石蒜碱生产工艺规程.doc

上海集巨生物科技发展有限公司石蒜碱生产工艺规程文件名称石蒜碱生产工艺规程文件编号QA-QC002-1编 制 人编制日期 年 月 日生效日期年 月 日审 核 人审核日期 年 月 日复制日期年 月 日批 准 人批准日期 年 月 日复制份数颁发部门分发部门编订依据药品生产质量管理规范1998版编订 修订 复审目的：明确石蒜碱生产工艺规程范围：石蒜碱生产工艺规程责任：生产人员、车间主任、QA 内 容：1、适用范围：适用于石蒜碱的生产全过程2、工艺规程的内容2.1 产品名称：石蒜碱2.2 产品概述：石蒜碱的医药作用主要是抗癌，抗炎，抗病毒，抗菌杀虫，催吐、祛痰，对中枢系统的作用，对循环系统的作用，对子宫和肠管平滑肌的作用，对垂体肾上腺皮质系统的作用，对血糖的影响，促进尿酸排泄，对免疫功能的影响等等，另外就是其所具有的毒性作用。 2.3 生产工艺流程图：石蒜干片 粉碎 石蒜粗粉 加水、加热、调PH（50、6hr、PH4）酶解复合酶加入 过滤 滤渣滤液片碱溶液 调节PH11用滤渣0.5倍1%酸洗 离心过滤乙酸乙酯滤液滤渣弃加入过滤 连续萃取滤渣弃滤液 水相弃有机相 滤液与酶解过滤液合并 浓缩浓缩液2%硫酸水液加入酸水萃取片碱溶液有机相酸水相 调PH10 回收溶剂碱水液浓缩液 过滤滤液另处理滤渣 1%酸水溶解，过滤。滤液 活性炭脱色，过滤。滤液 调PH=11，过滤。 滤渣滤液 乙醇重结晶得石蒜碱2.4 操作过程及工艺条件： 2.4.1 石蒜干片粉碎成60目的细粉，为酶解原料，每批投料80kg。2.4.2 先在提取罐中加入约0.1%的硫酸水液（PH4）480kg，再投入原料干粉，预热至50，搅拌均匀后，加入1.6L的纤维素复合酶，保持温度，持续搅拌酶解6hr。2.4.3 酶解完成后，用150目滤布过滤，滤渣用滤渣的0.5倍1%酸洗过滤，滤液与滤液合并。滤渣约50kg检测后弃去；滤液约500kg用片碱溶液调PH11，放凉后用管式离心机离心过滤，滤渣约15kg弃去；2.4.4 上述离心滤液用3倍乙酸乙酯连续萃取6hr，有机相回收溶剂后得浓缩液约35kg，水相取样检测后弃去。2.4.5 萃取浓缩液用旋转蒸发仪回收至约5L，用2%的硫酸水液萃取三次，每次3L，酸水液合并，萃取有机相回收溶剂后弃去；2.4.6 酸水相用片碱溶液调PH11后，过滤，滤渣用2%的硫酸水液溶，2%活性碳脱色，调碱析出，醇重结晶；沉淀烘干，检测，粉碎包装。2.5 生产过程的质量监控 工序质量监控点控制要求检查频次备料原料无霉变、无腐烂、水分小于10%，加兰他敏含量大于5/万1次/批粉碎原料无杂质、无异物，60目粉，水分1次/批酶解温度45551次/批PHPH41次/批加水量是干粉重量的67倍1次/批滤渣石蒜碱含量小于2/万，重量小于原料的1.3倍1次/批离心滤液PH大于9，滤液不含可见杂质1次/批萃取萃取水液石蒜碱含量小于0.006mg/ml1次/批反萃酸水液PH小于31次/批脱色PHPH小于31次/批烘干温度小于60，1次/批2.6 质量标准2.6.1 原料：符合原料质量标准QA-QC0422.6.2 辅料：3.6.2.1 复合酶：符合辅料质量标准QA-QC0442.6.2.2 硫酸：符合辅料质量标准QA-QC0382.6.2.3 片碱：符合辅料质量标准QA-QC0392.6.2.4 乙酸乙酯：符合辅料质量标准QA-QC0412.6.2.5 活性炭：符合辅料质量标准QA-QC2.6.2.6 乙醇：GB6782.6.3 包装材料质量标准：QA-QC0502.6.4 成品质量标准：项目内控质量标准备注性状白色粉末水分小于2%含量石蒜碱含量大于95%微生物限度检查每克含细菌数不得过1000个，含霉菌数不得过100个，大肠杆菌、活螨均不得检出2.7技术指标及物料消耗定额：工序原料消耗辅料消耗粉碎小于1%酶解80kg复合酶1.6L，硫酸0.5L离心片碱1.5kg萃取乙酸乙酯78L反萃硫酸， 0.5L脱色活性炭10g乙醇乙醇1L2.8各工序物料平衡及计算公式工序有效成分转移率有效成分提取率粉碎100%100%酶解90%85%萃取90%75%反萃96%70%脱色烘干2.9主要设备一览表（包括设备生产能力、规格型号、厂家）设备名称 规格生产厂家生产能力标准操作程序粉碎机QA-QC006酶解罐QA-QC008调减罐QA-QC010高速管式离心机GQ75QA-QC009萃取塔QA-QC011浓缩罐QA-QC012真空系统QA-QC016旋转蒸发仪QA-QC0132.10工艺卫生：生产过程涉及到的卫生管理规程及SOP编号执行的管理规程文件编号1粉碎机清洁标准操作规程QA-QC0222提取罐清洁标准操作规程QA-QC0213管式离心机清洁标准操作规程QA-QC0234萃取塔清洁标准操作规程QA-QC0245浓缩器清洁标准操作规程QA-QC0256旋转蒸发器清洁标准操作规程QA-QC0267一般生产区公用器具清洁标准操作规程QA-QC0292.11技术安全及劳动保护2.11.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。2.11.2各种电器下班后须切断电源。2.11.3车间内重要岗位须放置灭火器。2.11.4操作者必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。2.11.5各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。2.11.6各工序严禁跑冒滴漏，浓缩有机相时，谨防溶剂气体泄露，以防发生事故。2.11.7各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等。2.12劳动组织定员定岗、生产周期序号劳动组织工作内容定员1粉碎领原