胶囊制剂课程设计.doc

课程设计说明书一、车间设计概述1.胶囊制剂车间 2.设计目的 首先满足药品的工业化生产要求，按照生产工艺流程提供最佳布置。其次要始终贯彻GMP原则。3.设计依据 GMP、医药工业洁净厂房设计规范和国家关于建筑、环保、能源等方面的规范。4.设计原则 在满足各项规范条件下，尽可能做到人、物流分开，不返流；选用先进生产工艺和设备；空调系统可以有效控制温湿度；二、设计任务1.生产规模：2亿粒，片重0.3g2.包装形式：胶囊剂，铝塑包装三、生产制度年工作日：按单班考虑，8h/天；年工作日250天。四、生产工序 工艺成熟、技术先进。自动化、连续化、联动、密闭化生产。固体制剂目前以单机生产为主。1.粉碎、过筛：注意排尘除尘；2.配料：称量时产生粉尘；3.制粒：混合均匀，可改善物料流动性，减少粉尘飞扬。流化法应注意防爆；4.干燥：排气经过除尘过滤；5.过筛、整粒与总混：过筛、整粒（加入润滑剂，增加流动性）后混合，必须有除尘装置；6.胶囊填充：注意颗粒扩散和除尘，局部负压；7.胶囊抛光：8.包装：铝塑包装排热、排风；9.清场：更换批号和、品种、规格时，对车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌 4-1 胶 囊 制 剂 的 车 间 工 艺 流 程 图 4-2对乙酰氨基酚胶囊剂的设备工艺流程图 4-3带控制点的工艺流程图布置情况五、物料衡算物料衡算就是分析生产过程，定量了解生产全过程，揭示原料消耗定额和物料利用情况，了解产品收率是否达到最佳数值，设备的生产能力是否平衡等。根据所生产的剂型和生产量对每天生产的药物进行物料衡算。 【处方】 对乙酰氨基酚 3kg 维生素 1kg 胆汁粉 1kg 咖啡因 30g 扑尔敏 30g 10%淀粉浆 适量 食用色素 适量 共制成硬胶囊剂10000粒 1年生产2亿粒胶囊生产车间工艺设计按单班考虑，8h/天；年工作日250天2每天生产量：2*108 /250=80万粒/天 时生产量：800000/8=10万粒/小时3总的物料衡算：设包转损失1%，填充损失2%，总混损失2%，整粒损失1%，干燥损失2%，制粒损失2%，过筛损失1%，粉碎损失1%，物料含水量15.5%，干燥后物料含水量3%。（1）、每万粒对乙酰氨基酚胶囊的物料量=（3+1+1+0.03+0.03）/（1-3%）=5.2165kg则2亿粒的总物料量为104329.90Kg每小时的生产量为 10*5.2165=52.165kg/h（2）、包装损失1%，则包装时投入量：52.165/99%=52.692kg/h（3）、填充损失2%，则填充时投入量：52.692/98%=53.767kg/h（4）、总混损失2%，则总混是投入量：53.767/0.98=54.865kg/h（5）、整粒损失1%，其投入量为：54.864/99%=55.418kg/h（6）、干燥损失2%，则每小时投入的绝干物料量为：55.418/0.98*(1-3%)=54.853kg/h故每小时投入的总湿物料量为：54.853/（1-15.5%）=64.914kg/h则每小时加入的纯水量为：64.914-54.853=10.061kg/h(7）、制粒损失2%，其投入量为：64.914/0.98=66.239kg/h(8)、过筛损失1%，则投入量为(66.239-10.061)/0.99=56.745kg/h(9)、粉碎损失1%，故每小时投入粉碎的对乙酰氨基酚的总量为：56.745/0.99 =57.318kg/h六、生产设备选型.生产设备的选型说明设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是佛符合GMP，而国外生产的药机设备选型问题上坚持按GMP得要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。1. 从设计角度看GMP对知己设备的要求GMP认证达标中一个重要内容是设备验证，它包括设备的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确定（PQ）、和投产后的产品验证（PV）四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。要达到GMP标准，制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠、以及易于有清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染的总体思想。在设计中，凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。设备内外表面应平整、光洁、无棱角无死角、无凹槽、易清洗及消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声、及防爆等措施。设备的选材应严格控制，凡与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放出微粒或吸附药品的材质。无菌设备的清洗，尤其是直接接触的部件必须灭菌，除采取一般方法外，最好配备就地清洗（GIP），就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。2制剂设备应事先机械化、自动化、程控化和智能化由于制剂工业GMP达标是个复杂的系统工程，因此我国制剂设备与制造商应该沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向发展，以实现生产过程的连续密闭、自动检测。3 设备选型概述.混合、制粒、干燥宜采用先进的一步制粒法，生产效率高，槽型混合机、摇摆式颗粒剂、烘箱等设备不易清洗、不密闭，工艺过程繁琐。.总混宜采用三维混合机，无离心力作用影响，不产生比重偏析和积聚现象，混合均匀度高、装载系数大、效率高、易清洗等。.胶囊填充机宜采用全自动连续灌装机，胶囊上机率高，装量准确，全封闭操作。.包装：铝塑平板包装机适用于药品小包装。为满足不同品种不同档次的需求，同时也应考虑瓶装线。综上所述，由于药机设备的研制，生产不断发展，设备性能持续改进，需除尘的设备不再很多，不要局限在GMP规定的框框里，应从减轻操作者的劳动强度上，考虑采用液压提升上料，避免上料时粉尘飞扬；若设备本身密闭，自带除尘器，则就没有必要再设一套除尘系统。由下面的设备选型可以看出，有三款制剂设备玉同一个厂家购买，方便售后维修以及购买时候的优惠，符合制剂厂家利益。.主要生产设备选型序号设备名称产地型号规格/mm数量备注1万能粉碎机天津市茂源制药机械厂 WF-180齿式成品粒度(目): 10200 1主轴转速(r/min): 4000 活动齿盘直径(mm): 1802振荡筛江苏省范群干燥设备厂ZS-365 211516152350(长宽高) 过筛目数（目）： 122001生产能力（kg/h）： 60500 主轴转速(r/min)：13803湿法混合制粒机浙江明天机械有限公司 HLSG-270P25014002000工作容积200L1 总容积270L，工作容积200L，投料量100kg4高效沸腾干燥机天津市茂源制药机械厂GFG-2002800*1350*2700干燥能力(kg/h): 30601料斗容积(L): 200 进风温度(): 50100 蒸汽耗量(kg/h): 1405快速整粒机江西庐山精密制造厂KIL-180生产能力20-50kg/h1粉粒目数:10-80目:300/6多向运动混合机温州市制药设备厂HD-100136015001530最大装料容积：85 最大装料重量：801混合桶容积：100主轴转速：14 电机功率：2.27全自动胶囊充填机瑞安市华联制药机械实业公司NJP-12001270*1060*1960生产能力(粒/min): 12002胶囊上机率(%): 98 适用胶囊: 0058胶囊抛光机天津市茂源制药机械厂JP-11180*420*1200生产能力(粒/min): 300070001吸尘机功率(kw): 1.2 适用胶囊: 各种型号9自动铝塑包装机浙江省瑞安市金安制药机械有限公司DPT-140版块尺寸系列：81.6*(56-116)*39mm生产能力：9.6-34万粒/小时2最高冲裁频率：40次/分最大泡罩投影面积：1200平方厘米；最大泡罩高度：15mm七、车间设计说明1.在厂区中的位置 车间人流物流出入口尽量与厂区人流物流道路相吻合；由于发尘量大，应位于常年风向的下风处；厂房纵轴应尽量布置成南、北向，以避免大面积的窗墙受日晒影响。2.正确处理工艺布局中的人流物流关系 人流、物流出入口不能合用；要有净化室；在洁净区设计洁净走廊时，应保证此通道可以直接到达每一个生产岗位、中间物或内包材存放间，不能把其他岗位操作间作为通道；相邻洁净室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设输送带传送物料，尽量少用公共通道；车间出入口尽量少，避免昆虫、鼠类进入车间，整个车间主要出入口有人流出入口即门厅，物料出入口即收、发厅。3.生产线安排 粉碎、过筛、称配等工序适用独立的空调系统，位于仓库附近。由于片剂、胶囊剂、颗粒剂前部分工序一样，因此布置在同一洁净区，可以提高设备使用率，减少洁净区面积，减少投资。4.备料室设置 GMP要求生产企业应设备料室。综合固体制剂车间原辅料处理量大，应设备料室，并布置在仓库附近便于实现定额定量、加工和称量的集中管理。5.中间站布置 防止混药发生。有分散式和集中式布置方式。本设计选用集中式，专人管理，可有效防止混淆和交叉污染。6.粉尘、散热、散湿、臭味的处理7.容器具的清洗 应布置洁具清洗、存放间。8.参观走廊的设置：人、物流通道，消防安全畅通的保证。参观者不影响。9.仓库 为增大仓库的贮存