慢性乙型肝炎合并脂肪肝对肝纤维化及抗病毒疗效的影响.doc

描述：目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对阿德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法：194例CHB患者分为合并 NAFLD组（A组，73例）和未合并NAFLD组（B组，.【摘要】目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对阿德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法：194例CHB患者分为合并 NAFLD组（A组，73例）和未合并NAFLD组（B组，121例），均给予阿德福韦酯（10 mg/d，1次/d）治疗52周。观察两组治疗前后肝功能、病毒学指标及肝纤维化指标的变化。结果：治疗后两组血清AST、ALT指标均显著下降，且B组 下降幅度高于A组，差异有统计学意义（P0.05）；B组HBeAg阴转率、HBeAg转换率和HBV-DNA转阴率显著高于A组，差异有统计学 意义（P0.05）；两组HA、LN、PC、CIV水平均较治疗前显著下降，且B组下降幅度高于A组，差异有统计学意义 （P0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 所有患者均给予阿德福韦酯片（代丁，天津药物研究院药业有限责任公司）口服，10 mg/d，1次/d，并根据病情需要给予保肝退黄、预防并发症等对症治疗，持续治疗52周。治疗中每13个月检测肝功能、血清HBV标志物和HBV- DNA定量变化，密切观察用药后的不良反应。1.3 检测方法1.3.1 肝功能 于治疗前及治疗52周后采集空腹肘静脉血，检测血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，检测仪器为贝克曼库尔特AU-2700型生化分析仪，检测试剂均购自贝克曼公司。1.3.2 病毒学 采用Abbott酶联免疫法检测血清HBeAg和/或抗HBeAg，采用斑点杂交法检测血清HBV-DNA水平。将HBV-DNA水平降至1.0103copies/mL以下定义为HBV-DNA转阴。1.3.3 肝纤维化 采用竞争放射免疫法检测血清透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）、III型前胶原（precollagen-III，PCIII）、IV型胶原 （collagen-IV，CIV）水平，试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供，操作均按试剂盒说明书严格执行。1.4 观察指标 检测两组的肝功能（ALT、AST）、病毒学（HBeAg和/或抗HbeAg、血清HBV-DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、CIV）。1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（xs）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P0.05）；治疗后，两组ALT、AST水平均较治疗前明显降低（P0.05），且B组ALT、AST水平下降幅度显著高于A组（P0.05），见表1。2.2 病毒学指标检测结果 治疗52周后，两组HBeAg阴转率、HBeAg转换率和HBV-DNA转阴率比较，B组显著高于A组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后两组HA、LN、PC、CIV均较治疗前下降，差异均 有统计学意义（P0.05）；B组的HA、LN、PC、CIV水平显著优于A组，差异均有统计学意义（P0.05），见表3。3 讨论NAFLD是无大量饮酒史和其他肝脏损伤明确因素，以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征，与遗传易感性、胰岛素抵抗（IR）和代谢应激相关 的临床综合征7。近年来随着NAFLD发病率不断攀升，CHB合并NAFLD患者在临床上不断增加。目前尚没有临床证据显示HVB诱导肝细胞脂肪变 性，有部分研究对同期收治的HBeAg阴性CHB患者按是否合并NAFLD进行分组，并比较两组患者临床病理特征进行后发现，肥胖、糖尿病等代谢紊乱仍是 CHB患者发生NAFLD的高危因素。由于CHB和NAFLD均是导致肝硬化、肝癌最常见的基础性肝脏疾病，因此CHB合并NAFLD患者的诊疗越 来越受到临床关注和重视。CHB的治疗目标是通过长期抑制病毒复制来延缓疾病进展，其中抗病毒治疗是控制病情进展、逆转肝脏损伤和防止肝炎复发的关键。国内外研究已经 证实，核苷类似物阿德福韦酯通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA链延长，可以有效抑制HBV-DNA复制，促使ALT正常化，促进HBeAg阳性 患者的血清转换，改善肝组织炎症坏死和纤维化，进而延缓疾病进展。本研究发现，对于合并有NAFLD的CHB患者应用阿德福韦酯治疗后，其 ALT下降幅度、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和HBV-DNA转阴率及反应肝纤维化程度的各项指标改善情况均差于单纯CHB患者，差异有统计学意 义（P0.05）。上述结果表明合并NAFLD降低了阿德福韦酯治疗CHB的抗病毒疗效，也显著影响其对肝炎活动、肝纤维化的改善作用。赵静应用阿德福韦酯对CHB合并NAFLD的患者进行抗病毒治疗后发现，与单纯CHB相比，合并NAFLD会导致药物的抗病毒作用明显下降，治疗时间 延长。而邹敏超在应用拉米夫定治疗CHB合并NAFLD患者时发现，如同时治疗脂肪肝，不仅能改善脂肪肝病情，还能显著提高HBV-DNA阴转 率。总之，目前临床上合并合并NAFLD的CHB患者越来越多，抗病毒治疗仍是最基础的治疗方法。本