二甲双胍联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征临床观察.doc

二甲双胍联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征临床观察作者：杨丽君,张秋实单位：广东省广州市妇婴医院妇产科，广东 广州【摘要】目的：观察二甲双胍联合短效避孕药妈富隆治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法：选择20032007年在我院诊治的多囊卵巢综合征患者49例，随机分成两组。研究组25例给予二甲双胍联合妈富隆治疗，对照组24例单给予妈富隆治疗，用药12周（3个周期），观察治疗前后临床表现、性激素、空腹血糖和空腹胰岛素等变化。结果：两组治疗后痤疮明显改善，月经恢复，血LH、T明显下降（P001），LHFSH比值降低，空腹血糖无变化。单用妈富隆组体重指数和空腹胰岛素无变化。联合用药组体重指数明显降低，空腹胰岛素下降（P005），排卵率、妊娠率都较单用妈富隆高，流产率降低。结论：采用二甲双胍联合妈富隆对PCOS进行治疗，能有效降低雄激素水平，改善胰岛素抵抗，疗效优于单用妈富隆。 【关键词】 多囊卵巢综合征；二甲双胍；妈富隆 Clinical observation of women with polycystic ovary syndrome treated by combined Marvelon and Metformin YANG Li-jun，ZHANG Qiu-shi (Women and Childrens Hospital of Guangzhou City, Guangzhou 510180, China) Abstract Objective To observe the clinical effects of combined Marvelon and Metformin in the treatment of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method Forty-nine women with PCOS were randomly divided into two groups as Marvelon plus Metformin (n=25, 12 weeks, the study group) and alone Marvelon (n=24, 12 weeks, the control group) during 20032007Clinical features, sexual hormone level, fasting blood glucose and fasting insulin were evaluated at baseline and after 12 weeks of treatment.Results The serum leutinizing hormone (LH), testosterone level (T) decreased significantly(P0.01), and LHSH ratio decreased significantly in both groups, and menstrual cycle and acne both improved, there was no significant change in the fasting blood glucose after treatment. There was no significant change in body mass index (BMI) and fasting insulin in the control group. The BMI and fasting insulin level decreased significantly in the study group (P0.05). Ovulation rate, the pregnancy rate markedly increased, and the abortion rate decreasedConclusion The combination of Metformin and Marvelon for PCOS can not only lead to decreased T level, and also improve the insulin resistance. The clinical effects of combined Marvelon and Metformin is better than alone Marvelon. Key Words Polyeystic ovary syndrome; Metformin; Marvelon 多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome，PCOS)是育龄妇女常见的内分泌疾病之一。是一种多病因，病理生理和临床表现为多态性的综合征，以稀发排卵、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为特征，近年研究表明PCOS存在胰岛素抵抗。本研究采用胰岛素增敏剂二甲双胍与妈富隆联用的方案治疗PCOS，对患者治疗前后的临床指标进行比较，以探讨联合用药治疗PCOS的疗效。 1 资料与方法 11 一般资料：青春期PCOS患者49例，年龄1827岁。49例均符合诊断标准：月经稀发或闭经等，其中月经稀发25例。继发闭经10例，多毛、痤疮26例和（或）血雄激素水平1051ngml；B超检查一侧或双侧卵巢内有≥10个直径为28mm的卵泡；近3个月内未用激素类药物治疗。将49例患者随机分为两组：A组25例，年龄1927岁；B组24例，年龄1726岁。前三个标准满足两个即可诊断为多囊卵巢综合征。 12 方法：49例患者在治疗前的月经第3天或闭经期，清晨空腹抽取静脉血，测定性激素、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)。测量身高、体重，计算体重指数(BMI)、多毛(按F-G评分)，两组患者均在撤退性出血或者月经来潮第5天应用妈富隆，每天1片（每片含炔雌醇30 g+地索高诺酮150μg），连续服用21d，共3个疗程。A组加用二甲双胍片500mg次，3次d，连续服用12周，于第3周期撤药出血，第35天复查以上指标，观察月经恢复情况。 13 统计学方法：测定结果以(x±s)表示，采用SPSS100统计软件分析数据，治疗前后及两组间比较采用t检验，P005有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗前后性激素及其他各项血清指标的变化：两组用药后血LH、T均有明显下降(P0.01)，FSH、PRL、E2、空腹血糖无明显改变。A组用药后空腹胰岛素水平下降 (P0.05)，B组空腹胰岛素无明显下降。见表1。 2.2 BMI、痤疮、月经恢复、排卵及妊娠情况：A组25例治疗前体重指数(BMI) （24.34±3.03），治疗后（20.51±2.57），明显降低(P0.05)，而B组IBM无明显变化。A组患者痤疮明显改善，多毛无明显改善，停药均有撤退性出血，月经恢复，自然排卵率44(1125)，自然受孕12.0(325)，促排治疗后受孕率32.0(825)，总怀孕率44，流产率40(125)。B组24例痤疮明显改善，多毛无明显改善，停药均有撤退性出血，但有3例闭经患者转月经稀发，经促排治疗后1例月经恢复，自然排卵率25.0(624)，自然受孕率8.3(224)，经促排治疗后总排卵率87，促排后受孕率20.8(524)，总受孕率29.1，两组促排治疗均无严重过度刺激出现。A组患者服用二甲双胍初期有5例出现恶心、呕吐、食欲下降等反应，随后反应逐渐减轻。表1 两组患者治疗前后临床各指标对比 3 讨论 PCOS是一种以长期不排卵，增大的多囊性卵巢，不同程度的高雄激素水平，闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特点的综合症候群。PCOS的发病原因目前不十分清楚，近年来认为患者存在糖代谢异常，代偿性高胰岛素血症及胰岛素抵抗已逐渐被认为是PCOS患者糖代谢异常及生殖功能障碍的病理基础，胰岛素抵抗产生高胰岛素血症，过多的胰岛素直接作用于卵巢受体或刺激LH分泌，高LH可以增强卵泡膜细胞的雄性激素合成限速酶一细胞色素P450 17α一羟化酶的活性，致使雄性激素产生增多，加速基质增生卵巢闭锁加重排卵障碍，还可导致人体脂肪在外周堆积，尤以腹部和内脏明显。肥胖降低肝脏合成性结合球蛋白，血清游离T的水平增高，雄激素作用被放大。脂肪可增加芳香化酶的活性，使雄烯二酮在外周脂肪组织芳香化为雌酮（不受下丘脑垂体轴的控制），产生无周期的高雌激素环境，加重不排卵，导致月经不规律及不孕1。 妈富隆为新型的甾体口服避孕药，每片含炔雌醇(EE)30 g，地索高诺酮(DSG)150 g。DSG为第三代孕激素，具有很强的孕激素受体亲和力，而雌激素样作用及雄激素样作用很弱2。近年来研究发现，妈富隆可作为促排卵前的预治疗，前期纠正耐CC的PCOS患者内分泌紊乱后，再采用CC或促性腺激素(Gn)促排卵，可获得较满意的临床效果3。研究表明，妈富隆治疗PCOS的机制主要在于以下3个环节：高效DSG对抗雌激素，并对垂体LH的分泌产生负反馈，抑制LH的分泌，逐渐使LH下降和LHFSH正常，减少了LH刺激卵巢的卵泡膜细胞产生的雄激素，从而减少卵巢源性的雄激素产生；少量EE抑制细胞色素P450，促进性激素结合球蛋白(SHBG)的合成，从而减少游离睾丸酮水平；同时也可能通过减少孕烯醇酮的形成或直接影响ACTH的释放，抑制肾上腺合成雄激素。由于血中高雄激素下降，打破LH与高雄激素之间的恶性循环，使血中雌激素维持一定水平，短期内改善PCOS患者不良的内分泌激素环境，增进卵巢对促排卵药物的敏感性与卵母细胞质量，从而获得较好的促排卵效果，不仅获得较高的周期排卵率和周期妊娠率，而且流产率、多胎率以及周期OHSS发生率均较低。同时由于雄激素水平下降，改善脂代谢，毛发变细减少及痤疮消失4。本研究显示，24例患者经妈富隆治疗后痤疮有改善，血T、LH明显下降，FSHLH比值下降，月经恢复，与有关报道一致5。但患者的体重指数、血胰岛素和胰岛素的敏感性并没有改善。因此本研究认为单用妈富隆不能改善PCOS的胰岛素抵抗。 二甲双胍为二双胍类降糖药，是胰岛素增敏剂，可以增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原异生和糖原分解，改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺细胞色素P450c17a的活性，使雄激素合成减少，并增加肝脏SHGB的合成，减少游离雄激素的活性6。二甲双胍能改善胰岛素抵抗、高胰岛索血症、高雄激素血症及脂代谢紊乱，还能提高妊娠率和减少流产率，但对月经改善不理想7-8。 本研究联合二甲双胍和妈富隆治疗25例PCOS患者，结果显示，患者不仅痊疮明显改善，血T、LH明显下降，FsHLH的比值下降，停药均有撤退性出血，月经恢复，患者体重指数也明显降低，空腹胰岛素水平下降、IR指数降低，胰岛素敏感性增加。妊娠率较单用妈富隆升高，流产率降低。二甲双胍与妈富隆联合应用不仅协同增强降低黄体生成素和雄激素作用，又能增加胰岛素敏感性，减低体重，弥补口服避孕药的不足。因此，联合用药效果明显优于单用口服避孕药。在本研究中两组患者多毛症状改善不明显，可能与用药时间短有关。 综上所述，二甲双胍联合短效避孕药妈富隆可以有效降低多囊卵巢综合征患者高雄激素血症，改善胰岛素抵抗，是较为理想的治疗方案。【参考文献】1 张明扬.不孕症及生殖内分泌学M.第2版，北京：北京大学医学出版社，200597-1022 谭 文.甾体避孕药临床研究现状J.国外医学•计划生育分册，1999，19（50）：1143 赵军招，叶碧绿，林金菊，等.耐氯米酚多囊卵巢综合征患者不孕症的治疗J温州医学院学报，2005，35（2）：1244 Branigan EF，Estes MATreatment of chronic anovulation resistant to Clomiphene citate (cc) by using oral contraceptive ovarian suppression followed by repeat CC treatment JFertil Steifl，1999，71(3)：5445 韦成厚，沈宏伟，秦卫兵，等.妈富隆联合促排卵药治疗耐氯米芬多囊卵巢综合征不孕的临床观察J.中国综合临床，2007，23（10）：943.6 Laurel A，Benjamin C，Oehninger WSShould patients with polycystic ovary syndrome be treated with metformin Benefits of insulin sensitizing drugs in polycystic ovary syndrome beyond ovulaiton induce J. 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