原创哌拉西林舒巴坦钠治疗儿科和外科感染的疗效和安全.doc

摘要 目的：观察哌拉西林舒巴坦治疗儿科和外科细菌性感染疾病的临床疗效和安全性。方法：按照统一诊断标准，入选320例儿科和300例外科细菌感染性患者，静脉滴注哌拉西林舒巴坦，成人每次1.53.0 g，每12小时1次，儿童每日50100 mg/kg，每8小时1次，疗程714 d，观察疗效和安全性。结果：哌拉西林舒巴坦治疗儿科和外科感染患者的痊愈率分别为90.31%和88.67%，细菌清除率分别为90.31%和90.1%，620例患者的不良反应率为6.61%，未出现严重不良事件。结论：哌拉西林舒巴坦治疗儿科和外科细菌感染性疾病疗效显著，安全性好，可作为急性细菌性感染治疗的一线药物。 中国论文网 关键词 特灭茵；哌拉西林钠；舒巴坦钠；细菌感染；疗效观察 中图分类号 R978.11文献标识码B 文章编号1674-4721（2011）03（c）-053-02 细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型-内酰胺类复方抗生素，具有高效安全的优势，已用于儿科和外科各类细菌性感染疾病的治疗。但作为上市不久的创新抗感染药物，尚缺乏充足的临床使用经验。为了观察该药的临床疗效和安全性，本院于2008年6月2010年6月按照统一的诊断、治疗和预后判断标准对320例儿科和300例外科细菌感染性患者进行治疗，观察疗效和安全性，现将结果报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 1.1.1 儿科 320例儿科住院患儿，其中新生儿77例（24.06%），婴幼儿147例（45.9%），3岁以上儿童96例（30%）；男150例（46.88%），女170例（53.12%）。入选标准：年龄为04岁；临床诊断为急性细菌感染性疾病，包括细菌性肺炎、化脓性扁桃体炎、败血症、细菌性尿路感染、腹膜炎、骨关节炎、蜂窝组织炎等；体温38.5（新生儿例外）；外周血白细胞计数10109/L，中性粒细胞比率升高或杆状细胞0.10；实验室检查病原菌阳性。以上15项为必备条件，观察前已用针剂抗生素1 d以上以及有严重免疫缺陷者除外。 1.1.2 外科 300例外科住院患者，男172例，女128例；年龄1875岁，平均42岁；其中腹腔内感染127例（包括腹腔脓肿、 急性胆囊炎、 急性坏疽性阑尾炎并阑尾穿孔术后、 上消化道穿孔术后、 腹部多脏器损伤术后、 直肠癌行 bacon手术术后吻合口瘘等）；颈部感染14例， 如颈部痈合并败血症等；胸部感染26例（包括急性脓胸、 胸部创伤致胸腔内感染等）；尿路感染133例，如尿道炎、 急慢性膀胱炎、急性附睾炎等。均经临床、 实验室 （或影像学）和细菌学证实， 细菌培养阳性率为100%；入选者本次感染未用过抗生素或用过但证实无效。 1.2 用药方法 静脉滴注；成人每次1.5 g （新特灭）或3.0 g （新克君），每12小时1次；儿童每日50100 mg/kg （特灭茵，0.75 g规格）， 每8小时1次；滴注时间为3060 min，疗程为714 d。 2 结果 2.1 观察病例疗程结束时的疗效 儿科患者中化脓性扁桃体炎的痊愈率最高（为100% ）， 其次为尿路感染，痊愈率为 92.78%；成人外科感染患者中，尿路感染的痊愈率最高，为90.98%，其次为腹腔内感染和胸部感染，痊愈率高于88%，见表1。 2.2 病菌消除情况 所有患者均在在用药前送检，细菌培养标本，包括血、尿、粪、咽分泌物、伤口分泌物等，检出622株致病菌分别为: 大肠埃希菌106株（占17.09%），肺炎克雷伯菌 67株（占10.81%），铜绿假单胞菌56株（占9.32%），凝固酶阴性葡萄球菌51株（占8.23%），鲍曼不动杆菌47株（占7.58%），金黄色葡萄球菌44株（占7.10%），阴沟肠杆菌36株（占5.81%），嗜血流感杆菌26株（占4.19%）。经哌拉西林舒巴坦治疗后复查，儿科和外科致病菌的总清除率分别为95.0%和90.1%，对革兰阳性菌和阴性菌的清除率分别为95.2%和88.1%。 2.3 安全性观察 全部观察病例均在治疗前后进行生命体征监测、合理饮食、保持皮肤清洁干燥 ， 必要时口腔护理，病室内空气流通， 温湿度适宜， 做血、尿常规和肝、肾功能检查。未见因不良反应而退出治疗者。在所护理观察的620例病例中，皮疹和皮肤瘙痒各15例，轻度恶心11例，ALT升高10例，5例出现腹泻，不良反应发生率为6.61%，均于治疗护理结束后消失。 3 讨论 长期以来，-内酰胺类抗生素在儿科和外科感染性疾病治疗中起到重要作用。不幸的是，-内酰胺类抗生素的广泛使用使细菌因产-内酰胺酶而表现出耐药性，给临床治疗带来一定困难。研究显示，临床病原菌对-内酰胺类抗生素耐药最主要的机制是产生-内酰胺酶，尤其是产超广谱-内酰胺酶（extendedspectrum-lactamases，ESBLs）1。国内外已证实，克服此种耐药的有效途径之一是使用-内酰胺类/酶抑制剂复方制剂2。 1993年美国Lederle公司研发了哌拉西林他唑巴坦（piperacillin-tazobactam，PIP/TAZ），通过联合应用-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦有效地解决了ESBLs引起的耐药问题。舒巴坦也是一个有效的-内酰胺酶抑制剂，除本身具有一定的抑菌作用外，其化学成本仅为他唑巴坦的1/103。鉴于此，国内研发出了具有自主知识产权（专利号为CN1167618A）的新型抗耐药菌抗生素注射用哌拉西林舒巴坦（piperacillin-sulbactam，PIP/SBT）4。处方中哌拉西林是广谱青霉素，而舒巴坦钠对ESBLs可产生较强的抑制作用，两者合用时可增强哌拉西林对产ESBLs菌的杀菌能力5-6。本临床疗效观察显示，哌拉西林舒巴坦治疗儿科和外科细菌感染疾病的痊愈率分别为90.31%和88.67%，不良反应发生率为6.61%，取得了满意的临床疗效和较高的安全性。 国内多家研究机构对哌拉西林舒巴坦的体内外活性进行了系统研究。宣天芝等7研究显示，PIP/SBT对临床常见5种致病菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金葡球菌和粪肠球菌）的MIC和MBC非常接近，差异为02，表明哌拉西林舒巴坦为杀菌剂。四川大学华西医院8、北京大学第一医院9、解放军总医院10等多个研究显示，哌拉西林舒巴坦对临床分离需氧菌及兼性菌（包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、其他葡萄球菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌其他假单胞菌、枸橼酸杆菌、肠球菌、变形杆菌、摩根菌、沙雷菌、及其他革兰氏阴性菌）和厌氧菌（包括类杆菌属、梭形杆菌属、卟啉单胞菌、放线菌、口腔纤毛菌等）的体外抗菌活性较强，优于哌拉西林。四川大学华西医院11用产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌建立感染动物模型，评价哌拉西林钠/舒巴坦钠对感染小鼠的保护作用，结果显示，哌拉西林舒巴坦的保护作用比哌拉西林强1.83.6倍，也强于阿莫西林/舒巴坦（2:1）。本研究共检出15种致病菌共620株，以大肠埃希菌（17.09%），肺炎克雷伯菌（10.81%），铜绿假单胞菌（9.32%）等为主，同文献报道一致12-13。结合哌拉西林舒巴坦的体外抗菌谱和动物体内抗菌试验结果，本临床观察说明目前儿科和外科临床流行的常见致病菌均在哌拉西林舒巴坦的抗菌谱内，也是哌拉西林舒巴坦治疗儿科和外科感染获得满意的有效率和细菌清除率的根本原因所在。 总之，本临床观察表明，哌拉西林舒巴坦明确针对目前临床细菌耐药产生机制，延长了哌拉西林使用寿命，治疗目前医院儿科和外科流行的各种产酶菌所致细菌感染效果显著，不良反应低，可作为急性细菌性感染治疗的一线药物。 参考文献 1温中明,赖晓全.儿科感染常见病原菌及其耐药性分析J.公共卫生与预防医学,2005,16(3):13-15. 2Wang FD, Lin ML,Lee WS,et al. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gram-negative bacteriaJ.Int J Antimicrob Agents,2004,23(6):590-595. 3李小青,黄文祥.-内酰胺酶抑制剂研究进展J.现代医药卫生,2006,22(3):356-357. 4孙明杰,吕华冲,王霆.注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠(2:1)J.中国新药杂志,2007,16(13):1061-1064. 5刘广军,翁春梅.哌拉西林与不同配比他唑巴坦、舒巴坦对产ESBLs菌株的体外抗菌作用J.中国药师,2007,10(2):176-178. 6Hung MN,Hsueh PR,Chang HT, et al. In vitro activities of various piperacillin and sulbactam combinations against bacterial pathogens isolated from Intensive Care Units in Taiwan: SMART 2004 programme dataJ. Int J Antimicrob Agents,2007,29(2):145-152. 7宣天芝,陶风荣,许宏涛,等.哌拉西林/舒巴坦对临床分离菌的体外抗菌作用J.中国抗生素杂志,2001,26(6):454-456,463. 8冯萍,吕晓菊,俞汝佳,等.哌拉西林/舒巴坦对临床分离菌的体外抗菌活性研究J.中国抗生素杂志,2002, 27(8):479-484. 9王琪,刘健,许军,等.不同配比哌拉西林舒巴坦对545株临床分离菌体外抗菌作用研究J.中国抗感染化疗杂志,2003,3(5):280-283. 10李聪然,董涛,梁蓓蓓,等.哌拉西林/舒巴坦等5种抗菌药物对常见致病菌体外抗菌活性的研究J.解放军药学学报,2007,23(1):25-29. 11吕晓菊,俞汝佳,冯萍,等.哌拉西林钠/舒巴坦钠体外、体内药效学研究J.四川大学学报:医学版,2004,35(2):289-291. 12刘焱斌,吕晓菊,杨尧,等.