甲醛熏蒸消毒验证报告.doc

文件名称甲醛消毒效果验证报告编码：R-STP3.08S.002-A页码编码：R-STP3.08S.002-A甲醛消毒效果验证报告药业有限公司1. 概述：甲醛是常用的消毒剂，其35%的水溶液或乙醇溶液能破坏细菌繁殖体及许多芽孢、真菌和病毒，使其蛋白质、酶类变性。甲醛熏蒸消毒法是洁净厂房消毒灭菌的常用方法，当相对湿度在65%以上、温度在2440时，甲醛的消毒效果最好。每立方米空间用3440%甲醛液10ml，加热熏蒸，密闭一定时间后，通风，置换室内空气中的甲醛。2. 验证目的：为确认甲醛熏蒸消毒法能够对洁净厂房进行有效的消毒，选择最安全合理的熏蒸时间和换气时间组合，特制订验证方案，进行验证并报告。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3. 适用范围：本方案适用于小容量注射剂车间洁净区甲醛熏蒸效果的验证。4. 各部门职责：4.1. 验证领导小组：4.1.1. 负责验证方案的审批。4.1.2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。4.1.3. 负责验证数据及结果的审核。4.1.4. 负责验证报告的审批。4.1.5. 负责再验证周期的确认。4.2. 设备部：4.2.1. 负责组织试验所需仪器、设备的验证。4.2.2. 负责仪器、仪表、量具等的校正。4.3. 质量部：4.3.1. 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。4.3.2. 负责取样及对样品的检验。4.3.3. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。4.4. 生产技术部：4.4.1. 负责起草验证方案及报告。4.4.2. 负责按照标准操作规程对洁净区进行清洁消毒。4.4.3. 负责根据验证试验结果，修改操作规程。5. 本方案参考了以下标准和指南：中国GMP（1998年修订版） GB50073-2001 洁净厂房设计规范药品生产验证指南（2003版）6. 通用方法：下面说明了一些进行记录测试数据工作的通用标准： 保证每一文件是可追溯的，它应有标题，系统参考（例如项目号）。文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名。不能使用铅笔而应使用黑色钢笔或黑色签字笔记录数据。每次测试必须是：以数字化的形式记录结果。如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。附上在测试过程中所产生的打印出来的图，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，如果一次测试中出现多个附件，每个附件应以X/Y形式清楚的表示出来，并签名和注明日期。每次测试应签名和注明日期（执行人和审核人的签名必须出现）。如果有些测试没有进行，在偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期）。在文件中不要使用修正液，修改错误必须使用以下正确的方式：XX XX XX姓名XX XX XX2008.06.10对于不使用的部分， 必须如下面所示的划掉， 并签字和注明年、月、日。姓名日期7. 验证内容：本验证连续进行三个消毒周期，每个消毒周期21天以证明甲醛消毒效果。7.1. 验证条件：7.1.1. 验证所需文件资料：在进行甲醛蒸汽消毒验证前，设备部提供空气净化系统操作程序、洁净厂房甲醛熏蒸消毒标准操作程序，并负责验证、检验用各种计量器具的校正，提供校正证书。质量部负责提供验证取样及检验规程等表1. 验证所需的文件资料及存放处资料名称编号存放处甲醛残留量测定标准操作规程SOP4.14.016-B档案室GK净化空气机组操作、维护保养标准操作规程SOP4.15S.001-A档案室GK净化空调机组清洁、消毒标准操作规程SOP4.16S.001-A档案室将验证所需的计量器具清单及校正情况记录于附件1。7.1.2. 验证所需的试验条件：列出验证所需的试验条件见附件2，包括：1. 容积为10L不锈钢容器5只、电磁炉5台；2. 90双蝶玻璃培养皿4个/次；3. 枯草黑色变种芽孢生物指示剂15个/次；4. 浓度为36%的甲醛 17.5L（消毒时按照10ml/ m的比例准备36%甲醛17.5L，（经计算十万级体积600 m，万级洁净区体积750 m，风管空调箱体积400 m）；5. 浓度为2528%氨水12.5L。7.2. 验证步骤：甲醛熏蒸消毒验证方案的验证步骤包括洁净厂房清洁、生物负荷测试、生物指示剂试验准备、熏蒸消毒、熏蒸消毒效果测试（微生物检测及空气中甲醛残留量的检测）。7.2.1. 熏蒸消毒前的准备：7.2.1.1. 洁净厂房的清洁：熏蒸消毒前，将厂房内物料转移或密封，按标准操作程序进行清洁，清洁及检查记录见附件3。7.2.1.2. 厂房内表面生物负荷的测试： 对洁净厂房内的各种表面进行取样，检测消毒前的生物负荷。1. 取样点：应分别包括设备、操作台、墙壁、地面等的开放表面与死角、缝隙处。 2. 取样方法：用事先经无菌缓冲液湿润的无菌纱布或脱脂棉充分擦拭。3. 取样面积：25cm24. 检测方法：将取样后的纱布或脱脂棉放入广口瓶中，加一定量的浸出液充分振摇，按微生物检查法进行检测。同时做阳性对照和空白对照。厂房内表面生物负荷测试结果见附件4。7.2.1.3. 生物指示剂试验准备：1. 生物指示剂菌种：枯草黑色变种芽孢生物指示剂。使用前应检测初期菌数，应不少于106个。2. 准备方法：将装有生物指示剂的表皿放置于被测房间的不同位置，每个房间分别放置2组。消毒前打开表皿。 生物指示剂放置位置见附件5。7.2.2. 熏蒸消毒：7.2.2.1. 洁净区熏蒸消毒操作方法：1. 关闭洁净室与外界联系的全部门和传递窗，并确认洁净室调配室人员全部撤离。2. 薰蒸消毒前对检查洁净室关键房间的温湿度，应达到甲醛消毒的最佳条件。停止供应冷冻水（夏季及过渡季）或开启加热器蒸汽阀加热（冬季或过渡季），让洁净区相对湿度在65%以上、温度在24以上40以下。3. 洁净室操作人员到洁净区的关键房间，向不锈钢容器中加入甲醛，开启电磁炉，甲醛蒸发完全关闭电磁炉电源。甲醛的使用量按洁净区待消毒区域的空间容积，按10ml/m3称量甲醛（36%）。房间名称甲醛量房间名称甲醛量灌封间3.5L洗烘瓶间3.5L稀配间3.5L十万级走廊3.5L万级走廊3.5L4. 启动空调机，使甲醛气体循环（约30分钟）。5. 关闭空调机，对房间进行熏蒸消毒。熏蒸试验时间分别为12h。6. 启动空调机，25%氨水加入组合风柜排风口内不锈钢容器中，总用量为12.5L/次，打开送排风系统排风中和12小时。 熏蒸消毒记录见附件6。7.2.2.2. 消毒效果确认：在熏蒸时间分别达12小时，取样检测，对消毒效果进行确认。7.2.2.2.1. 生物指示剂试验：在消毒前将枯草黑色变种芽胞生物指示剂放入待灭菌区域的关键房间。在消毒结束，新风循环12小时后，检验人员将菌片放入培养液中（培养液浸透菌片）。然后置3748小时培养，另取一支未经消毒的指示剂作阳性对照。结果判定：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红色变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变为阴性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为消毒合格。消毒后生物指示剂试验结果记录于附件7.7.2.2.2.2. 表面微生物测试：在达到设定的熏蒸消毒时间空调通风12小时后和下次熏蒸前30分钟，分别对洁净厂房内的各种表面进行取样、培养，同时做阳性对照与空白对照。检测是否有微生物生长。1. 取样点：应分别包括设备、操作台、墙壁、地面等的开放表面与死角、缝隙处。但不应在消毒前进行表面生物负荷测试的取样点重复取样。 2. 取样方法：用事先经无菌生理盐水或缓冲液湿润的无菌纱布或脱脂棉充分擦拭。3. 取样面积：25cm24. 检测方法：将取样后的纱布或脱脂棉放入广口瓶中，加一定量的浸出液充分振摇，按微生物检查法进行检测。同时做阳性对照和空白对照。可接受标准：1. 达到设定消毒时间空调通风12小时后所有房间表面微生物应小于5cfu/25cm2。2. 一个完整消毒周期的末端，即下次消毒前30分钟，万级区表面微生物25cfu/25cm2十万级表面微生物50cfu/25cm2消毒后表面微生物测试结果记录于附件8。7.2.3. 甲醛残留：换气后室内环境中甲醛残留量不得超过0.5ppm试验结果及评价记录于附件9。 7.3. 人员的确认：列出和确定所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）。确保所有参与人员经过培训，填写附件10人员的确认。7.4. 填写附件11偏差清单7.5. 填写附件12偏差报告7.6. 填写附件13变更清单7.7. 填写附件14变更报告7.8. 填写附件15验证报告8. 填写附件16验证合格证书附件1 验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况名称规格型号校正结果校正有效期备注：执行人日期复核人日期附件2 验证所需试验条件试验条件名称规格数量备注：执行人日期复核人日期附件3 熏蒸消毒前工作间清洁及检查记录工作间编号工作间名称清洁步骤操作者： 复核者： 年 月 日生 产 技术部检查结果 车间主任： 年 月 日质 量 部检查结果 质量部部长： 年 月 日设备部检查结果 设备部部长： 年 月 日附件4 消毒前表面生物负荷试验取样点及检测结果房间名称房间编号取样点位置检测结果12341234备注：执行人日期复核人日期附件5 生物指示剂试验放置位置房间名称房间编号放置点位置初菌数检测12 是否符合要求是口 否口备注：执行人日期复核人日期附件6 甲醛熏蒸消毒记录熏蒸消毒区域空间容积测算者： 复核者 ： 年 月 日36%甲醛用量（L）计算、复核加热开始时间加热结束时间空调器运转开始时间空调器运转结束时间密闭熏蒸开始时间密闭熏蒸结束时间消毒效果确认25%氨水中和25%氨水加入组合风柜排风口不锈钢容器中，总用量为12.5L/次，打开新风及排风循环12小时。换气开始时间换气结束时间备注：执行人日期复核人日期附件7 消毒后生物指示剂试验检测结果房间名称房间编号取样点位置检测结果结论是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否备注：执行人日期复核人日期附件8 消毒后表面微生物测试取样点及检测结果房间编号房间名称取样点位置消毒后立即检测合格标准结果判断12341234备注：执行人日期复核人日期21天后检测表面微生物房间编号房间名称取样点位置21天周期后检测合格标准结果判断备注：执行人日期复核人日期附件9 换气后室内环境空气中甲醛残留量取样及检测结果取样点位置取样量检测结果洗瓶间浓配间 灌封间1稀配间万级走廊备注：执行人日期复核人日期附件10 人员的确认确定所有在执行本方案的人员的资格。列出和确定确定所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）。部门/公司姓名签名是否经过培训日期小容量注射剂车间任树栋设备部祝新国质量部张志颖质量部广国良质量部张传芳质量部刘明蕊小容量注射剂车间人员杨康所有人员是否都得到培训 （ ） 是否可接受 （ ）备注：执行人日期审核人日期附件11 偏差清单偏差号偏差描述报告号执行人日期审核人日期附件12 偏差报告报告号偏差号偏差描述建议的纠正措施验证人员签名日期纠正措施的审核和批准项目负责人签名日期结果评估验证负责人签名日期附件13 变更清单变更号变更描述报