第十二章 抗癫痫药.ppt

第十二章抗癫痫药 第一节抗癫痫药 癫痫属神经科常见疾病 发病率较高 多种原因 大脑某些神经细胞群异常放电 周围扩散 引起临床症状发作 表现 突发 短暂 反复发作 运动 感觉 意识 精神等脑功能紊乱 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 膜稳定 抑制放电扩散 主要的 原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病 有一定遗传性 一般遗传率3 5 原发性患者的亲属中 血缘关系越近发病率越高 反之越低 原发性癫痫的初发年龄不定 多在幼儿期和少年期起病 以典型大发作或典型小发作为临床表现 继发性癫痫指由其他疾病导致的癫痫发作 也就是说 继发于其他疾病 癫痫仅是其病的一个症状 故又称为 症状性癫痫 如产伤 新生儿窒息 脑发育不良 脑血管畸形 脑积水 脑外伤 脑膜炎 脑脓肿 脑囊虫 脑肿瘤 脑血管意外等 均可导致癫痫发作 癫痫分类 较复杂 尚未一致 常用抗癫痫药抗癫痫药 发展较慢 自1912年发现苯巴比妥后 直到1938年才发现苯妥英钠 两种传统药物一直应用至今 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年 又合成了很多新的药物 但仍停留在对症治疗水平 苯妥英钠作用特点 1 起效慢 一次给药后约6 12小时血浆达峰浓度 连续服用的治疗量6 10天达稳态血药浓度 2 个体差异大 吸收慢且不规则 剂量个体化 3 在治疗量下 不产生中枢抑制 与巴比妥类不同 过量可致兴奋 治疗期间不影响病人学习工作 4 不影响智力发育 作用机理 1 膜稳定作用阻止病灶放电向正常组织扩散 阻滞Na 通道 抑制Na 内流 2 增强中枢GABA功能 临床应用 1 抗癫痫大发作 首选 精神运动性发作较好小发作无效 由于兴奋小脑 可诱发 2 治疗外周神经痛 三叉神经 坐骨神经 舌咽神经痛 机理 膜稳定作用 3 抗心律失常特别是强心苷中毒 首选 1 局部刺激2 齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍 引起结缔组织增生所致 一般停药3 6个月可恢复 3 神经系统反应4 造血系统反应 抑制二氢叶酸还原酶 叶酸 巨幼贫 可补充四氢叶酸 5 过敏反应6 骨骼系统7 其他反应妊娠早期禁用 致畸 不良反应 卡马西平作用特点 30年前开始用于治疗三叉神经痛 20年前在欧美开始用于治疗癫痫 多年临床应用证明 卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药 对精神运动性发作 大发作效好 首选之一 对小发作效差 对锂盐无效的躁狂症有效 对中枢性疼痛症 三叉神经痛 舌咽神经痛 其疗效优于苯妥英钠 作用机制 与苯妥英钠相似 治疗浓度阻滞Na Ca 通透性 提高放电兴奋阈值 也可阻止放电扩散 提高脑内GABA浓度增强其抑制 不良反应 头昏 眩晕 眼球震颤 共济失调 但本品治疗浓度与中毒浓度较接近 甚至重叠 严重不良反应 有骨髓抑制 过敏反应 肝损伤 心律失常等 有条件监测血浓 调整剂量 苯巴比妥 由于化构含有苯基 选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用 对大发作效好 可作首选药之一 对精神运动性发作 部分发作有效 但对小发作无效 本品中枢抑制作用较强 不作长期维持用药 扑米酮 中间代谢产物 具抗癫痫活性苯巴比妥苯乙基丙二酰胺临床应用 主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作 对小发作无效 乙琥胺 作用机制 不清临床应用 小发作首选药 对其他癫痫无效 不良反应 粒细胞 苯二氮类 地西泮 癫痫持久状态首选 iv 硝西泮 主要用于小发作 肌阵挛发作 但引起嗜睡 临床应用 广谱抗癫痫 对小发作疗效优于乙琥胺 但肝毒性可致肝衰竭死亡 不作首选 临床仍首选用乙琥胺 机制 抑制GABA代谢 增强GABA功能 不良反应 肝毒性严重可致肝衰竭死亡 GPT 注意查肝功能 致畸 丙戊酸钠 第二节临床用药原则 一 正确选药正确选药来源于正确诊断 大发作 苯妥英钠 首选 卡马西平 苯巴比妥等癫痫持续状态 地西泮iv 首选 精神运动性发作 卡马西平 首选 苯妥英钠等 失神 小发作 乙琥胺 首选 丙戊酸钠 硝西泮等二 用药个体化小剂量始 慢慢加量 适当调量 缓缓减量 三 长期 规律用药抗癫痫病药物治疗 目前仍是一种对症治疗 用药时可控制症状 停药后症