上腺皮质 脑 阴茎海绵体 心脏 肾 肝 内脏平滑肌 骨骼肌 阴茎海绵体 心脏 血小板 血管内脏平滑肌 SM 肝 肾 肾 肺 心脏 肥大细胞 骨骼肌 血管内脏平滑肌 SM 阴茎海绵体 血小板 骨骼肌 血管内脏平滑肌 SM 视网膜 心肌细胞中未检测到PDE5与PDE5mRNA 少量的PDE5分布于冠脉血管 PDE5抑制剂不可能影响心脏收缩力和传导性 ParumsDVetal 2000 万艾可可以降低肺动脉压而对心衰患者有潜在利益 肺血管阻力 达因秒 厘米2 肺动脉高压患者吸入NO和万艾可对肺动脉压和肺血管阻力的效应 n 22 LeporeJJetal WorldHeartFailureCongress July9 12 2000 2000 100 200 300 400 500 600 700 40 45 50 35 平均肺动脉压 mmHg 吸氧 吸氧 万艾可 吸入NO 吸氧 吸入NO 吸氧 万艾可 P 0 05vsO2 P 0 05vsiNO P 0 05vsS 肺动脉压 肺血管阻力 万艾可对血压的影响接受降压治疗的患者 5个随机 双盲 安慰剂对照研究1685名ED患者 病程超过6个月 667 40 接受降压治疗降压治疗包括5类降压药利尿剂 alpha受体阻滞剂 Beta受体阻滞剂 ACEI 钙拮抗剂患者在最后一次访视的早晨均需服用一次研究药物 25 200mg万艾可或安慰剂 Zusmanetal JHypertens 2000 18 1865 1869 万艾可对血压的影响接受降压治疗的患者 数据来源于5个前瞻 双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究Zusmanetal JHypertens 2000 18 1865 1869 平均血压 mmHg P 0 05万艾可vs安慰剂 安慰剂万艾可安慰剂万艾可安慰剂万艾可安慰剂万艾可安慰剂万艾可安慰剂万艾可 无降压治疗利尿剂beta 阻滞剂alpha 阻滞剂ACEI钙拮抗剂 135 133 136 133 136 137 140 137 139 139 140 134 141 129 131 131 130 138 134 142 145 140 142 140 万艾可 各类降压药的血管扩张不良事件的百分率 万艾可治疗患者利尿剂beta 阻滞剂ACEIalpha 阻滞剂钙拮抗剂无降压治疗不良事件n 164n 199n 428n 195n 350n 2552潮红121115101015眩晕454343低血压110110晕厥000000头痛171521121720 所有原因 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析25个双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 万艾可 血管扩张不良事件 与降压药多少 合用降压药1种降压药2种降压药3种降压药n 683n 249n 59不良事件潮红12 6 10 4 11 9 眩晕3 4 5 2 1 7 低血压0 1 1 2 0 0 晕厥0 0 0 0 0 0 所有原因 Dataonfile PfizerInc NewYork NY数据来源于回顾性分析25个双盲 安慰剂对照 剂量可调临床研究 数据来源于36个双盲和46个开放研究患者服用万艾可6周至3年 总共超过16 000病人年 万艾可10000 安慰剂6000 剔除标准BP170 110mmHg6个月内的心梗 中风 不稳定心绞痛及服用硝酸酯类患者 更新分析82个临床研究中的心梗和死亡发生率 样本 安慰剂1 17 0 50 2 30 0 73 0 24 1 70 西地那非双盲1 35 0 76 2 23 0 81 0 37 1 54 西地那非开放0 48 0 35 0 63 0 26 0 17 0 38 西地那非合计0 57 0 43 0 72 0 31 0 22 0 44 发生率 95 CI 100病人年 病人年 心梗 MI Death Mittlemanetal OralpresentedattheAmericanCollegeofCardiology Mar12 15 2000 Anaheim CA RSadovskyetal IntJClinPrat2001 55 2 115 128 与安慰剂组相比 服用万艾可不提高患者的心梗和死亡发生率 英国处方应用万艾可安全性监测 Prescription EventsMonitoring PEM 研究 由英国药物安全研究所 DrugSafetyResearchUnit 实施第一个观察在临床实际条件下应用万艾可的安全性 特别是CV事件分为两期一期 短期内 第一次处方后5个月内 可能出现的不良事件约5000人二期 12个月随访 约20000人 Shakiretal Presentedatthe8thAnnualmeetingoftheEauropeanSocietyofPharmacovigilance Sep 21 23 2000 VeronaItaly PEM研究第一期 得到5601位患者的有效数据 首次处方9 98 3 99 平均随访期 4 9月平均年龄 57岁 18 89岁 64 为50 69岁 主要适应症 ED63 5 未说明34 4 糖尿病 1 0 其中14 为第二适应症 Shakiretal Presentedatthe8thAnnualmeetingoftheEauropeanSocietyofPharmacovigilance Sep 21 23 2000 VeronaItaly PEM研究一期结果 心梗发病率 致死或非致死 死亡率 所有原因 100人年 100人年 万艾可0 2650 675普通人群0 2600 60085 的患者报告有效3个月后 86 的患者仍继续治疗治疗的第一个月无心梗 中风或死亡首剂万艾可不引起严重不良事件未发现新的不良事件 校正年龄因素至普通人群 单位为100病人年 Shakiretal Presentedatthe8thAnnualmeetingoftheEauropeanSocietyofPharmacovigilance Sep 21 23 2000 VeronaItaly 恢复性活动一线性功能障碍治疗手段 具有心血管危险因素的性功能障碍的患者的治疗步骤 普林斯顿专家会议推荐 Jun 1999 PrincetonUniversity 性功能问诊 首先治疗心脏病心功能稳定后才考虑性功能障碍治疗 低危人群 中危人群 高危人群 经心血管评估后重新分层 临床评估 定期随访 如6个月 Debusketal AmJCardiol2000 86 175 181 危险分层 心血管疾病类别 建议的ED治疗方案 低危 中危 高危 基础病治疗可以考虑所有的一线治疗方法每6 12月的定期检查 进行特殊的心血管检查 如运动试验 超声心动图 根据心血管检查结果再分为低危或高危者 首先推荐进行心血管疾病治疗心脏功能稳定后根据专家的建议评估方能考虑性功能的治疗 无症状 3个心血管疾病危险因素已控制的高血压轻度 稳定心绞痛成功的冠脉重建术后 无合并症的心梗6 8周后且运动试验 轻度心脏瓣膜病心衰 心功能NYHAI级 超过3个心血管疾病危险因素 性别除外中度 稳定性心绞痛2 6周的心梗 心衰 心功能NYHAII级 其他动脉粥样硬化疾病如脑血管意外 外周血管疾病 不稳定性心绞痛未控制的高血压心衰 心功能NYHAIII IV级 2周内的心梗 脑血管意外 严重心律失常肥厚性或其它心肌病中度心瓣膜疾病 心血管危险因素 年龄 男性或绝经后女性 高血压 糖尿病 肥胖 吸烟 血脂紊乱 不良生活习惯 具有心血管危险因素的性功能障碍的患者的治疗步骤 普林斯顿专家会议推荐 Jun 1999 PrincetonUniversity Debusketal AmJCardiol2000 86 175 181 患者是否适合进行性生活 性生活不是一项剧烈的体育运动 性生活中的心脏负荷与轻到中度有氧运动的负荷相当心脏状况相同的病人恢复性生活与恢复其他相似水平的运动的指征是相同的 能耗比较 性生活与其他活动 METs 性生活 LSP 一般的2 3激烈的5 6性高潮4 515分钟内平路步行1公里3 4擦窗户3 4锄草3 5以16公里时速骑自行车6 7 METs 代谢当量 LSP