长春西汀的临床应用进展.doc

长春西汀的临床应用进展韦敏,肖亿(广西柳州市人民医院柳州545001)摘要:长春西汀系脑血管护张剂,能增加缺血区的正常脑血流量。本文介绍该药的临床应用。关键词:长春西汀;临床应用中图分类号:R973文献标识码:B文章编号:1006-3765(2006)02-0119-02长春西汀(vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花提取的生物碱,经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂1,系脑血管扩张剂,能维持或恢复脑血管的生理性扩张,增加缺血区的正常脑血流量,提高脑对血氧的利用率,改善缺氧脑组织的代谢。由于该药具优良的临床疗效,应用范围日益广泛,现就其在临床应用作一综述。1在神经内科领域的应用研究1.1缺血性脑血管病Feigin等2对30例急性脑梗死患者随机分为两组,每组15例:对照组单用低分子右旋糖酐治疗,治疗组则合并使用长春西汀(先10mgd-1静脉给药,1周后改为口服10mg,1日3次,连用30d),治疗结束后,对照组有4例预后不良,治疗组有3例预后不良,3月后对照组有5例预后不良,而治疗组只有2例预后不良。Bonoczk等3用TCD检测长春西汀对脑卒中患者血流量的影响,证实长春西汀可以增加局部脑血流量,增加脑实质对氧的利用率。范晓兰4将74例缺血性脑血管病患者在常规治疗基础上加长春西汀20mg静脉滴注,每日1次,连续使用15d,显效31例,好转31例,总有效率83.3%。应用长春西汀治疗缺血性脑血管病,为脑梗死的治疗开辟了一个崭新的途径。一旦CT确诊除外脑出血,即应早期使用长春西汀进行治疗,且时间越早恢复越好,如为进展型脑卒中,大部分可终止发展。王玉洁5采用正电子发射UV检测卒中后偏瘫患者局部脑血流量D+UGYE发现:临床运动障碍恢复前进行被动运动,可产生脑皮质相应区域+UGY增加,这与主动运动引起的+UGY增加相似。因而认为卒中后被动运动增加+UGY是运动功能恢复重要的第一步。研究结果表明:应用长春西汀注射液并主动或被动运动对于急性缺血性脑卒中患者有肯定疗效,神经功能缺损明显改善。目前认为大脑中动脉是能被超声可靠探测到的结构之一,TCD对探测闭塞性脑血管病和判断血管活性药效果有肯定作用6。1.2健脑促智衰老的一个重要特征是脑功能衰退及认知、记忆和智能的减退。早期药物,如罂粟硷、异克舒令、环扁桃酯、双嘧达莫等可松弛平滑肌,增加大脑血流量7。长春西汀通过抑制型磷酸二酶(PDE),使cCMP水平和活性增高,产生血管扩张作用,从而改善脑循环,并对血小板的作用产生影响。长春西汀能够剂量依赖性地提高与其记忆增强作用相作者简介:韦敏,女(1975.4),毕业于桂林医学院药学系,主管药师,从事临床药学工作,联系电话应的脑去甲肾上腺素能途径的活性,剂量越大,增强记忆的效果越好8。长春西汀还作用于脑干,增强上行去甲肾上腺素能及5-羟基色胺能途径的活性,而这两个途径都与记忆有关。老年人乙酰胆碱酯酶活性升高,ChAT活性降低,使脑内乙酰胆碱含量减少,导致认知、记忆功能减退。因此,乙酰胆碱促效剂成为一类重要的健脑益智,防治老年痴呆的药物。动物试验发现,长春西汀可使脑衰老的多巴胺释放下降受到显著抑制9,显著延长缺氧大鼠的存活时间10,提高与衰老性记忆下降有关的脑局部篮斑中去甲肾上腺素能神经元的触发速率11。1.3认知障碍从伟东等12根据精神分裂症患者rCBF有减低这一研究成果,从改善患者rCBF的角度入手,应用长春西汀对精神分裂症患者认知障碍进行治疗,共观察了31例疗效已达显著进步以上的精神分裂症患者,随机分为研究组(16例)和对照组(15例),研究组在继续服用原抗精神病药物同时,加用长春西汀15mgd-1;对照组不改变任何治疗。在给予长春西汀治疗前、后,对两组患者分别评定其认知障碍及脑血流状况,进行分析。结果:研究组治疗前后有显著好转,而对照组差异无显著性。从研究组与对照组治疗前、后CRT、CMS及WCST、TCD评定结果来看,长春西汀对改善精神分裂症患者认知障碍有益。该研究未能采用较先进的设备直接监测精神分裂症患者额叶局部脑血流的情况,因而不能确定长春西汀改善精神分裂症患者认知障碍的确切机制。但从研究的结果看,长春西汀对改善精神分裂症患者认知障碍之所以有效,主要作用机制是因为该药提高了精神分裂症患者大脑前动脉血流速度,增加了额叶局部脑灌注量,从而改善了精神分裂症患者的认知功能。1.4癫痫Dutov等13观察了长春西汀对产伤引起的儿童癫痫的预防作用。41例治疗组中痫性发作的复发率为0,因此认为长春西汀有维护脑血液循环和抗癫痫作用。在对31例成年人的观察中,有20例发作显著减少或完全不发作,7例疗效不明显,只有1例症状加重,研究显示,长春西汀对全面强直一阵挛性发作特别是合并失神发作的患者控制较好。2在眼科领域的应用研究 长春西汀脂溶性很高,易被组织吸收,分布广泛,可以通过血脑屏障,它通过阻断E通道,防止缺氧性损伤;通过抑制腺苷摄取,增强腺苷活性,从而保护了神经元;通过抑制活性,改善眼底血液循环,从而促进神经细胞功能的恢复和神经纤维的再生。2.1视网膜挫伤眼外伤是视力损害的主要原因之一,外伤119引起的视网膜病变在眼科临床上比较常见。视网膜挫伤虽然从肉眼上很难看出,但其潜在的危害性是很大的,易造成视细胞及视网膜色素上皮不可逆损伤,尤其当视网膜出血较多且伴有严重视力下降时,更容易引起供应视网膜的血管闭塞,造成轻度或极度缺氧状态,最后导致视细胞及视神经纤维退行性改变,从而失去其感光和传导功能,故临床上可表现为明显的视力下降甚至丧失。冯联兵等14对44例视网膜挫伤患者随机分为对照组22例,治疗组22例,对照组给予甲基泼尼松龙,甘露醇,维生素B族,扩血管药物综合应用1月,治疗组除上述药物外加用长春西汀30mg,qd,14d为1疗程,结果对照组有效率为12.0%,治疗组有效率86.96%。2.2改善视觉功能研究发现,长春西汀能够改善眼底血液循环动力学,促进眼底的血液循环,提高视觉敏锐度。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病变改善作用非常显著。长春西汀治疗老年视网膜黄斑退化效果良好,主要是因为脑血管血液循环系统的改善减轻了视网膜损害的严重积度15。3在耳鼻喉科的应用 研究表明,长春西汀还能改善内耳血供不足,改善耳鸣,眩晕症状。4不良反应 长春西汀的主要不良反应表现为恶心、呕吐、头晕、头痛、腹痛、腹泻、便秘,失眠,荨麻疹等,但都不严重,不需停药,适当对症处理即可缓解。吴秀霞等16采用Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验3种检测方法,结果长春西汀在Ames试验中5个检测剂量组的回变菌落数既不增加,也无剂量效应关系,在CHL细胞染色体畸变试验中本药3个剂量组畸变出现较多的是多倍体,出现例数与溶剂对照组比较基本一致。然而阳性对照组丝裂霉素C及环磷酰胺出现的类型较多,包括染色单体断裂,多倍体染色体易位,碎片,环状染色体,双着丝点等,而且数量较多,与溶剂对照组比较差异有非常显著意义(P0.01)。小鼠微核试验与体外试验的结果基本一致,长春西汀3个剂量组的嗜多染红细胞中的微核出现率以及正常红细胞与嗜多染红细胞的比例与溶剂对照组基本一致,均在正常范围内,表明本药既无致突变作用,也无骨髓抑制作用。5应用展望长春西汀不仅能治疗脑血管供血不足及其不良后果