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麝香的药理作用及临床研究近况作者:佚名科研信息来源:本站原创点击数: 639更新时间:2002-7-12 关键词:免疫调节,抗肿瘤,抗炎,药理,临床健康网讯:麝香是一种名贵中药,为麝科动物雄性麝济下腺囊的分泌物。祖国医药文献记载其具有芳香开窍,醒脑回苏,镇心安神,通痹和镇痉作用。所以以往麝香在药理作用研究上,主要侧重于其对中枢神经系统的影响,在抗炎、镇痛和增强免疫、抗变态反应、抗早孕方面也有较多的报道。临床上曾用于治疗血管性头痛,儿童智力不全症,冠心病,风湿痹症和恶性肿瘤等。本文仅就近年来对麝香药理作用及临床研究的进展,作一概要的综述。 药理研究 对中枢神经系统的影响 麝香对中枢神经系统呈双向性影响,小剂量兴奋中枢,大剂量则抑制中枢,如小鼠腹腔注射麝香2510mg/kg或天然麝香2mg/kg,合成麝香酮或天然麝香酮0.020.5mg/kg,均可缩短环己巴比妥钢钠 100mgkg引起的睡眠时间。大鼠灌服麝香混悬液200mgkg 或麝香酮5mgkg均能明显缩短戊巴比妥钠的睡眠时间。相反,用天然麝香1gkg或合成麝香酮与天然麝香酮100 50mg/kg的高剂量,则可使戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间延长。这种双向作用与中医既用麝香治疗中风不省又治惊痫相符。麝香的双向作用在体外对培养大鼠大脑神经细胞的影响实验中也得到了证实。用新牛48小时内的大鼠大脑神经细胞进行体外培养,以神经细胞突起的长度及细胞直径为指标,比较麝香(2浓度)对神经细胞生长分化的作用。结果表明,第一周麝香对培养的神经细胞突起的增长有促进作用,对照组为(139.11.6)m而实验组为(166.1 1.5)m,但培养至第二周,细胞生长出现了落后现象,这可能与麝香具有胶质麝熟因子样作用,能促进胶质细胞的分裂和生长,从而间接抑制了神经元的生长发育有关。 对小鼠脑损伤的影响 韩国学者观察了中风初期急救药对几种低、无氧性脑损伤和缺血性脑障碍组织的保护作用。将ICR系小鼠分为实验组和对照组,分别给予混有麝香 0.4mgkg,2.0mgkg和10mgkg的1%羟甲基纤维素(CMC)溶液,给药30分钟后进行以下实验:KCN诱发昏睡时间:各组iv非致死量的KCN 1.8mgkg,以正向反射消失至恢复的时间作为昏睡时间;KCX诱发生存时间:各组iv 致死量的KCN 3mg/kg,以注射后至呼吸停止的时间为生存时间;断头后呼吸时间:各组测定断头后至呼吸停止的时间;颈动脉结扎后生存时间:各组以戊巴比妥纳麻醉后测定结扎两侧颈动脉后至死亡时间;常压性无氧负荷时的生存时间;减压性无氧负荷叶生存时间(减压至6OmmNg)。实验结果:对KCN诱发昏睡时间的影响,对照组为(38.9 2.6)s,实验组3个剂量组分别为(31.22.5)s,(6.93.4) s和(4.22.1)s,显示麝香使昏睡时间明显缩短且呈剂量依赖关系,其中10mg/kg组与对照组比较有显著性差异(P 0.05)。正向反射恢复的时间,实验组3个剂量级分别为(120.39.8)s,(82.14.7)s和(62.75.1)s,亦显示麝香随药物浓度增加正向反射恢复时间缩短;对KCN诱发生存时间的影响:对照组为(47.03.9)s后死亡,而实验组均未死亡;对断头后咛吸时间的影响:对照组为(31.6 2.0)s,实验组三个剂量组分别为(39.11.5)s,(39.0 1.4)s和(39.81.4)s,显示实验组均有增加呼吸时间的作用,与对照组比较有统计学意义,但量效关系不显著;颈动脉结扎后生存时间的影响:对照组为(132.85.2)s,实验组 3个剂量组分别为(149.33.4)S,(163.25.7)S和(178.56.7)s,实验组三个剂量组与对照组相比生存时间明显延长(P0.01),且呈剂量依赖关系;对常压无氧负荷生存时间的影响:对组为(24.11.5)s,实验组3个剂量组分别为(36.12.2)s,(41.02.4)s和(39.O2.6)s,生存时间明显延长(P0.01);对减压性无氧负荷生存时间的影响对照组为(145.38.8)s,实验组3个剂量组分别为(177.111)s,(203.111)s和(191.38.0)s,与对照组比较均有明显延长作用(P0.01),由上述实验结果认为麝香对脑缺血引起的脑损伤有保护作用,其醒脑开窍作用可能是与其改善了脑血流作用有关。 抗炎作用 麝香对炎症的早、中、晚三期均有明显效果。尤对早、中期作用较强,从麝香中提取的多肽对巴豆油所致小鼠耳部炎症抑制作用的ED50为0.63mg/kg。麝香抗炎的机理可能与兴奋神经-垂体-肾上腺皮质系统有关,如以麝香水溶物80mg/kg,静脉注射,呵降低大鼠肾上腺内抗环血酸的含量,100mgkg.皮下注射。可提高外周皮质酮含量,切除肾上腺则其抗炎作用消失,但切除垂体,抗炎作用依然存在,说明其作用与肾上腺的完整存在密切相关。 近年来自麝香水溶物中分离出了抗炎的有效麝分麝香- 1,为一种糖蛋白成分。王文杰等对麝香-1的抗炎作用,进行了麝香-1对大鼠中性白细胞血小板活化因子(PAF)生成和细胞内钙水平的影响等实验研究。结果表明,麝香-1在l 100gml浓度下可明显抑制中性性白细胞PAF生成,可比对照组减少13.453.4,对乙酰转移酶活性可抑制 18.245.9,细胞内游离钙水平则可降低16.3 37.8。由于PAF是一种磷脂炎性介质,在炎症中产生可引起中性白细胞的趋化,脱颗粒,超氧阴离子和其它炎性介质的生成与释放。麝香-1可抑制中性白细胞PAF的生成及乙酰辅酶A依赖的乙酰转移酶的活性,可能是麝香抗炎的机制之一。在另项实验中证明,麝香-1在1100gml终浓度下可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加109291,10 100gml终浓度下可使-葡萄糖苷酸酶释放量降低6 51,使溶菌酶释放量降低721,所以抑制溶酶体的释放可能也是麝香抗炎作用的机制之一。 又一项试验中麝香-1对白三烯B4(LTB4)激活的中性白细胞功能也有明显的影响。在1100gml终浓度下,可使 O2生成量增加28.7202.1,-葡萄糖苷酸酶释放量降低346,溶菌酶释放量降低632。对趋化三肽(FMLP)激活的大鼠中性白细胞的O2增加23.083.6, -葡萄糖苷酸酶释放量降低747,溶菌酶释放量降低 9%22。白三烯、趋化三肽均为重要的炎性介质,对中性白细胞有很强的趋化作用,而麝香-1对它们所致的-葡萄糖苷酸酶和溶菌酶的释放量均有抑制作用,这可能也是麝香抗炎的作用机制之一。对O2生成的增加似乎与其抗炎作用相悸,但从另一方面分析这是有利于宿主的防御功能,可能更适用于有感染的炎症。 抗肿瘤作用 孟照华等,将BALBC小鼠接种乳腺癌实体瘤后分成3组:对照组(单纯移植肿瘤);给药组:又分为麝香同位组(将麝香同时埋藏于肿瘤移植部位);麝香异位组(将麝香埋藏于远离肿瘤的部位);麝香组(只埋藏麝香而无肿瘤)。观察指标为:动物的生存期,瘤重增长情况,免疫检测指标有NK活性,血1R2R及淋巴细胞转化率(TTR)。 麝香用量相当临床人用量的40倍,高压灭菌后注射于小鼠皮下或接种于移植肿瘤的部位。 实验结果证明,生存期:给药组平均每只鼠比对照组延长6.9天,当对照组全部死亡时,给药组尚有11只存活,其中麝香同位组有9只,说明同位组更有效;瘤重:对照组瘤重为(1.610.51)g,给药组平均为(1.140.42)g(P 0.05);免疫学检测:NK细胞活性对照组为20,给药组平均为28.3,麝香组平均为21.5;1R2R:对照组平均为 29.3,给药组平均为41.6,麝香组为32.4;TTR;对照组为37.4,给药组平均为58.3,麝香组为34.5。给药组与其他两个组比较,均有明显的提高作用(P0.01),说明麝香用于治疗肿瘤不仅有延长生命、缩小肿瘤的作用,而且还可提高机体的免疫功能。 免疫调节 大量的研究提示炎症反应在椎间盘突出后的神经根发病过程中起重要作用。机体对退变或突出椎间盘组织产生的自身免疫反应,可能是产生炎症进而引起根性疼痛和或颈椎病的原因之一。彭宝淦等以家免为实验对象,通过切除动物颈棘上及棘间韧带和分离颈椎旁两侧肌肉造成颈椎力学上的失衡,而诱导了颈椎间盘退行性变化。将术后家兔分为两组,即颈椎间盘退变组和加用人工麝香组,麝香用量为 20mgkg饲喂,共给药两周,在术后8个月,处死动物颈椎作 X线摄片,病理学检查及椎间盘lgG,IgM含量的测定。结果显示手术动物确已造成颈椎病的征象。IgG测定结果:颈椎间盘退变组为(16.470.88)IUg,加用人工麝香组为(3.020.69)IUg,降低明显(P0.01)。这与正常家兔组的(12.681.17)IUg非常接近(P0.05);至于IgM测定两组无明显差异。实验结果表明,人工麝香降低退变颈椎间盘中IgG含量是一种免疫调节作用,减轻引起追变椎间盘自身的免疫反应和炎症反应。 毒性 昆明种小鼠灌胃人工麝香,初始剂量为350、700 和1800mgkg,24小时以相同剂量再灌胃一次,其中高剂量已相当于人临床用量的1000倍,结果未见动物出现中毒或死亡现象,故检测不出LD50人工麝香的致突试验证明,当人工麝香使用浓度为625、1250、2500和5000gml时,无论加或不加S9混合物对TA97、TA98、 TA100和TA102菌株的回复突变作用均为阴性。小鼠灌胃剂量90、180和360mgkg连续 5天,其骨髓嗜多染细胞的微核率分别为0.28、0.13和 0.1,正常对照组为(0.50.8),阳性药环磷酰胺为(38.27.5);骨髓染色体畸变率分别为1.0、0.8和 1.2,正常对照组为1.2,环磷酰胺为24.8,故人工麝香无致突作用。 临床应用 视神经萎缩 20名患者分为两组,10例加麝香治疗,另外10例则作常规治疗。治疗前残存视力:观察组:黑朦2只眼,0.05以下11只眼,0.050.1者2只眼,0.15者1只眼。对照组:黑朦2只眼,0.05以下9只眼,0.050.1者3只眼, 0.2者1只眼。两组均用基本方剂;党参、白术、云苓、当归、白芍、柴胡、丹参、郁金、权壳,但观察组加用麝香0.3g冲服,每日1次,其他针剂、输液(10葡萄糖)、服用维生素、肌苷两组均相同,15日为1个疗程。结果观察组患者在视力提高、视野扩大均较对照组显著。视觉诱发电位(VEP)的波幅反映了视网膜机能正常的节细胞数量,潜时反映了视神经的传递速度,而经麝香治疗后VEP的波幅和潜时均有提高(P0.01),这可能因麝香加强了视觉中枢的兴奋性,视神经的传导功能得到了部分恢复或改善。 弱视 以弱视1号注射液(主药为麝香、人参等)给患者眼球后注射,每次0.5ml,隔日1次,每周3次,12次为1个疗程,共治634例,年龄620岁,结果总有效率达90.1,其中屈光不正性弱视总有效率为90.9,屈光参差性弱视总有效率为88.7,该方法具有对弱视疗效明显,方法简便,见效快,疗程短,不受患者年龄限制等优点。 胃癌辅助治疗 将麝香3g装入小瓶内密封消毒,手术时将其分为3份,分别埋藏于肠系膜或残留的胃网膜内,共有术后患者74例接受此治疗,结果死亡23例,存活51例。另有 74例胃癌术后患者进行化疗,结果死亡68例,存活仅6 例。 恶性阻塞性黄疸 周天敏等采用胆肠桥式置管内引流辅以麝香腹腔内置的治疗方法,共治疗10例,均采用灭菌处理的3g麝香放置腹腔内大网膜边缘部折叠法包裹,置于肿瘤旁相对固定。结果10例病人于手术后1428日,临床症状消失出院;随访630个月,结果黄疽消退无发热者9例,无癌性疼痛8例,生存期超过一年9例,病人生活质量均有提高, 2例存活已超过15及30个月。 颈椎病 颈椎病共258例,其中治疗组172例以麝香颈康汤治疗,对照组86例以骨刺宁号治疗,均口服,2周为一疗程,连用两疗程。结果治疗组治愈54例,好转105例,未愈 13例,总有效率92.4;对照组治愈13例,好转49例,未愈 24例,总有效率 72.1,两组比较治疗组疗效显著( P 0.01)。 其他0.1麝香酒精滴耳液有治疗耳鸣耳聋的疗效。共选择患者78例,随机分组:观察组40例,对照组38例。两组的中西药治疗方法相同,但观察组加用0.1麝香酒精滴耳液,每日3次。每次2滴,共治疗20日。结果观察组总有效率为90.01,对照组仅为71.01。两组比较有非常显著的差异( P0.01)。另外麝香可使鼻腔感觉通畅,但对鼻气道阻力无影响。这种使鼻腔有通畅感觉的药物属于假性鼻通气药。 (天津市药品检验所 尹士敏 王士贤) 麝香是临床常用的中药,能够窍,辟秽,通络,散瘀。临床常用于治中风,痰厥,惊痫,中恶烦闷,心腹暴痛,癥瘕癖积,跌打损伤,痈疽肿毒等等。下面响石潭详细说一下麝香的功效与作用。为鹿科动物林麝MoschusberezovskiiFlerov、马麝MsifanicusPrzewalski或原麝MmoschiferusLinnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。主产四川、西藏、云南、陕西、甘肃、内蒙古等地。野生麝多在冬季至次春猎取,猎取后,割取香囊,阴干,习称“毛壳麝香”,用时剖开香囊,除去囊壳,称“麝香仁”,其中呈颗粒状者称“当门子”。人工驯养麝多直接从香囊中取出麝香仁,阴干。本品应密闭,避光贮存。 【药性】辛,温。归心、脾经。【功效】开窍醒神,活血通经,消肿止痛。【应用】1闭证神昏。麝香辛温,气极香,走窜之性甚烈,有很强的开窍通闭、辟秽化浊作用,为醒神回苏之要药。可用于各种原因所致之闭证神昏,无论寒闭、热闭,用之皆效。用治温病热陷心包,痰热蒙蔽心窍,小儿惊风及中风痰厥等热闭神昏,常配伍牛黄、冰片、朱砂等,组成凉开之剂,如安宫牛黄丸(温病条辨)、至宝丹(和剂局方)等2疮疡肿毒,瘰疬痰核,咽喉肿痛。本品辛香行散,有良好的活血散结,消肿止痛作用,用治上述诸症,内服、外用均有良效。用治疮疡肿毒,常与雄黄、乳香、没药同用,如醒消丸(外科全生集),也可与牛黄、乳香、没药同用,如牛黄醒消丸(外科全生集);用治咽喉肿痛,可与牛黄、蟾酥、珍珠等配伍,如六神丸(中药制剂手册)。3血瘀经闭,癥瘕,心腹暴痛,头痛,跌打损伤,风寒湿痹。本品辛香,开通走窜,可行血中之瘀滞,开经络之壅遏,而具活血通经、止痛之效。用治血瘀经闭证,常与丹参、桃仁、红花、川芎等药同用;若癥瘕痞块等血瘀重证,可与水蛭、虻虫、三棱等配伍,如化癥回生丹(温病条辨);本品开心脉,祛瘀滞,为治心腹暴痛之佳品,常配伍木香、桃仁等,如麝香汤(圣济总录4难产,死胎,胞衣不下。本品活血通经,辛香走窜,力达胞宫,有催生下胎之效。治难产、死胎等,常与肉桂配伍,如香桂散(张氏医通);亦有以本品与猪牙皂、天花粉同用,葱汁为丸,外用取效,如堕胎丸(河北医药集锦)。【用法用量】入丸、散,每次0.030.1g。外用适量。不宜入煎剂。【使用注意】孕妇禁用。【古籍摘要】1名医别录:“中恶,心腹暴痛胀急,痞满,风毒,妇人产难,堕胎,去面黾,目中肤翳。”2本草纲目:“通诸窍,开经络,透肌骨,解酒毒,消瓜果食积,治中风、中气、中恶、厥、积聚癥瘕。”“盖麝走窜,能通诸窍之不利,开经络之壅遏,若诸风、诸气、诸血、诸痛,惊痫、癥瘕诸病,经络壅闭,孔窍不利者,安得不用为引导以开之通之耶?非不可用也,但不可过耳”。【现代研究】1化学成分:麝香所含成分主要有:麝香大环化合物如麝香酮等,甾族化合物如睾丸酮、雌二醇、胆甾醇,多种氨基酸如天门冬氨酸、丝氨酸,以及无机盐和其他成分如尿囊素、蛋白激酶激活剂等。2药理作用:麝香对中枢神经系统的作用是双向性的,小剂量兴奋,大剂量则抑制,增强中枢神经系统的耐缺氧能力,改善脑循环;麝香具有明显的强心作用,能兴奋心脏,增加心脏收缩振幅,增强心肌功能;麝香对由于血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗作用;麝香有一定的抗炎作用,其抗炎作用与氢化可的松相似;麝香对子宫有明显兴奋、增强宫缩作用,尤对在体妊娠子宫更为敏感,对非妊娠子宫的兴奋发生较慢,但作用持久,麝香酮能明显增加子宫收缩频率和强度,并有抗着床和抗早孕作用,且随孕期延长,抗孕作用更趋显著;本品对人体肿瘤细胞有抑制作用,浓度大则作用强,对小鼠艾氏腹水癌细胞和肉瘤S180细胞有杀灭作用。3不良反应:麝香和麝香酮毒性都很小。但有报道麝香中毒致急性肾功能衰竭2例(中华肾脏病杂志,1994,1:8);另有麝香膏剂外用致过敏的报道(中华皮肤科杂志,1986,6:362)。【其它】近代研究从灵猫科动物小灵猫ViverriculaindicaDesmarest、大灵猫ViverrazibethaL的香囊中采取灵猫香,从仓鼠科动物成龄雄性麝鼠OndatrazibethaL的香囊中采取麝鼠香,它们具有与麝香相似的化学成分及功效,可用来代替麝香外用或内服。另外,人工麝香有与天然麝香基本相似的疗效,现已广泛用于临床,代替天然麝香,弥补药源的不足。【选方】治卒中风:青州白丸子,入麝香同研碎为末,生姜自然汁调灌之,如牙紧,可自鼻中灌入。(魏氏家藏方)治中风不醒:麝香二钱。研末,入清油二两,和匀灌之。(济生方)治痰迷心窍:麝香一分,月石、牙皂、明矾、雄精各一钱。上共研匀,密贮,每服五分。(疡科遗编)治中恶客忤垂死:空青一两(细研),麝香一分(细研),朱砂一两(细研,水飞过),雄黄半两(细研)。上药相和,研令匀,每服以醋一合、汤一合相和,调散半钱,不计时候服之,须臾即吐为效。(圣惠方)治小儿诸痼潮发,不省,困重:白僵蚕(汤洗,焙黄为末)半两,天竺黄一分(细研),真牛黄一钱(别研),麝香(研)、龙脑(研)各半钱。上拌研匀细,每服半钱,生姜自然汁调灌眼,无时。(小儿卫生总微论方白金散)治肾脏积冷,气攻心腹疼痛,频发不止:麝香半两(细研),阿魏半两(面裹煨,面熟为度),干蝎三分(微炒),桃仁五十枚(麸炒微黄)。上药捣罗为末,炼蜜和丸,如绿豆大,每服不计时候,以热洒下二十丸。(圣惠方麝香丸)治厥心痛:麝香(别研,每汤成旋下),木香一两(锉),桃仁(麸炒)三十五枚,吴茱萸(水浸一宿,炒干)一两,槟榔(煨)三枚。上五味,除麝香、桃仁外,粗捣筛,入桃仁,再同和研匀。每服三钱匕,水半盏,童子小便半盏,同煎至六分,去滓,入麝香末半钱匕,搅匀温服,日二服。(圣济总录麝香汤)治跌打气闭:牙皂、北细辛、南星、冰片、麝香
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