双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床观察.doc

双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床观察中国中医研究院中试基地 赵晓峰 侯宪聚 摘 要 双虎清肝颗粒为中药三类新药，批准生产应用于临床后，又进行了临床观察研究。治疗组154例，给予双虎清肝颗粒(北京华神制药有限公司生产)每次12g，每日2次，温开水冲服。治疗前后检测肝功能、乙肝病毒血清标志及血尿粪常规、尿素氮等。结果：(1)HBeAg的转阴率为58.44，HBVDNA转阴率为47.26；(2)恢复肝功能，其主要指标治疗前后比较有显著改善；(3)改善症状，胃脘痞闷、食少纳差、恶心厌油、大便粘滞不爽或臭秽、身目发黄的有效率在90以上；(4) 对人体主要脏器及其功能无毒副作用。结论：双虎清肝颗粒以清热解毒、燥湿化痰、理气活血立法组方，以辛开苦降、燥湿化痰为其特点。具有“专开心下苦闷”的作用。适用于疫毒热盛、痰湿中阻、气滞血瘀的慢性乙型肝炎，具有改善症状和体征、抑制病毒复制、恢复肝功能等作用，是治疗慢乙肝的一种与汤剂作用和服法最为接近的新型中药制剂。 关键词 双虎清肝颗粒 慢性乙型肝炎 湿热内蕴 痰湿中阻 气滞血瘀 双虎清肝颗粒为中药三类新药，为进一步观察该药的疗效特点，从1999年2月-2001年6月，我们又按照新的诊断标准，对服用双虎清肝颗粒的乙肝患者进行了临床观察研究，现报告如下。 1资料与方法 11 一般资料 全部病例共206例，治疗组154例，对照组52例。两组病例：性别、年龄、病种(慢性肝炎轻、中度)、病程、证候、肝功能、病毒标志等方面，经X2检验(P005)，无显著性差异，有可比性。 12 病例选择 121 西医诊断标准：按1995年北京传染病和寄生虫病学术会议修订的慢性乙肝诊断标准。乙型肝炎病毒血清标志(HBVM)中除HBsAg、HBeAg必须为阳性外，其余各项标志可为阴性或阳性。 122 中医诊断标准：根据1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议制定的有关中医证候诊断标准，结合本药功能及主治确定的适应证是：疫毒热盛，痰湿中阻，气滞血瘀证，其临床见证是：胃脘痞闷，口干口渴，恶心厌油，食少纳差，胁肋隐痛，腹部胀满，大便粘滞不爽或臭秽，或见身自发黄，舌质暗，边红，舌苔厚腻或黄腻，脉弦滑或弦数。 13 纳入与排除病例标准 13，1 纳入病例标准：凡年龄在1865岁，诊断明确的慢性乙型肝炎轻度、中度，中医辨证符合疫毒热盛、痰湿中阻、气滞血瘀证候，脉象舌象相符者，均可列入观察。 132 排除病例标准：(1)乙肝病毒无症状携带者、肝硬化、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎以及其它非乙型病毒性肝炎患者；(2)慢性乙型肝炎但兼有严重肾炎、糖尿病和其他系统严重疾病的患者；(3)用药过程中无毒副作用，而因其他原因中断治疗者；(4)观察期间同时又接受其他治疗乙肝措施者；(5)未按规定服药，无法判断疗效或资料不全以致影响疗效判断者；(6)乙肝重度除外。 14 试验方法本试验采用随机单盲法进行分组观察。 141 治疗组：共154例，给予双虎清肝颗粒，每次12g，每日2次，温开水冲服。 142 对照组：共52例，给予乙肝清热解毒冲剂(辽宁本溪第三制药厂)，每次20g，每日2次，温开水 冲服。 143 疗程：三个月。 15 观察项目 151 肝功能：TB ALT AST GGT A/G TP PTA。治疗前检测1次，服药后每月复查1次。 152 乙型肝炎病毒血清标志：HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBe(ELISA法)，治疗前及治疗后第1、3、6个月分别检测1次，试剂可用Abboti产品。HBVDNA(PCR法或斑点杂交法)治疗前及治疗后3个月、6个月各查1次。 153 尿、粪、血常规、血小板计数及心电图、B超、尿素氮在治疗前后各查1次。 154 症状体征、脉象、舌象每半个月检查记录1次。 2结果 21 疗效标准西医疗效判断，按1990年全国第六次肝炎学术会议制定的标准制定；中医证候疗效评定标准：按消失、好转、无效判定。 22 总疗效 本试验治疗组154例，总有效率为8787；对照组52例，总有效率为8461，两组总疗效比较详见表1。 表1 两组总疗效比较表例数基本治愈例%好转例%无效例总有效率%治疗组1545334.428253.251912.3487.66（135/154）对照组521528.852955.77815.3884.62（44/52）Ridit u=0.73 P0.05 2、慢性乙肝轻度和中度疗效比较，见表2-1，2-2。表2-1 两组慢性乙肝轻度疗效比较表例数基本治愈例%好转例%无效例总有效率%治疗组792835.444050.631113.9286.18（68/79）对照组291034.481551.72413.7986.21（25/29）Ridit u=0.06 P0.05 表2-2 两组慢性乙肝轻度疗效比较表例数基本治愈例%好转例%无效例总有效率%治疗组752229.334357.331013.3386.67（65/75）对照组23521.741460.87417.3982.61（19/23）Ridit u=0.69 P0.05表3-1 两组症状疗效分析胃脘痞闷口渴口干恶心厌油食少纳差胁肋隐痛腹部胀满大便粘滞不爽或臭身目发黄治疗组治疗例数1541511541388714113269消失例数9592988035898159好转例数5143504524314210有效率（%）94.8189.4096.1090.5867.8285.1193.18100对照组治前例数5251524727464217消失例数222629229232210好转例数20161819813166有效率（%）80.7782.3590.3887.2362.9678.2690.4894.12治疗组与对照组比较X2P0.050.050.050.050.050.050.05表3-2 两组舌象、脉象疗效分析舌质舌苔脉象例数边红暗黄腻厚腻弦数弦滑治疗组治疗例数807085698271消失例数103241234好转例效率（%）28.7514.296049.2818.2929.58对照组治前例数282427253022消失例数203100好转例数526545有效率（%）258.3333.332413.3322.73治疗组与对照组比较P0.050.050.050.050.054-肝功能的变化见表4 表4原始值数据转化值例数治疗前治疗后治疗前治疗后均差值ALT治疗组154304.76251.8454.6186.712.140.361.530.292.050.65对照组52301.84287.3454.7661.032.130.301.510.332.270.57AST治疗组154221.31197.1139.7441.22.100.301.500.211.810.60对照组52215.12248.3242.6347.622.050.311.520.301.760.75CGT治疗组15495.5472.9951.1531.61.680.161.470.321.540.54对照组5280.0659.4541.9831.081.300.251.540.311.380.14BIL对照组15433.6331.5617.9150.291.420.351.250.251.070.66对照组5221.1140.1611.926.551.300.301.050.190.860.53治疗前后自身比较治疗组与对照组比较例数TPTPALT治疗组15424.010.05对照组5216.280.001AST治疗组15423.720.0010.610.05对照组5211.830.001CGT治疗组1547.20.0011.500.05对照组525.560.001BIL对照组 1549.330.0011.500.05对照组525.690.050.050.050.050.056、远期疗效观察详见表6。48例停药半年后观察结果基本治愈率%好转率%无效率%复发率%治疗后例数29 60.4219 39.58 0 停药半年后例数21 43.7519 39.588 16.6716.67 3讨论 试验表明，该药具有：促使乙肝病毒指标转阴的作用，其HBeAg的阴转率为5389，HBVDNA阴转率为4110，与对照组比较，HBeAg的阴转率明显为高(P001)；恢复肝功能的作用，其主要指标ALT、AST、GGT、Bil等治疗前后比较均有显著改善；对患者的主要症状：胃脘痞闷、食少纳差、恶心厌油、大便粘滞不爽或臭秽、身目发黄5项的有效率在90以上，与对照组比较，胃脘痞闷的疗效最为显著(P005)。对胁肋隐痛、腹部胀满、口渴口干3项的有效率在6287-8940之间，对舌苔厚腻、黄腻有明显的改善作用，与对照组比较，疗效显著(P005，P001)。对肝脾肿大、肝区叩痛、蜘蛛痣、肝掌、舌暗、舌边红、脉弦滑或弦数均有一定的治疗作用；见效快，2个月内获效者占6818，而对照组为5338，两组比较，P0.05；停药半年后复发率为1875，说明复发率低。 双虎清肝颗粒治疗前后对所有治疗组病人血、尿、便常规、尿素氮、心电图等项目进行了对比检查，结果无明显差异，患者在服药过程中未见任何不良反应。说明双虎清肝颗粒对人体主要脏器及其功能无毒副作用，使用安全。双虎清肝颗粒适用于疫毒热盛、痰湿中阻、气滞血瘀的慢性乙型肝炎轻度、中度，具有改善临床症状、体征，抑制病毒复制，促使乙肝病毒复制指标转阴和恢复肝功能等作用，使用安全，无毒副反应，是治疗慢性乙型肝炎的一种与汤剂作用和服法最为接近而较为方便的新型中药制剂，值得推广使用。 慢性乙肝病机错综复杂，但湿热疫毒蕴伏体内、久而未去，形成疫毒热盛、痰湿中阻、气滞血淤 。双虎清肝颗粒以清热解毒、燥湿化痰、理气活血立法组方，以辛开苦降、燥湿化痰的功能为其特点，具有“专开心下苦闷” 的作用，可明显改善胃脘痞闷，对舌苔厚腻或黄腻等痰湿中阻之证也有显著改善的作用，且其清热解毒之力较强，善祛身目发黄、HBeAg阴转率较高，明显优于对照组，故抑制病毒复制是其又一特点，这也说明慢性乙肝转入慢性阶段之后，疫毒逐渐深伏化热、热蒸湿蕴、痰热内生、阻滞气机，进一步导致血淤，既不同于急性期湿热疫毒熏蒸，又不同于病深入血，血淤成积结聚的阶段，因而抓住疫毒热盛、痰湿中阻、气滞血淤的主要病机治疗，可使毒解、热清、气通、血畅、病情渐愈。双虎清肝颗粒在针对疫毒热盛，痰湿中阻，气滞血淤型慢性乙肝的治疗中，确有较好的疗效。通过大量临床及实验室研究证实，本品除了对乙肝病毒有强大的抑制作用外，对感冒病毒、单纯疱疹病毒都有较好的抑制作用。这主要与该药含有大量的清热解毒药有关，研究证明虎杖等清热解毒都有较好的抑制作用。目前，双虎清肝颗粒的确切抗病毒机理及针对慢性乙肝所致早期肝硬化的治疗作用已有中国中医研