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卫生学相关知识专题培训 P.10 / 10 卫生学相关知识专题培训 本次培训主题： 1、卫生学基础知识 2、洁净作业知识 卫生学基础知识TRAINING IN SPRING OF 2014 卫生学基础知识 卫生学基础知识学习纲要： 一、消毒 消毒的概念及常用消毒剂 二、防腐 防腐的概念 三、灭菌 灭菌的概念及常用灭菌方法 四、无菌 无菌的概念 五、选择消毒剂、灭菌剂原则 卫生学基础知识 微生物引起的劣化种类 霉变（mildew，Mouldness）：由霉菌引起的劣化。 腐朽（decay）:泛指在好氧条件下微生物酶解有机质使其劣化的现象，常见的如由担子菌引起的木材或木制品的腐朽现象。 腐烂（或腐败，Putrefection，Rot）：主要指由细菌或酵母菌引起的使物体变软、发臭性的劣化。 腐蚀（Corrosion）：主要指由硫酸盐还原细菌、铁细菌或硫细菌引起的金属材料的侵蚀、破坏性劣化。 变质（Deterioration）：指由各种生物或非生物因素引起的工农业产品质量下降的现象。 卫生学基础知识 一、消毒 1、概念 （1）消毒（disinfection）：杀灭病原微生物的方法。一般消毒剂在常用浓度下，对病原微生物繁殖体的杀灭作用，但不能杀死芽孢等全部微生物。 （2）消毒剂：是指用于消毒的化学药品。 2、常用消毒剂 卫生学基础知识 类别名 称浓度消毒用途性 质酚类 甲酚皂（来苏儿）%水溶液皮肤溶于水，呈碱性反应，有除垢作用，杀菌力强，有毒性，消毒手有麻木感。%-%地漏浓煤焦油溶液0.16 %环境消毒消毒力中等。醇类乙醇70-75%皮肤、工具、设备、容器能使蛋白质变性，有挥发性，无残留，作用时间短，对芽孢无效。醛类甲醛每立方米用37-40%甲醛液-ml,加g高锰酸钾熏蒸无菌室能破坏细菌繁殖体及许多芽胞、病毒、真菌；有挥发性，对眼睛及皮肤有刺激性。氧化剂过氧乙酸.%皮肤消毒广谱杀菌剂，能杀死细菌繁殖体，芽胞、真菌与某些病毒；强氧化剂，时对皮肤、金属有较强腐蚀性。稀释液只能存放三天。表面活性剂新洁尔灭（苯扎溴铵）.%.%皮肤、工具、设备、容器破坏细胞膜，使蛋白质变性，对革兰氏阴性菌不敏感，具清洁与消毒双重作用，对皮肤刺激性少，遇合成洗涤剂活性减弱杜灭芬(消毒宁).%.%水溶液皮肤性质稳定，易溶于水，抗菌谱窄，遇合成洗涤剂活性减弱。洗必泰.%.%水溶液皮肤对革兰氏阳、阴性菌有效，能快速杀灭繁殖体，无毒性，但不能与阴离子清洁剂等物质、升汞、肥皂合用。 卫生学基础知识 3、影响化学消毒剂作用的因素 （）消毒剂的化学结构、浓度、消毒能力，协同作用和拮抗作用，接触时间；微生物的类型、数量和环境； （）微生物的类型、数量和环境； （）溶液的氢离子浓度、表面张力、有机物或其他钝化剂的存在； （）被消毒物表面的性质是光滑还是多孔粗糙等。 二、防腐 1、概念 防腐（antisepsis） ：防止或抑制微生物生长繁殖的方法。许多药物在低浓度时只有 抑菌作用，浓度增高或延长作用时间，则有杀菌作用。 防腐剂：用于防腐的化学药物称为防腐剂。 2、防腐的方法 生物制剂（如疫苗、类毒素、抗毒素等）中常加入防腐剂，以防止杂菌生长。常用防腐剂有0.5%石炭酸、0.01%硫柳汞和0.10.2%甲醛等。 三、灭菌 1、概念 灭菌（sterilization）：是指对所有微生物的杀灭作用，包括所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子。细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。 2、常用灭菌的方法 基本上分为二大类：物理方法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）和化学方法（气体灭菌、药液灭菌）。 下面将分别介绍几种常用的灭菌方法。 卫生学基础知识 灭菌 （1）干热灭菌法 由于空气热穿透力差，所以干热灭菌比湿热灭菌需要更高的温度与较长的时间。 焚烧法（incineration）： 是将被灭菌物品在火焰中燃烧，使所有的生物质碳化。 简单、彻底。 如接种环、镊子、传染病人衣物。 干燥热空气灭菌法 ： 灭菌条件为160，2小时或180，45分钟。干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易被湿热破坏的物品的灭菌。同时干热也是制药工业中用于除热原的方法之一。 由于在相同的温度下，干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热灭菌需要较高的温度或较长的灭菌时间。 （2）湿热灭菌 是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。具有温度低、时间短、灭菌效果高的特点 。 由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固（湿热易破坏细胞内蛋白质大分子的稳定性，主要破坏氢键结构），所以灭菌效率比干热灭菌法高。 卫生学基础知识 （常压法） 巴氏消毒法 eg：牛奶 巴氏消毒法即巴氏灭菌法 (pasteurization)，亦称低温消毒法，冷杀菌法，是一种利用较低的温度既可杀死病菌又能保持物品中营养物质风味不变的消毒法，常常被广义地用于定义需要杀死各种病原菌的热处理方法利用热力杀死液体中的病原菌或一般的杂菌，同时不致严重损害其质量的消耗方法。 由巴斯德创用以消毒酒精类，故名。 一种是将牛奶加热到6265，保持30分钟。采用这一方法，可杀死牛奶中各种生长型致病菌，灭菌效率可达97.3%99.9%，经消毒后残留的只是部分嗜热菌及耐热性菌以及芽孢等，但这些细菌多数是乳酸菌，乳酸菌不但对人无害反而有益健康。 第二种方法将牛奶加热到7590，保温1516秒，其杀菌时间更短，工作效率更高。但杀菌的基本原则是，能将病原菌杀死即可，温度太高反而会有较多的营养损失。 经巴氏消毒后，仍保留了小部分无害或有益、较耐热的细菌或细菌芽孢，因此巴氏消毒牛奶要在4左右的温度下保存，且只能保存310天，最多16天。（常压法） 煮沸消毒法 eg：饮用水 煮沸100，5分钟，能杀死一般细菌的繁殖体。许多芽胞需经煮潮56小时才死亡。水中加入2%碳酸钠，可提高其沸点达105。既可促进芽胞的杀灭，又能防止金属器皿生锈。煮沸法可用于饮水和一般器械（刀剪、注射器等）的消毒。 间歇灭菌法 eg：塑料餐具 利用反复多次的流通蒸汽，以达到灭菌的目的。一般用流通蒸汽灭菌器，100加热1530分钟，可杀死其中的繁殖体；但芽胞尚有残存。 取出后放37孵箱过夜，使芽胞发育成繁殖体，次日再蒸一次，如此连续三次以上。本法适用于不耐高温的营养物（如血清培养基）的灭菌。（加压法） 常规加压蒸汽灭菌法 条件：121（0.1MPa）15-20min或115（0.1MPa） 20-30min，使用时需将空气排尽。 适用：耐高温物品，玻璃仪器、含水或不含水的物品 。（加压法） 连续加压蒸汽灭菌法(又称“连消法”) 条件：135 140 ，加热 5 秒 15 秒， 保温 5 10分。 影响湿热灭菌的因素有： 细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对热的抵抗力有所不同。细菌数越少，灭菌时间越短。 药物性质与灭菌时间：一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短。但考虑到药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前题下可适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。 蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，因此灭菌效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低。 介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的抗热性。细菌的生存能力也受介质PH值的影响。一般中性环境耐热性最大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。 （3）紫外线灭菌法 是指用紫外线照射杀灭微生物方法。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。 紫外线进行直线传播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水。因此本法适用于照射物体表面之灭菌、无菌室的空气及水的灭菌；不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻璃容器中的药物不能用此法灭菌。 紫外线对人体照射过久，会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在人入室前开启紫外线灯1 2 小时，关闭后人才进入洁净室，如果必须在人进去后仍要开紫外线灭菌，则人的皮肤及眼睛应有有效的防护措施。 用紫外线照射灭时要注意下列问题： 紫外线的杀菌力，随使用时间增加而减退，一般使用时间达到额定时间70时应更换紫外线灯管，以保证杀菌效果。国产紫外线灯平均寿命一般为2000h。 紫外线的杀菌作用随菌种不同而不同。 紫外线照射通常按相对湿度为60的基础设计，室内湿度增加时，照射量应相应增加。 紫外线灭菌效果与照射的时间长短有关，这需要通过验证来确定照射时间。 紫外线灭菌照射的时间应视空间大小而定，而且距离不能太远，一般为30cm1m左右。 （4）臭氧消毒法 臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用,臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。 多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称为无污染消毒剂。它不但对各种细菌（包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强的杀来灭能力，而且对霉菌也很有效。 生产臭氧的原料主要是电能和空气，一般通过高频臭氧发生器（电子消毒器）来获得，消毒时,直接将臭氧发生器直于房间中间即可。 臭氧消毒效果的验证中需确证和校正的臭氧发生器技术指标有： 臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，并通过验证检查细菌数来确定消毒时间。 （5）过滤灭菌 滤过灭菌法是用滤过方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌方法，这种机械叫除菌过滤器。主要用于对热不稳定的药物溶液、气体、水的灭菌。 繁殖型细菌很少小于1m的，芽胞大小为0.5m或更小些。所以，对于以过筛作用滤过的滤器，其孔径大小必须小到足以阻止细菌和芽孢进入滤孔之内。常用除菌滤器有微孔薄膜器，摺叠式纤维素滤棒，一般选用孔径0.22m。 四、无菌 1、概念 无菌（Asepsis）：在物体上或容器内无活菌存在的意思。 无菌操作是防止微生物进入机体或其他物品的操作技术。例如，进行外科手术或微生物学实验时，须注意无菌操作。 五、选择消毒剂、灭菌剂原则 消毒与灭菌技术的选择，取决于多种因素。在实际工作中应根据消毒灭菌的对象和目的要求不同，以及条件的不同，选择不同的合适方法。 （）在使用条件下高效、低毒无腐蚀性，无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。 （）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。 （3）对大幅度温度变化显示长效稳定性，贮存过程中稳定。 （4）消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 （5）价格便宜。 洁净作业知识 TRAINING IN SPRING OF 2014 洁净作业知识 一、洁净室基本知识 1、洁净室（区）的概念 洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 药品生产洁净室（区）空气洁净度级别分四级：A级、B级、C级和D级。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。 2、洁净室（区）有害物质的来源 （1）粉尘 粉尘是指悬浮在空气中的固体颗粒。洁净室内的粉尘除来自外界之外，生产中固体物料的机械粉碎、研磨、粉状物料的混合、筛粉、收集、包装、运输、物质的燃烧等都会产生粉末状微粒子。 机械运动产生的气流，受热设备表面产生的热空气上升、操作人员和固体物料在空间运动等都带动着周围空气运动，运动着的空气流带动粉末状的微粒子扩散，从静态变成悬浮于空气中的粉尘。 2、洁净室（区）有害物质的来源 有报导，一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占80。主要是人体把外界的尘粒入,人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。 （2）有害蒸汽和气体 药品生产中使用的原辅料、溶剂如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氢等，具有一定的毒性，由于空气的流动，造成在室内扩散。 （3）余热和余湿 加热设备、热物料等散发出的热量以及煎煮、洗涤等散发的蒸汽是车间余热、余湿的主要来源，影响室内空气的温度和湿度。 人体亦散发热量和水汽。外界通过外墙、门窗和隔断等护围结构向洁净室（区）传递热量。 3、空气过滤器 过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。 空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效。 过滤器的性能指标有：效率、阻力、容尘量以及风速和滤速。 洁净作业知识 4、气流组织形式 洁净的空气组织形式按气流流动状态有乱流和层流。层流又分垂直层流和水平层流。 因而洁净室有乱流洁净室、垂直层流洁净室和水平层流洁净室。 （1）乱流洁净室 这种洁净室，从送风口经散流器进入室内的洁净空气气流迅速向四周扩散，与室内空气混合，稀释室内污染的空气，并与之进行热交换，混合后的气流带着室内的尘粒，在正压作用下，从下侧回风口排走。 室内气流因扩散、混合作用而非常杂乱，有涡流，故有乱流洁净室之称；乱流洁净室自净能力较低，只能达到较低的空气洁净度级别，通常在B级至D级范围。 （2）层流洁净室 层流洁净室的进风面布满高效过滤器，整个送风面是一个大送风口，送风气流经静压箱和高效过滤器的均压均流作用，从送风口到回风口气流流线彼此平行，充满全室断面，以均速向前推进，就像个大活塞，把室内原污染空气排入回风口，从而达到净化室内空气的目的。 5、其他要求 （1）药品生产质量管理规范（2010年修订）规定洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 （2） 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 （3）排风系统要有防倒灌措施。如安置中效过滤器；单向阀等。 （4）洁净室送风口与连接体的接缝要密封。 （5）有静压差要求的洁净室应设有差压装置。 二、洁净室（区）内人员卫生要求 1、人是洁净室最大的污染源之一 （1）人及其活动产生大量的尘埃粒子污染洁净室。 人在自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，使大于0.3m的微小粒子扩散，扩散量可达到每分钟近千百万粒。粒子中大部分是10300m的皮屑。 粒子由衣服、皮肤、头发、嘴巴、鼻腔及化妆品等途径往外散发，粒子污染了洁净室。 人体所散发的粒子数（0.3m） （2）人身上携带的各种微生物污染洁净室。 人体给微生物生长繁殖创造了良好的环境，人体各部份都生长着各类微生物，甚至某些部位存在着“常居细菌”，它们的存在对人体可能无害，但对于生产药品的洁净室，尤其是无菌室却是不允许的，甚至是致命的。 人体各部位的正常微生物 （3）手是一个重要的污染源。 手部的汗毛、油脂、皮层、皮肤只要与污染物接触，就会沾上污垢、油脂、化学物、尘粒及微生物等，微生物会在手上生存，若有创伤，微生物还会在手的伤口上大量繁殖，被污染的手便会把污染物带给手所接触的物品上，从而污染洁净室。 （4）口腔、鼻腔、头发也是污染源。 口腔与鼻腔的粘膜内存在着大量的微生物，讲话、咳嗽、喷嚏时都会散发大量含微生物的粒子。每一次咳嗽可产生0.5m的粒子700,000粒，每一次喷嚏可产生0.5m粒子1400,000粒。 头发及胡须具有很强的吸附性，藏有大量的灰尘、细菌及头屑、皮屑。 洁净作业知识 2、减少人对洁净室的污染。 从测定结果显示，在洁净室人员的数量、人员的动作及其幅度、洁净服材质、式样及其穿戴方式、手部的清洁、消毒等都对洁净室的洁净度造成明显的影响。 （1）养成良好卫生习惯，勤洗澡、洗头，勤理发、剃胡须，勤剪指甲，勤更衣。 （2）严格控制进入洁净室人数，只有洁净室工作人员和经授权人员方可进入，并且进出洁净室要进行登记。 （3）进入洁净室的人员，不能患传染病、皮肤病，包括隐性传染病；体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室。 （4）不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。 （5）工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。 （6）洁净室内随时保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。 （7）工作时，不要快速走动，操作的动作要轻、幅度要小，讲话要少、声音要细，避免不必要的走动和动作，不要频繁进出洁净室。 （8）行走时，不要穿过层流罩，不可避免时，应离层流罩外一米以外。 （9）休息时，若站着，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉；若坐着，把手放在膝盖上，不要两臂交叉或双腿交叉。 （10）离开工作场地（包括食饭、上厕所），必须脱掉工作服装。 洁净作业知识 GMP的要求（原文）： （11）第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 （12）第三十条 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 （13）第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 （14）第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。 （15）第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 （16）第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 （17） 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 （18）第三十六条 生产区、