辅助内分泌治疗时长的探讨课件.ppt

辅助内分泌治疗时长的探讨 5年辅助内分泌治疗是否足够 后续强化内分泌治疗的策略与证据谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 ER 与ER 乳腺癌复发风险的时间趋势不同 http seer cancer gov seerstat TAM辅助治疗5年后 患者仍存在复发和死亡风险 EarlyBreastCancerTrialists CollaborativeGroup Lancet2011 378 771 84 后续强化内分泌治疗的策略与证据 ATLAS aTTom MA 17 NASBPB33 ABCSG6a 0y5y10y 可行策略 现有证据 5年辅助内分泌治疗是否足够 后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2 3年TAM 3 2年AI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 NSABPB 14 淋巴结阴性患者 5年TAM辅助治疗结束后延长TAM治疗无益 Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 690 无病生存 DFS TAM组劣于对照组 p 0 03 无复发生存 RFS 两组间不存在差异 p 0 13 106 Year at risk 569 583 531 527 491 472 229 209 531 527 491 472 229 209 554 560 529 528 257 239 P 0 03 PlacTam 569 583 137 Pts Evenis 47 Evenis P 0 13 P 0 07 Disease FreeSurvival Relapse FreeSurvival Survival 34 57 Deaths 39 ER LN 中位随访81个月 NSABPB 14 安全性评价 延长使用TAM可导致其他疾病风险增加子宫内膜癌缺血性心脏病脑血管事件等 Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 690 10年TAMvs5年TAM新证据 GrayR etal 2013ASCOAbstract5 ATLAS N 12894 ER N 6846 aTTom N 6934 子宫内膜癌 10yvs5y ATLAS 3 1 vs1 6 aTTom 2 9 vs1 3 10年TAMvs5年TAMMETA分析 Al MubarakM etal 2014PLoSONE9 2 e88238 10年TAM治疗小结 延长术后辅助TAM治疗至10年 随访5年无明显获益 延长随访10年后产生RFS获益长期应用可能导致子宫内膜癌发生率升高他莫昔芬10年辅助治疗明显降低复发率及乳腺癌相关死亡率 但在治疗过程中应严密监测 避免子宫内膜癌及血栓相关并发症的发生 MA 17研究设计 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 生活质量亚组研究 骨密度 BMD 骨标记物 血脂谱 随机分组a 他莫昔芬 安慰剂qdb 来曲唑2 5mgqda 近5年的辅助治疗 5年后续辅助治疗 0 3个月 n 2575 n 2582 an 2575 疗效 2154 安全性 bn 2582 疗效 2145 安全性 Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17早期和最终分析 早期分析1中位随访 27 5个月DFS HR 0 61 P 0 001OS HR 0 76 P 0 25 最终分析2中位随访 30个月DFS HR 0 58 P 0 001DDFS HR 0 60 P 0 002OS HR 0 82 P 0 3 1 Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 2 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 5年 中位随访时间 月 30月ITT分析 64月ITT分析 2003年10月 MA17试验中期分析公布 文章公开发表在NEnglJMed上由于来曲唑的卓越疗效 试验提前揭盲 随后2 3的安慰剂组患者换药来曲唑治疗 0 3个月 Gossetal JClinOncol 2008 26 1948 MA17研究提前揭盲 2 3的安慰剂组患者换来曲唑治疗 54月ITT分析 27 5月ITT分析 揭盲 MA 17揭盲后ITT分析 UpdateofIngleetal JClinOncol 2006 24 18S 15s Abstract549 HR 风险比 CI 可信区间 DFS 无病生存 DDFS 无远处转移生存 OS 总生存 CBC 对侧乳腺癌 尽管2 3的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗 仍然可以看到初始来曲唑组的疗效优势 a多变量分析 包括所有因素的分层Cox回归分析b包括试验分层因素 受体状态 淋巴结状态 之前接受的辅助化疗 的分层时序检验Ingleetal AnnOncol 2008 19 877 结论 来曲唑后续强化显著改善DFS DDFS对揭盲后安慰剂组2 3患者转用来曲唑进行IPCW SCC校正还原后显示OS获益 MA 17长期随访 校正交叉换药的分析结果 N 样本量 E 分析时的事件数 JinH Tu ZhaoN ShepherdL GossPJClinOncol30 718 721ShaoJ etal StatMed 2005Jun30 24 12 1783 90 ITT 意向治疗分析结果IPCW 逆删失概率加权法SCC 由Shao Chang 和Chow提出的统计方法 后续强化内分泌治疗阿那曲唑同样有效改善DFS依西美坦疗效尚不确切 5年 5年 R NSABPB 33 ABCSG 6a R 1 JakeszR etal JNatlCancerInst2007 99 1845 1853 2 MamounasEP etal JClinOncol2008 26 1965 1971 5年TAM后 延长TAM与5年AI比较 AI的效果相对更明显5年后就可以看到两组差异两组的DFS曲线随时间分离 Ingleetal BreastCancerResTreat 2006 99 295 2020 1 30 19 可编辑 5年辅助内分泌治疗是否足够 后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2 3年TAM 3 2年AI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 2 3年TAM 3 2年AI 延长AI满5年 1 NationalComprehensiveCancerNetwork NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology BreastCancer V 1 20162 JClinOncol32 2255 2269 5年辅助内分泌治疗是否足够 后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2 3yTAM 3 2yAI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 2015ASCO LATERtrial 研究设计 开放 随机对照III期研究 首要研究终点 浸润性乳腺癌事件 invasivebreastcancerevent 包括原发 或局部 区域 远处复发转移 及对侧乳癌 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial基线条件 辅助内分泌治疗结束到入组 无治疗间期 的中位时长为2 7年 Table1 Baselinecharacteristics aovarianfunctionsuppression combinationorsequentialSERM aromataseinhibitor 2015ASCO LATERtrial结果 LET明显降低了浸润性乳腺癌事件及无病生存事件的发生率 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial不良反应 LET较无治疗的对照组 不良反应发生率并没有明显升高骨痛及高血压 骨折等发生率 还略低于观察组 Zdenkowski etal 2015ASCO 2015ASCO LATERtrial结论 部分入组患者接受过含有芳香化酶抑制剂的辅助内分泌治疗 提示延长AI辅助治疗时间超过5年可进一步获益LET较观察组 在辅助内分泌结束将近3年后 再次开始用药 仍然有效降低了浸润性乳腺癌相关事件的发生期待后续强化辅助治疗的研究结果MA 17R NSABP B42 Zdenkowski etal 2015ASCO AI治疗时长超过5年是否可带来更大获益 多个研究正在进行 5年辅助内分泌治疗是否足够 后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2 3yTAM 3 2yAI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 如何确定后续强化内分泌治疗的目标人群 具有较高的远期 5 10y 复发风险简单的临床指标Age LN Size Grade整合多个临床病理数据的测评系统Adjuvant OnlinePREDICT分子表达谱工具PAM50risk of recurrence ROR scoreBCI breastcancerIndex EndoPredict保证较充分的内分泌治疗敏感性ER PR表达的影响 远期复发风险 临床病理指标 LN 及T2 3期肿瘤具有较高的远期复发风险 FromATACN 940 JNatlCancerInst 2013 105 1504 1511 MA17试验 淋巴结阳性患者获益更明显 来曲唑的临床获益具有统计学意义 UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 Dodwell CancerTreatmentReviews 2008 34 137 144 OS 淋巴结阴性并未转换为OS获益 可能与这组人群预后较好 死亡事件少有关 MA 17 绝经前 后患者后续强化均获益 绝经前妇女获益更多 GossPE etal Presentedat 32ndAnnualSABCS 2009 Abstract12 远期复发风险 分子表达谱工具 BreastCancerIndex fromATACN 665 评价LN阴性患者的0 5年与5 10年转移风险预测准确性优于21 geneRS和IHC4 1 LancetOncol2013 14 1067 762 JNatlCancerInst 2013 105 1504 1511 PAM50RiskOfRecurrence fromATACN 940 评价混合人群 30 LN 的0 5与5 10年转移风险预测准确性优于21 geneRS和IHC4 保证治疗敏感性 ER PR状态 1 JCO2012 30 729 7342 BMCMed2015 13 2543 ClinCa