他汀积极降LDL-C——糖尿病血脂管.ppt

他汀积极降LDL C 糖尿病血脂管理的优选方案 仅供医药专业人士参考 审批编号 423853 022 有效期为2016年12月21日 主要内容 降LDL C在糖尿病综合管理中的重要性强效他汀的优化选择 糖尿病患者LDL C每降低1 0mmol L 心脑血管事件风险均显著降低 Meta分析对14项研究 共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析 平均随访4 3年 以评估LDL C每降低1 0mmol L 对糖尿病患者临床预后的影响 研究结果显示 LDL C每降低1 0mmol L 糖尿病患者主要血管事件 血管性死亡 冠脉重建 卒中风险显著降低 CTTCollaborators Lancet 2008Jan12 371 9607 117 25 主要血管事件 P 0 0001 21 冠脉重建 P 0 0001 25 卒中 P 0 0002 21 血管性死亡 P 0 008 13 糖尿病患者LDL C每降低1mmol L CTT协作组荟萃分析糖尿病患者 n 18686 中位随访时间4 3年 1 9年 5 6年 2013年中国2型糖尿病防治指南 他汀积极降LDL C是糖尿病降脂治疗的首选方案 中国2型糖尿病防治指南 2013年版 中华糖尿病杂志 2014 6 7 447 498 他汀治疗如何确保降脂达标 达标 强效 安全性 是否有一种他汀可以兼具强效和安全性 更有助于糖尿病患者实现达标 主要内容 降LDL C在糖尿病综合管理中的重要性强效他汀的优化选择 他汀降脂的作用机制 StancuC SimaA JCellMolMed 2001Oct Dec 5 4 378 87 乙酸 肝脏 HMG CoA还原酶抑制剂 抑制作用 HMG CoA还原酶 胆固醇 胆汁酸 LDL受体 上调受体数量及活性 LDL VLDL 减少VLDL的合成和释放 血液 强化降低LDL C的需求促进了他汀的发展 TobertJA NatRevDrugDiscov 2003 2 7 517 26 瑞舒伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 1987年 1988年 1989年 1997年 2003年 1994年 氟伐他汀 1988年辛伐他汀 第一个 重量级 的他汀 SchachterM FundamClinPharmacol 2005 19 1 117 25 JonesPH etal AmJCardiol 2003 92 2 152 60 3 http www fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm 20mg d时的效应 1个部位与HMGCoA还原酶结合 1997年阿托伐他汀 推动他汀强化降脂治疗 SchachterM FundamClinPharmacol 2005 19 1 117 25 JonesPH etal AmJCardiol 2003 92 2 152 60 3 http www fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm 20mg d时的效应 与HMGCoA还原酶结合部位达到3个 2003年瑞舒伐他汀 疗效和药理学特性进一步完善 20mg d时的效应 与HMGCoA还原酶结合部位高达4个 SchachterM FundamClinPharmacol 2005 19 1 117 25 JonesPH etal AmJCardiol 2003 92 2 152 60 3 http www fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm 可定 更多部位与HMG CoA还原酶结合 强效抑制HMG CoA还原酶 更强降脂 1 McTaggartF etal AmJCardiol 2001 87 suppl 28B 32B 2 IstvanES etal Science 2001 292 5519 1160 4 他汀类药物与HMG CoA还原酶的结合位点1 2 辛伐他汀 阿托伐他汀 可定 IC50值 抑制HMG CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度 No 1 2 3 4 与HMGCoA还原酶结合部位 VOYAGER研究设计1 一项大型荟萃分析 共分析了37项研究期 4周的高危患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究目的 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 NichollsSJ etal AmJCardiol 2010 105 1 69 76 入组患者n 32258高危患者n 21656 糖尿病 n 8859 致动脉粥样硬化性血脂异常 n 6061 动脉粥样硬化疾病 n 15498 辛伐他汀 10mg 20mg 40mg 80mg 阿托伐他汀 10mg 20mg 40mg 80mg 治疗 瑞舒伐他汀 5mg 10mg 20mg 40mg 注 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 可定 各剂量均显著降低糖尿病亚组患者的LDL C水平 VOYAGER是一项大型荟萃分析 共分析了37项 研究期 4周的32 258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 结果显示 瑞舒伐他汀10mg降低LDL C达45 2 显著优于阿托伐他汀20mg KarlsonBW etal NutrMetabCardiovascDis 2012Sep 22 9 697 703 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 VOYAGER荟萃分析糖尿病亚组 n 8859 辛伐他汀 阿托伐他汀 可定 P 0 05瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀20mg相比 p 0 05瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀40mg相比 他汀剂量 5mg 10mg 20mg 40mg 80mg 60 50 40 30 20 0 LDL C自基线的变化 40 35 7 27 4 33 7 47 2 50 4 50 6 45 2 41 8 46 6 39 8 VOYAGER荟萃分析 达到相同LDL C下降幅度 可定 与阿托伐他汀的剂量比约为1 3 3 5 KarlsonBW etal EurJPrevCardiol 2015Aug5 pii 2047487315598710 Epubaheadofprint VOYAGER是一项大型荟萃分析 共分析了37项 研究期 4周的32 258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 结果显示 瑞舒伐他汀10mg降低LDL C达44 显著优于阿托伐他汀20mg LDL C自基线的变化均值 他汀剂量 mg 瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 不同他汀的量效分析 达到相同LDL C下降幅度 可定 与阿托伐他汀的剂量比约为1 3 3 5 与辛伐他汀的计量比约为1 7 8 美国FDA网站公布数据明确了可定 具有强效的降LDL C效果 http www fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组 中华心血管病杂志 2014 42 8 633 7 FDA公告显示 瑞舒伐他汀20mg降LDL C达50 以上 而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg 瑞舒伐他汀10mg降LDL C的效果与阿托伐他汀40mg 辛伐他汀80mg相似 可定 属于亲水性他汀 在临床实际治疗中对糖尿病风险无显著影响 DanaeiG etal DiabetesCare 2013May 36 5 1236 40 分析英国境内超过500家全科诊所的电子病历 共有285864例男女患者 13455例T2DM患者 评估他汀类治疗导致T2DM的风险 亲脂性他汀 风险显著增加 意向性治疗分析 糖尿病风险比 95 CI 风险显著增加 辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 n 45218 n 2895 n 37915 n 7438 n 1442 n 1175 22 14 亲脂性他汀 无统计学显著影响 无统计学显著影响 可定 估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用 1 可定中国说明书 2 阿托伐他汀 原研 中国说明书 3 辛伐他汀中国说明书 瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同功酶的抑制剂 也不是酶诱导剂 是这些酶的弱底物 因此 估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用 可定 说明书1 可定 肝脏 肌肉 肾脏安全性与安慰剂相当 BellostaS etal Circulation 2004 109 23Suppl1 III50 7 AlbertonM etal QJM 2012Feb 105 2 145 57 SteinEA etal Atherosclerosis 2012Apr 221 2 471 7 RidkerPM etal JAmCollCardiol 2010 55 12 1266 73 一项meta分析 对72项阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 匹伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究 共159458例患者进行分析 以确定不同他汀的不良事件 结果显示 瑞舒伐他汀与安慰剂相比 不增加肝酶异常 横纹肌溶解 肌酶异常的风险 2012年2月发表了一篇包含36项研究40 600例患者的回顾性分析 这些患者无进展性或已有的肾脏疾病 其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率 结果显示 瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险 一项随机 双盲 安慰剂对照 多中心研究 研究入组了17802名近似健康 LDL C 130mg dL 的受试者 分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗 中位随访1 9年 其中3267例受试者基线时eGFR 60ml min 1 73m2 安全性数据结果显示 在中度CKD患者中 瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 总结 降LDL C幅度越大 越有利于减少心血管事件 积极的他汀降LDL C治疗是糖尿病血脂管理的首选方案 可定 兼具强效与安全性 有利于糖尿病合并高脂血症患者降LDL C达标 可定 瑞舒伐他汀 简要处方资料 适应症 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗 如 运动治疗 减轻体重 仍不能适当控制血脂异常的1 原发性高胆固醇血症 IIa型 包括杂合子家族性高胆固醇血症 2 混合型血脂异常症 IIb型 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症 作为饮食控制和其他降脂措施 如LDL去除疗法 的辅助治疗 或在这些方法不适用时使用 用法用量 口服 本品常用起始剂量为5mg 一日一次 对于那些需要更强效降低LDL C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量 如有必要 可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平 本品每日最大剂量为20mg 不受时间和进食限制 剂量应个体化 其它用法用量请详见说明书 不良反应 本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的 常见的为 便秘 无力 恶心 腹痛和肌痛等 其它不良反应请详见说明书