AD早期诊断综合指标-张新卿.ppt

痴呆早期临床诊断的综合指标 MCI的概念及分型 是介于正常老化及痴呆之间的一种状态特点超过了正常老化的范围没有达到痴呆的程度分型及转归记忆减退型 多发展为AD多域型 有2个及以上领域的认知功能减退 AD VaD等单域非记忆型 执行功能障碍 AD FTD DLB视空间障碍 DLB语言功能障碍 AD FTD 痴呆早期诊断的意义 国外痴呆的年转化率正常人群 1 2 MCI人群 10 15 药物治疗进展减少A 1 42沉积 分泌酶抑制剂A 免疫 国内65岁以上MCI的患病率为10 患病率随年龄而增加MCI人群痴呆发生率高 是正常老年人群的3 4倍MCI的死亡率高 是正常老年人群的2倍 张明圆 上海 诊断 痴呆的诊断标准NINCDS ADRDADSM III RDSM IV阿尔茨海默病诊断DSM III RNINCDS ADRDA敏感性81 特异性70 痴呆程度的判断CDRICD 10GDS 问题 MCI的诊断标准 Petersen标准有记忆障碍主诉 最好知情者证实客观可见的记忆损害 记忆下降的程度低于年龄匹配的对照1 5标准差 日常生活能力正常总体认知功能正常排除痴呆MCI临床诊断的可操作指标 临床诊断 病史客观检查体格及神经系统检查神经心理影像血液检验脑脊液电生理 记忆力减退的主诉 65岁以上人群中进行的社区研究中 25 50 报告有记忆力减退客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值超过1 5个标准差 易发展为痴呆 记忆力减退主诉 痴呆患者出现自知力损害轻度痴呆 31 自知力损害中度痴呆 52 自知力损害自知力损害相关 MMSE得分 记忆力减退主诉 主观的记忆力减退主诉可见于正常老年人自知力损害 部分患者没有主诉没有主诉及可靠的知情者提供信息 而认知功能客观检查异常的人会被漏诊年龄 情绪 自知力 受教育程度影响记忆减退主诉 客观检查 Petersen标准记忆力减退主诉 最好知情者证实客观检查认知功能减退 通常低于正常老人的1 5SD 总体认知功能正常没有痴呆日常生活能力正常 客观指标神经心理测验影像学血液检验脑脊液电生理 客观指标 神经心理学测试 影响测试成绩的因素年龄的影响文化程度的影响其它疾病对测试结果的影响评定者的经验合作程度 客观指标 神经心理学测试 简易精神状态测查量表 MMSE 优点容易操作 多用于痴呆的筛查与其它量表的相关性好缺点教育程度语言功能 客观指标 神经心理学测试 画钟作业 CLOX 执行功能听理解能力 视觉记忆和图形的重建能力 动作的计划性 抽象思维简便 耗时短 对环境要求少受文化程度影响小 客观指标 逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能评定量表 量表结果为参考指标 不能做临床诊断需要在流行病学人群中做纵向追踪验证 客观指标 结构性神经影像 CT海马回沟间距检测MRI定量测量线性测量 简单 容易掌握 准确性差体积测量 较线性测量准确 技术比较复杂纵向追踪 预示痴呆发生的可能性 可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍 有助于AD早期诊断王荫华等对MCI研究 记忆力 计算力 视空间功能检查时反应时间延长 正确率减低MCI内嗅皮层的活化范围较小轻度AD患者在中文文字视觉记忆编码过程中 激活的脑区明显少于正常对照组 且对记忆内容的回忆较差 客观指标 功能性磁共振 fMRI 客观指标 磁共振弥散加权成像 通过测量水分子扩散运动的情况 反映组织细胞水平的变化脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的限制能力下降 出现病变区域脑组织的表观弥散系数增高脑梗死的早期敏感 缺血梗死区为高信号MCI及AD早期 双侧海马的ADC增高 也可出现双侧颞顶联合区ADC明显增高 客观指标 磁共振弥散张量成像 各向异性分数代表水分子在各向异性组织 如脑白质 中不同方向上的扩散程度 是显示白质纤维束是否损伤的敏感指标可以跟踪脑白质纤维束的变化对早期AD诊断价值 MCI 轻度AD患者后扣带回NAA Cr比值下降AD早期的脑代谢异常最先表现为mI升高 而且mI升高比NAA降低出现早 NAA N 乙酰天门冬氨酸 神经元标记 神经元破坏时浓度下降Cho 胆碱类 细胞膜成分之一mI 肌醇类 只存在于胶质细胞中 升高提示胶质增生Cr 肌酸类 分布相对稳定 常作为参考指标 客观指标 波谱磁共振成像 客观指标 单光子发射断层扫描 SPECT脑血流显像特征与PET相似MCI 后扣带回皮质灌注减少轻度AD 单侧顶叶 颞叶或双侧颞顶叶灌注减低 额叶灌注保留正常自动化测量技术定量检测 早期AD 敏感性77 86 特异性90 94 客观指标 正电子发射断层扫描 PET 检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢MCI 后扣带回代谢降低顶叶代谢降低早期AD 左顶皮层代谢降低中后期AD 左顶 颞 额发展 客观指标 生物学标志 A 42MCI 诊断价值不确定AD 低于正常Tau蛋白MCI P Tau231升高AD P Tau升高A 1 42及总Tau蛋白联合检测早期AD 敏感性85 特异性87 脑脊液 客观指标 生物学标志 A 42淀粉样蛋白A 42水平 早期AD短暂的升高 后随着病情加重下降A 40水平 无变化Tau蛋白AD 早期AD 血浆p tau181无明显变化中后期AD 血浆p tau181蛋白浓度显著升高 血液检测 彭丹涛 许贤豪等 2005 客观指标 生物学标志血液检测 淋巴细胞内血红素氧合酶 1 HO 1 细胞因子 血清IL 10 超氧化物歧化酶 SOD 血清中丙二醛 MDA 乙酰胆碱酯酶 AchE 目的用于阿尔茨海默病的临床前检测在无症状的人中对发生阿尔茨海默病的预报基因检测21号染色体 淀粉样蛋白前体基因 APP 14号染色体 早老素1基因 PS 1 1号染色体 早老素2基因 PS 2 19号染色体 载脂蛋白E基因 ApoE 12号染色体 2巨球蛋白基因 A2M 低密度脂蛋白受体相关蛋白基因 LRP 客观指标 生物学标志 基因 客观指标 神经电生理 脑电图AD患者典型EEG表现为 节律减慢 出现弥漫性 和 活动早期AD患者EEG一般较正常 可能出现 波泛化和 波慢波化脑电地形图AD的BEAM变化 功率的增加 功率的降低 和 功率的改变 脑诱发电位脑干听觉反应MCI 波 波幅降低 潜伏期正常AD 波 的波幅和潜伏期均异常事件相关电位 P300 MCI N2 P3波潜伏期延长 P3波幅降低AD N2 P3波潜伏期延长 P3波幅降低 宋景贵等 2004 临床诊断 是否有轻度认知功能障碍或痴呆病史 由知情者证实的认知功能减退症状 特别是知情者首先发现的认知功能减退认知功能测查抑郁症筛查确定轻度认知功能障碍或痴呆的原因体格 精神状态 神经系统检查CT扫描或MRI检查血液化验 临床诊断 首发症状记忆障碍 AD精神行为障碍 FTD LBD语言 实践能力障碍 AD CBD执行能力障碍 AD VAD FTD LBD 临床诊断 AD的非典型早期特征和其他疾病诊断 早期特征诊断考虑 突然发作血管性痴呆逐渐恶化血管性痴呆显著的行为改变额颞叶痴呆深度淡漠额颞叶痴呆明显的失语额颞叶痴呆 血管性痴呆进行性步态异常血管性痴呆意识水平或认知功能显著波动感染 药物或其他原因 路易体痴呆 癫痫幻觉或错觉感染 药物或其他原因 路易体痴呆锥体外系体征或步态帕金森综合症 血管性痴呆眼球运动障碍进行性核上性麻痹 ClaudiaH Kawas NEnglJMed 临床诊断 常规检查项目 一 体格及神经系统检查锥体束征 脑血管病锥体外系体征 帕金森叠加综合征神经心理测试逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能