青蒿的药用价值及其开发.doc

青蒿的药用价值及其开发1，于杰1，2*（1. 西南大学园艺园林学院，重庆 400716； 2. 南方山地园艺学教育部重点实验室，重庆 400716）摘要：青蒿有着巨大的研究和利用价值，尤其是由青蒿提取的青蒿素在抗疟疾寄生虫疾病等方面有着重要作用，所以研究和开发青蒿对人类抵抗疟疾有着重要的意义。本文主要从青蒿的生活习性，外形特征和分布开始介绍青蒿，并着重描述青蒿的药用价值及开发。关键词：青蒿习性，抗疟疾，青蒿素的提取。The Medicinal value and development of Artemisia annua 1, YU Jie 1,2*（1. College of Life Science, Southwest University, Chongqing 400716; 2. Key Laboratory of Horticulture Science for Southern Mountainous Regions，Ministry of Education, Southwest University, Chongqing 400715)Abstract：Artemisia has research and great value in use，Artemisinin from Artemisia annua especially extraction plays an important role in anti malaria parasite diseases, so the research and development of Artemisia annua has important meaning to the human resistance against malaria. This article mainly from the living habits of Artemisia annua, configuration and distribution are introduced with emphasis on the description of Artemisia annua, medicinal value and development of Artemisia annua.Key Words:The habit of Artemisia annua，Resistance to malaria,The extraction of artemisinin1、引言 青蒿是目前具有治疗疟疾作用的植物，为菊科植物青蒿的干燥地上部分。清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。是一种廉价的抗疟疾药6。最为其主要成分的青蒿素是抗疟特效药,尤其对脑型疟疾和抗氯喹疟疾具有速效和低毒的特点,已成为世界卫生组织推荐的药品。2、青蒿的形态研究 青蒿为一年生草本；植株有香气。一些地方也叫牛尿蒿。主根单一，垂直，侧根少。茎单生，高30150厘米，上部多分枝，幼时绿色，有纵纹，下部稍木质化，纤细，无毛。叶两面青绿色或淡绿色，无毛；基生叶与茎下部叶三回栉齿状羽状分裂，有长叶柄，花期叶凋谢；中部叶长圆形、长圆状卵形或椭圆形，长515厘米，宽255厘米，二回栉齿状羽形的栉齿或为细小、略呈线状披针形的小裂片，先端锐尖，两侧常有13枚小裂齿或无裂齿，中轴与裂片羽轴常有小锯齿，叶柄长051厘米，基部有小形半抱茎的假托叶；上部叶与苞片叶一(至二)回栉齿状羽状分裂，无柄1。头状花序半球形或近半球形，直径354毫米，具短梗，下垂，基部有线形的小苞叶，在分枝上排成穗状花序式的总状花序，并在茎上组成中等开展的圆锥花序；总苞片34层，外层总苞片狭小，长卵形或卵状披针形，背面绿色，无毛，有细小白点，边缘宽膜质，叶互生，暗绿色或棕绿色，卷缩，碎，中层总苞片稍大，宽卵形或长卵形，边宽膜质，内层总苞片半膜质或膜质，顶端圆；花序托球形；花淡黄色；雌花1020朵，花冠狭管状，檐部具2裂齿，花柱伸出花冠管外，先端2叉，叉端尖；两性花3040朵，孕育或中间若干朵不孕育，花冠管状，花药线形，上端附属物尖，长三角形，基部圆钝，花柱与花冠等长或略长于花冠，顶端2叉，叉端截形。瘦果长圆形至椭圆形。花果期69月21。3、地理分布 产吉林、辽宁、河北(南部)、陕西(南部)、山东、江苏、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川(东部)、贵州、云南等省区常星散生于低海拔、湿润的河岸边砂地、山谷、林缘、路旁等，也见于滨海地区3。4、药用价值4.1抗疟作用 青蒿乙醚提取中性部分和其稀醇浸膏对鼠疟、猴疟和人疟均呈显著抗疟作用。体内试验表明，青蒿素对疟原虫红细胞内期有杀灭作用，而对红细胞外期和红细胞前期无效。青蒿素具有快速抑制原虫成熟的作用。蒿甲醚乳剂的抗疟效果优于还原青蒿素琥珀酸钠水剂，是治疗凶险型疟疾的理想剂型4。青蒿琥酯2.5、5、10、15mg/kg，2次/天，连续3天，皮肤外搽，治疗猴疟均有不同程度疗效。5、10mg/kg，2次/天，连续10天，皮肤外搽即可使猴疟转阴。加入适量促透氮酮，可提高抗疟作用。脱羰青蒿素和碳杂脱羰青蒿素对小鼠体内的伯氏疟原虫K173株的ED50和ED90分别为12.6mg/kg和25.8mg/kg。体外试验表明，青蒿素可明显抑制恶性疟原虫无性体的生长，有直接杀伤作用。青蒿素、蒿甲醚和氯喹对恶性疟原虫的IC50分别为75.2，29.4.和43.2nmol/L。青蒿素酯钠对恶性疟原虫6个分离株（包括抗氯喹株）有抑制作用5。4.2 抗菌作用 青蒿水煎液对表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌有较强的抑菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核秆菌等也有一定的抑制作用。青蒿挥发油在0.25%浓度时，对所有皮肤癣菌有抑菌作用，在1%浓度时，对所有皮肤癣菌有杀菌作用。青蒿素有抗流感病毒的作用。青蒿酯钠对金葡萄、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、卡他球菌，甲型和乙型副伤寒秆菌均有一定的抗菌作用。青蒿中的谷甾醇和豆甾醇亦有抗病毒作用6。4.3 抗寄生虫作用 青蒿乙醚提取物、稀醇浸膏及青蒿素对鼠疟、猴疟、人疟均呈显著抗疟作用。体外培养提示，青蒿素对疟原虫有直接杀灭作用。电镜观察证明，青蒿素主要作用于疟原虫红细胞内期无性体的膜相结构，首先作用于食物色膜、表膜和线粒体膜，其次是核膜和内质网。此外对核内染色体亦有影响。由于食物泡膜发生变化，阻断了疟原虫摄取营养的早期阶段，使疟原虫迅速发生氨基酸饥饿，形成自噬泡，并不断排出体外，使泡浆大量损失，内部结构瓦解而死亡。青蒿素对间日疟、恶性疟及抗氯喹地区恶性疟均有疗效高、退热及原虫转阴时间快的特点，尤其适于抢救凶险性疟疾，但复燃率高。此外，青蒿尚有抗血吸虫及钩端螺旋体作用7。4.4 解热作用 用蒸馏法制备的青蒿注射液，对百、白、破三联疫苗致热的家兔有明显的解热作用。青蒿与金银花组方，利用蒸馏法制备的青银注射液，对伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗致热的家兔，有比单味青蒿注射液更为显著的退热效果，其降温特点迅速而持久，优于柴胡和安痛定注射液对照组。金银花与青蒿有协同解热作用8。4.5 免疫作用 用小鼠足垫试验、淋巴细胞转化试验、兔疫特异玫瑰花试验和溶血空斑试验等4项免疫指标观察青蒿素的免疫作用，发现青蒿素对体液免疫有明显的抑制作用，对细胞免疫有促进作用，可能具有免疫调节作。青蒿素、蒿甲醚有促进脾TS细胞增殖功能。肌肉注射蒿甲醚对Begle大外周血T、B、Tu及Tr淋巴细胞亦有明显抑制作用。亦明显降低正常小鼠血清IgG含量、增加脾脏重量。降低鸡红细胞致敏小鼠血清IgG含量。静脉注射青蒿素50-100mg/kg能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率（50.2-53.1%）和吞噬指数（1.58-1.91）。青蒿素还可提高淋巴细胞转化率，促进细胞免疫作用。青蒿琥酯可促进Ts细胞增殖，抑制TE细胞产生，阻止白细胞介素及各种炎症介质的释放，从而起到免疫调节作用9。4.6 对心血管系统的作用 兔心灌注表明，青蒿素可减慢心率，抑制心肌收缩力，降低冠脉流量。静脉注射有降血压作用，但不影响去甲肾上腺素的升压反应，认为主要系对心脏的直接抑制所改。静脉注射20mg/kg青蒿素可抗乌头碱所致兔心律失常。4.7 其它作用青蒿琥酯能显著缩短小鼠戊巴比妥睡眼时间。青蒿素对实验性矽肺有明显疗效。蒿甲醚对小鼠有辐射防护作用。青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青篙素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青篙素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成6。青蒿的抗疟作用原理，既不同于乙胺嘧啶、磺胺类药物那样干扰疟原虫的叶酸代谢；也不像奎宁、氯喹那样使疟原虫DNA 受抑制以干扰疟原虫的繁殖，而可能是抑制疟原虫表膜-食物泡膜、线粒体膜系细胞色素氧化酶的功能，而直接杀灭疟原虫10。参考文献：1 全国中草药汇编(上册)M.北京：人民卫生出版社 ,1976:27.2 潘炯光,徐植灵,古 力,等.青蒿挥发油的化学研究J.中国中药杂志,1992,17(12):741.3 王新芳，董岩，孔存燕青蒿的化学成分和药理作用研究进展J时珍围医国药，2006，17(2)：1741754 聂利华潮汕中草药野艾蒿中氨基酸和矿物元素分析J安徽农学通报，2009，15(11)：80834 王登奎，吴刚，程向晖，等野青蒿中氨基酸、维生素、微量元素的含量分析J中成药，2006，28(II)：165816605 吴娜，张瑞巧，孙智达艾蔫中黄酮类化合物的提取工艺研究J食品T：业科技，2008，29(1)：230233。6 詹忠根野艾蔷黄酮对活性氧自由基的清除作用及其脂肪酸成分的cc-MS分析J食品科技，2008，33(11)：1771797 王拟山，陈绍瑗，傅承新浙江青蒿挥发油成分分析研究J分析实验室，2003(22)：88898 赵春，李水清青蒿素提取物的生物活性研究J湖北农业科学，20(4)：44-489 吴娜。张瑞巧，余婷，等大孔埘脂分离纯化青蒿黄酮的研究J食品科技，2008(1)：16016310 陈封怀、胡启明，中国植物志(第59卷第1分册)M J北京：科学出版社。1 98959(1)：37-9511 Li HJ;Wang W;Li YZ Effects of artemether,artesunate and di-hydroartemisinin administered orally at multiple doses or combina-tion in treatment of mice infected with Schistosoma japonicum外文期刊 2011(02)12 Mayxay M;Barends M;Brockman A In vitro antimalarial drug susceptibility and pfcrt mutation among fresh Plasmodium falciparun isolates from the Lao PDR (Laos) 2007(02)13 Tinto H;Rwagacondo C;Karema C In-vitro susceptibility of Plasmodium falciparum to monodese thylamodiaquine,dihydroartemisinin and quinine in an area of high chloroquine resistance in Rwanda外文期刊 2006(06)14 China Cooperative Research Group on Qinghao. 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