西医治疗血管性痴呆研究进展.doc

西医治疗血管性痴呆的研究进展金珊珊摘 要：血管性痴呆(VD)的发病率逐年升高，病死率也居高不下，已成为仅次于阿尔茨海默病(AD)的第二大痴呆性疾病，给社会和家庭造成了严重的负担，治疗血管性痴呆已迫在眉睫。目前人们尚未弄清其发病机制及有效的治疗手段，但已在治疗VD患者的药物机理及疗效研究上有了很大发展。该文对VD的药物治疗方面的研究进展进行了综述。关键词：血管性痴呆 综述血管性痴呆（vasculardementia，VD）是在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征1。随着社会日益老龄化，老年痴呆疾病的绝对及相对发病率均明显增加。VaD 在患有脑小血管疾病的人群中更为常见，目前中风和心脏病的发病率持续增加，因此血管性痴呆可能会成为老年期痴呆的第一大病因2。但VD是目前惟一可以预防的痴呆类型，早期合理防治VD可以减轻社会和家庭的沉重负担。1、促进脑新陈代谢及改善脑部循环的药物1.1改善脑循环药物1.1.1奥拉西坦血管性痴呆主要是由大脑皮质和皮质下神经元因缺血缺氧等因素造成的慢性进行性损伤而致痴呆。，临床研究表明奥拉西坦能够激活腺基酸激酶，增加合成的作用于门冬氨的(NMDA)受体，影响长时程增强(LTP)的产生，升高大脑皮质与海马部位乙酰胆碱的浓度，增加对胆碱摄取的亲和力，同时促进胆碱代谢，提高大脑对氧、葡萄糖的作用，从而有效的改善记忆障碍。王爱群3从改善脑部供血治疗血管性痴呆立论，基于动脉和高血压等引起血管损害颈动脉狭窄/闭塞，使大脑参与认知功能的重要部位长期处于缺血性低灌注状态，逐渐出现认知障碍的发病机制，奥拉西坦能够改善患者的智力状态，控制和减轻痴呆程度，无不良反应。梁雁等4治疗VD亦以改善脑循环、促进脑代谢为主，得出奥拉西坦能够改善患者的智力状态，控制和减轻痴呆程度；尼莫地平对血管性痴呆也有一定的效果。奥拉西坦和尼莫地平联合应用能够显著改善患者的智力状态，控制和减轻痴呆程度，无明显不良反应。张逊娟5研究治疗血管性痴呆患者80例，也得出相同结论。1.1.2丁苯酞候德仁等6通过对30例血管性痴呆患者的治疗，发现丁苯肽组在治疗后血清中SOD活性明显提高，MDA含量明显降低，与治疗前比较有显著性差异，说明丁苯肽可通过某种机制抗氧化损伤。认为丁苯肽改善VD症状、治疗VD可能与其改善脑微循环或提高脑细胞能量代谢水平、从而发挥抗氧化损伤作用、减少氧自由基对神经元的损伤有关。窦雯等7报道丁苯酞可能通过减轻慢性缺血时A的表达，抑制细胞色素C从线粒体内释放入胞浆诱导的神经细胞凋亡，减轻其神经毒性作用，保护脑细胞，改善认知功能，为血管性痴呆的临床用药及疾病防治提供一定依据。卢海丽等8通过丁苯酞对血管性痴呆疗效观察，也证实了丁苯酞对血管性痴呆的治疗有效性，可以显著提高轻中度血管性痴呆患者的生活能力，不同程度的改善痴呆症状.效果优于尼莫地平组，开辟了血管性痴呆治疗的又一条途径。1.2脑保护药物1.2.1钙离子拮抗剂尼莫地平是一种L型电压依赖性钙通道阻滞剂，具有高脂溶性和高的血脑屏障通过率。有扩张脑血管，解除脑血管痉挛、改善脑血流，增加脑组织葡萄糖利用率，使梗死半球的血流量重新分布，缺血区血流量增加，有利于氧及营养物质含量的增加，有利于脑组织的恢复。宾敏9报道尼莫地平片治疗血管性痴呆安全有效。1.2.2兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚是一种具有中度亲和力非竞争性的NMDA受体拮抗药。有助于增强和调节学习记忆能力，还可以对缺血缺氧的脑组织起到保护作用，是一种较好的治疗血管性认知障碍的药物。欧阳晓春等10的研究采用随机双盲平行对照试验，结果提示治疗组用盐酸美金刚可改善VD患者的认知功能和行为能力，且其疗效优于对照组吡拉西坦。1.2.3自由基清除剂依达拉奉是一种脑保护剂，机制研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。杜文等11研究报道依达拉奉可显著改善血管性痴呆患者的功能，无明显不良反应，值得临床推广应用。黎潜12实验论述观察组患者应用依达拉奉联合加兰他敏治疗血管行痴呆，能够显著改善血管性痴呆患者认知功能和日常活动能力，疗效优于对照组（仅用氢溴酸加兰他敏注射液）。1.2.4保护神经细胞剂神经节苷脂是一种复合糖肽，对神经组织有较大的亲和性，能透过血脑屏障，与神经细胞膜结合，促进神经修复作用。能促进轴突生长和轴突形成，提高神经细胞的存活率。改善神经传导速度，促进脑电活动恢复。Hcy、IL-6、IL-8参与了血管性痴呆的发病机制，通过对血浆同型半胱氨酸及IL-6、IL-8水平的检测，有利于血管性痴呆患者的早期干预治疗。叶酸和维生素B12能降低Hcy水平，进而减少心脑血管疾病及VD的发病率13。王超峰14报道神经节苷脂联合维生素B12、叶酸治疗血管性痴呆疗效可靠。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过多种途径发挥神经保护作用。川芎嗪则是从川芎根茎中提取的活性成分，它具有扩张血管抑制血小板聚集拮抗自由基损伤等作用。王建君等15研究表明观察组接受单唾液酸四己糖神经节苷脂联合川芎嗪治疗，疗效优于对照组仅接受川芎嗪治疗效果。陈岩等16报道舒血宁和神经节苷酯GM1联合能更进一步改善血管性痴呆患者的认知功能和日常生活能力。2、影响胆碱能系统的药物近年来，有不断增多的证据表明VD患者存在胆碱能缺陷。多奈哌齐是一种六氢吡啶衍生的可逆性胆碱酯酶抑制药，可较特异性地抑制脑内乙酰胆碱的降解，增加大脑皮质胆碱水平，从而改善患者的认知功能和日常生活能力。徐哲明等17用双盲法研究盐酸多奈哌齐治疗轻、中度的VD，患者的认知功能的疗效肯定，疗效与石杉碱甲相当，不良反应出现少且程度轻，临床耐受性好、安全性高。赵静等18应用Meta分析方法对11个研究盐酸多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的随机对照试验进行再分析，发现多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的临床有效性可能优于空白安慰剂和吡拉西坦、血塞通、石杉碱甲片、维生素安慰剂。本研究是当前最全面的关于单一多奈哌齐药物与其他单一药物（包含不同剂量多奈哌齐之间比较）治疗血管性痴呆的系统评价。谢建平等19报道安理申联合克林澳注射液疗效明显优于单药安理申的使用，两药合用具有协同作用，能够在相对较短的时间内明显改善VD的认知功能，改善临床症状，提高生活质量。陈伟20报道称血管性痴呆(VD)组患者血浆中生长抑素(SS)、精氨酸加压素(AVP)质量浓度显著低于对照组（正常人群）。3、结语关于VD的发生机制和治疗方法还有很多方面需要进一步完善和研究,这对临床上防治VD具有重要的意义。近年来的研究偏重于药物联合治疗的模式而不再是单纯的用药。以上论述表明联合用药的安全性高，不良反应少，且有较好的疗效。VD的治疗目前还是世界性的难题，一旦被确诊，不论是对患者本人还是家属都将会是一个巨大的精神打击。正因为如此人们才应该更多地进行探索，以求得在VD的药物治疗等干预措施方面有新的突破。参考文献1梁明春. 血管性痴呆炎性机制与相关治疗研究进展J. 实用临床医学,2011,v.1207:137-139.2任峻青,王晓云,赵秀花. 血管性痴呆的预防和治疗J. 中国美容医学,2012,v.21;No.14910:140-141.3王爱群. 奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效观察J. 中国现代药物应用,2010,03:123-124.4梁雁,吴泳,梁汉周. 奥拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效观察J. 中国实用医药,2010,v.515:45-46.5张逊娟. 奥拉西坦胶囊联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效及安全性评价J. 中国实用医药,2012,v.728:139-140.6侯德仁,陈坤,王艳,田怡,万顺,唐交春,宋治. 丁苯酞治疗血管性痴呆的疗效和作用机制J. 南方医科大学学报,2009,03:574-575+578.7窦雯,杜业亮,刘英,李增芬. 丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区A表达的影响J. 中国实用神经疾病杂志,2012,v.1524:24-25.8卢海丽,段瑞生,杨建芳,赵新民,梁桂琴,侯永革,朱荣彦,许月琨. 丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆患者疗效观察J. 河北医药,2010,23:3302-3303.9宾敏. 尼莫地平片治疗血管性痴呆的疗效观察J. 中国误诊学杂志,2008,31:7635-7636.10欧阳晓春,余小骊,景少巍,王水华,张翠萍. 盐酸美金刚治疗血管性痴呆的疗效观察J. 临床军医杂志,2012,06:1528-1530.11杜文,陈建玲. 依达拉奉治疗血管性痴呆疗效观察J. 中国当代医药,2012,v.19;No.27908:60+62.12黎潜. 依达拉奉联合加兰他敏治疗血管性痴呆50例疗效分析J. 中国医药指南,2012,v.1034:157-158.13刘敏,孙宏侠,白春艳,周艳,李宗树,张明明,侯岩松. 血管性痴呆与血浆同型半胱氨酸及炎性因子水平变化的研究J. 中国社区医师(医学专业),2012,v.14;No.33336:134.14王超峰. 神经节苷脂联合维生素B_(12)、叶酸治疗血管性痴呆疗效观察J. 医药论坛杂志,2012,02:114+116. 15王建君,赵小雪. 神经节苷脂联合川芎嗪治疗血管性痴呆疗效评价J. 白求恩军医学院学报,2012,06:486-487.16陈岩,李志伟,杨谦. 舒血宁和神经节苷酯GM1联合治疗血管性痴呆33例J. 陕西医学杂志,2009,08:1071-1072. 17徐哲明,潘大津,吴绍长,程英,朱满莲,叶双樱. 多奈哌齐与石杉碱甲治疗血管性痴呆的疗效比较J. 医药导报,2008,07:801-802.18赵静,苟云