中药制剂中新技术的研究与应用.pdf

中药制剂中新技术的研究与应用 关键词 中药制荆 新技术 研究与应 用 中圈分类号 0 4 2 0 文献标识码 B 文章编号 1 6 7 1 1 2 4 6 2 0 1 1 o 4 o 1 5 4 o 4 吉娜 李 丽 甘肃省中医学校 甘肃 兰州 7 3 o o 5 0 药品制剂正向着高效 长效 速效和剂量小 毒性小 副作 用小的方向发展 理想的中药制剂应具有稳定明确的成分指标 以及可重复的药理和临床效用数据 而中药制剂离这个 目标还 有一定距离 但是 新技术已在中药制剂中有了 定的应用 尤 其是 些中药的活性单体成分 现将固体分散体 包合技术 脂 质体 毫微型胶囊 微球与磁性微球 微囊 靶向制剂等新技术 在中药制剂中的应用综述如下 1固体分散体 尹崇道Il l 以肠溶材料丙烯酸树脂 号为载体制成的蒿甲醚 固体分散体缓释制剂 既可增加溶解度 提高药物的生物利用 度 又达到了缓释的目的 郭建平等田研制的葛根黄酮E C P E G 4 载药系统可在 1 h内突释 6 0 5 1 3 6 3 之后按零 级释放 在 1 0 h 左右释放完全 9 5 0 7 3 1 3 释药效果理想 2 包台技术 潘琦等渤 用 1 3 一环糊精包结银翘解毒颗粒 有效地保存了 挥发油的有效成分 提高其稳定性 通宣理肺胶囊用 S一环糊 精包合紫苏油后 再与其它药制粒填充胶囊 挥发油固体粉末 化 克服了其易散失及气味不良等缺点 王晓平等阳用赣酥 一 环糊精包合物代替蟾酥 药 使药物对人体口腔粘膜的刺 激性明显降低 用 p一环糊精和水溶液法可降低肉桂油m 的挥发性 增加 溶解度 提高砂仁油田 的稳定性 减少白术挥发油在p 隧散和饲 剂过程中的损失 减少干姜挥发油 I q 的损失 提高其稳定性 便 于服用 减少桂枝挥发油 的逸散 提高稳定性 提高丁香油朋 的稳定性 可用性 提高石菖蒲挥发油旧的稳定性 对蓑术油聃 可矫臭 矫味 防止挥发 提高其稳定性 用 P 一环糊精研磨法 可降低内桂油 挥发性 增加溶解度 对柠檬醛 珂 可掩昧 降低挥 发性 增强稳定性 减少小茴香挥发油ll 犍 散 提高其稳定挂 藏 少不 良气味 提高五味子油I n 稳 定性 可用性 细辛辛夷挥发 油 朔 羟丙基 一B一环糊精研磨法可增强药物的透皮吸牧及稳 定性 用 一环糊精超声波法可提高川芎 牡丹皮挥发油嗍 定性 减少刺激性 减少羌活挥发油叫I军 散和氧化变质 提高香 附挥发油 药物生物利用度 屠生英啕 等人先将月见草油精制 后 再加尿素 甲醇以 1 3 7 6 4 的比例混合 利用尿素分子 入院时 对 6 o例患者实施跌倒风险评估及防护措施 即 将防护标识卡挂于床尾 并应用跌倒的风险评估防护方案 护 士根据评估结果给患者实施相应的护理措施 对比分析应用该 标识卡及防护方案前后患者跌倒发生情况 结果显示应用后无 一 例跌倒事件发生 护士的跌倒防范意识也明显提高 3 总结 1 标识卡的优点和作用 标识卡感官刺激强 用途明确易 懂 挂于床尾便于随时查看 风险评估与护理级别分级一致 护 士也容易理解并快速掌握 同时标识卡也时刻提醒了患者 家 属及医生 起到互相监督执行作用 使护理人员自觉建立起安 全理念 建立起主动服务的意识 对高危患者给予更多的关心 和照顾 2 方案的优势 内容完整 定性和定量相结合 且实施与 患者的防范措施具有连续性和全面性 对护理 员起到了很好 的指导作用 使患者真正体会到医院的温馨 降低了患者跌倒 事件的发生 使患者及其家属真正体会到 安全住院 的意义 一 1 5 4 4 体会 跌倒属于突发事件 状况各种各样 无固定模式和 固定地 点 但只要有了防范意识 就可预先提示和预防翻 建立跌倒防 护标识卡 并做好防护措施是有效降低跌倒发生率的措施 护 理人员向每一位高危患者及家属说明预防跌倒发生的一般知 识 交待药物的作用及副作用 使老年患者了解 自身存在的问 题并能加强遵医行为 对存在跌倒风险因素的患者重点加强教 育和指导 提高老年患者对跌倒危险因素的认知 主动预警 有 效防范 不仅降低了跌倒的发生率 也减轻了患者对医院的恐 惧感 维护了老年人的身体健康 提高了老年人的生活质量 参考文献 l 王瑞红 预防跌倒护理评估表在临床住院病人中的应用叨 护理研 究 2 0 0 4 l 8 1 1 2 0 4 7 2 朱莉 住院老年患者跌倒的防范护理及展望叨 中华现代临床护理 学杂志 2 0 0 6 9 7 7 1 7 7 2 3 姜旭雯 陈影影 住院患者跌倒原因分析及护理干预措施叨 国外医 学 护理学分册 2 0 0 2 2 1 8 3 4 7 3 4 9 A 的包合作用制得高纯度的 y 一亚麻酸含量达 9 0 5 1 油利用 率 4 6 0 o 陈路林翻等人采用搅拌法和超声波法制备了 N L O K 变性淀粉和 13 一环糊精与连翘 细辛和砂仁 3种挥发油包合 物 结果表明 N L O K变性淀粉比 B一环糊精包合效率提高2 2 5 倍 总收率提高 2 0 0 一 3 0 0 且 N L O K变性淀粉易溶于冷水 形成乳状液 油性药物加入其中经搅拌 匀质 迅速被包埋形成 微囊 经喷雾干燥可直接得到油性药物的固体粉末 3微囊化技术 张志荣等 吸附 一包裹法制备了羟基喜树碱聚氰基丙烯 酸酯毫微粒 具有明显的肝靶向和缓释作用 杨时成等B 采用热 融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒 与喜树碱溶液比较 静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长 小鼠脑 心 肝 脾 血浆 肾和肺中的分布显著增加 高钟镐等 研究制备出三 尖杉酯碱毫微囊注射剂 使肿瘤抑制率明显提高 潘卫三等吲以 乙酸乙酯为油相 制各了去甲斑蝥素毫微囊 包封率较高 吴海 珊等 以交联壳 聚糖为载体 制备 了绞股蓝总皂苷缓释微球 在 人和人工胃液中均具有显著的缓释作用 邵礼铮 噪用疗效较 好的中药复方 散结化瘀冲剂 浸膏和 5 一氟嘧啶相结合组成的 复合抗癌药 制成 M I M T D S的磁性微球 收率可达 8 3 0 0 朋邓嵘嗍等人以莪术油的明胶初乳为分散相 液体石蜡为 连续相 加入乳化剂 采用单凝聚法制备符合肝动脉栓塞要求 的莪术油明胶微球 苏李13 等人运用此法以明胶为囊材制备了 蓖麻油固体粉末蓖麻油微囊 武凤兰嗍等人通过喷雾干燥制得 鸦胆子油干燥乳剂 经光学显微镜检查 再生乳剂的粒度分布 均匀 约 9 0 0 0 的粒 子粒 径小于 2 5 i n 类似双油核或 多油核 粒子 杨庆隆等 用喷雾干燥法制备了藿香油 荆芥油和薄荷 油等挥发油微囊 其油保留率均在 8 5 0 0 9 0 o o 之间 且囊 的化学稳定性良好 彭智聪等 制备了黄连素微囊 在 0 1 m o l L 盐酸介质中具有明显的缓释作用 在 1 h内片剂溶出率为 9 8 2 0 而微囊制剂的溶出率为 6 4 0 1 谭桂山等 以明胶 羧甲基纤 维素钠为囊材 制得汉防己碱微囊 可降低汉防己碱的毒性 提 高其抗癌作用 4 毫微型胶囊 高钟镐等p 睬 用氰丙烯酸丁酯 右旋糖酐和葡萄糖制备 了 三尖杉酯碱毫微囊注射剂 三尖杉酯及其毫微囊注射剂的 L D 5 O 分别为 3 8 3 0 8 1 和 4 8 0 1 1 o m g g 对 S 1 8 0肿瘤抑制率 分别为5 4 1 7 和 6 2 1 2 张志荣等1 3 7 用吸附 一包裹法制备了 聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微 粒 具有明显的肝靶向和缓释作用 杨时成等 采用热融分散技 术制备了喜树碱固体脂质纳米粒 以喜树碱溶液为对照组 P o l o x a m e r 1 8 8 包衣的喜树碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在 血液中的滞留时间显著延长 小 鼠脑 心 肝 脾 血浆 肾和肺 中的分布显著增加 潘卫三等嘲以乙酸乙酯为油相 制备了去甲 斑蟊素毫微型胶囊 包封率较高 6 3 o 0 吴海珊等t Z S l 以交联壳 聚糖为载体 制备了绞股蓝总皂苷缓释微球 在水和人工 胃液 中均具有显著的缓释作用 曾凡彬等 l用乳化法制备了盐酸川 芎嗪明胶微球 体外释药 比原药延长约 5倍 小鼠静脉注射 微球后 2 0 ra i n 在肺部的相对分布百分率明显高于其他组织与 血液 与溶液对照组相比 提高了近 6 倍 黄园等0 9 1 以常温乳化 一 化学交联法制备了草 鸟肝靶向白蛋白微球 室温条件下贮存 3个月质量稳定 邵礼铮 用疗效较好的中药复方 散结化瘀 冲剂 浸膏和 5 一氟嘧啶相结合组成的复合抗癌药 制成 MM T D S的磁性微球 收率达 8 3 0 0 粒径 5 2 0 p m 5 脂质体 邓英杰等 使用大豆磷脂制备的黄芪多糖脂质体 口服和 注射给药的免疫增强效果均明显强于普通制剂 方瑾等眦 采用 新型偶联剂 s A T A 琥珀酰亚胺 s 乙酰硫代乙酸酯 将抗人体 大肠癌细胞表面相关抗原 L E A的单克隆抗体 N D 一 1 经纯化后 按 D u n c a n 方法 用 S A T A修饰得到活化的A b 1 IA T A I T A T再 与载有紫杉醇的脂质体偶联制成免疫脂质体 对人大肠癌细胞 C C L 1 8 7的体外细胞毒作用优予普通脂质体和游离药物 闫家 麒等嘲研制了紫杉醇酯质体冻干型制剂 与以 C r e m o p h o r E L为 载体的紫杉醇酯质体相比 抗肿瘤活性更高且毒性更低 赵建 斌 等采用逆相蒸发法制备补骨脂素脂质体 在体外对 S 1 8 0细 胞的杀伤率较补骨脂素提高 3 O倍 而半数有效剂量仅为补骨 脂素的 1 4 5 盐酸川芎嗪可用于肺动脉高压症的防治 但应用 时易产生疗效过快并伴有心脏毒副作用 制成脂质体 可提高 和延长川芎嚷的疗效 缓和毒性 同时可以避免产生川芎嗪的 耐药性 小檗碱口服不易吸收 而制成脂质体后可增加吸收 并 明显增强降血糖作用 蝎毒的多肽类成分啉较强的抗癫痫 活性 但 口服不易 吸收 且易被 胃肠酶破坏 实验表 明 将其 制 成脂质体后 其对氨基脲所致的癫痫有一定疗效 抗早孕药物 天花粉蛋白 用改良乳化法制成脂质体后能减轻天花粉的毒 性和过敏反应 有望开发成为抗早孕药物的新剂型 而小鼠四 氯化碳肝损伤保 护实验表 明 虫草多糖脂质体能显著降低 A L T 治疗慢性乙型肝炎 脂质体也较虫草多糖疗效显著 张海 帆 将斑蝥素采用超微载体技术制成脂质体用于晚期肝癌治 疗 而茅勤等 啦 用正交函数 一分光光度法测定了蟾酎始 质体 的含量 方法快速准确 吴志荣等 4 采用熔融法制备了双参脂质体 口服液 这是国 内外首次关于中药复方脂质体的报道 孙月琴等 用乳化法 制备了多层的青蒿酯脂质体 杨志军等制备黄芩前体脂质体驯 杨赛丽等 研究了用脂质体包裹粉防己碱对大鼠肺泡巨噬细胞 毒性作用的影响 表明脂质体包裹可减轻粉防己碱的细胞毒 性 顾学裘等跚以人参多糖为原料研制了可供口服的人参多糖 多相脂质体 并探讨其对机体免疫功能的影响 近年来 关于固体脂质纳米粒的研究报道的数量显著增多 陈大宾陬等人以硬脂酸为载体 采用 乳化蒸发 一低温固化 法 制备了紫杉醇长循环固体脂质纳米粒 并考察了其体内外性 质 取得了良好的效果 将固体脂质纳米粒经过冷冻干燥得到 的固体粉末可作分针剂注射或用于口服 此技术在油性中药中 的运用有 良好 的前景 6 乳剂 抗肿瘤药物依托泊苷阿制成复乳可避免因口服引起的胃肠 道内失活 成为靶向给药系统 蝮蛇抗栓酶是一种新的抗凝药 但临床静脉给药会产生过敏反应 以二步乳化法制备成 W O W 型复乳嗍 包封率达到 8 1 3 0 而且可以扩大应用范围 减少过 一 55 敏反应和胃肠道失活 并增进口服药物的吸收 7 靶 向制剂 丁玉玲等既使用卵磷脂 脑磷脂和胆固醇制成人参皂总皂 苷脂质体 主要作用部位是肝脏 对癌细胞有直接杀伤作用或 使癌细胞发生逆转 包封率为 5 1 4 0 粒径在0 7 1 2 L m 张 志荣等鲫将从喜树中提取的抗肿瘤生物碱羟基喜树碱利用毫 微粒载药系统 将其制成了聚乙烯吡烷酮包被的羟基喜树碱聚 氰基丙烯酸正丁酯毫微粒 有良好的肝靶向性和缓释作用 平 均粒径 8 1 2 0 h i 2 1 药物吸附率为 3 9 4 0 载药量为 1 2 2 经动 物体内分布实验证明大约 7 0 0 0 的羟基喜树碱浓集于肝脏 体 内代谢研究发现其血药浓度可维持在同一水平达 3 0 h 而一般 水针剂静注 4 h后血中难以检测到羟基喜树碱 黄苠多糖毫微 粒 以及采用一种含氧乙基的半乳糖衍生物做强化材料制得斑 蟊素脂质体 唧 也具有肝靶向作用 李风前等 将微囊化的汉防己甲素混悬于牛血清白蛋白水 液中 喷雾干燥微囊化 制成白蛋白缓释微囊 静注后作用从水 针剂的 1 5 7 h延长到 2 2 3 h 具有明显的肺靶向性 载药量为 3 7 9 O 包封率 9 6 6 4 平均粒径7 4 2 m 经低氧性肺动脉高 压的大鼠应用汉防己甲素肺靶向微球 肺动脉平均压 M P A P 的降低较汉防己甲素水溶液组更为明显 户 如 0 5 且 M P A P在 注射后 6 0 ra i n时明显低于注射前水平 大鼠体循环平均压无显 著变化 因此汉防己甲素肺靶向微球对肺循环具有较好的选择 性 可明显增强汉防己甲素降低 MP A P的效应 减少不良反应 的发生剐 杨时成等 果用热融分散技术制备了喜树碱固体脂 质纳米粒 可阻止喜树碱的水解 延缓药物释放 并以可静脉注 射的P o l o x a me r 1 8 8为表面活性剂使之吸附在制剂表面 增加其 亲水性 使其在血液循环中的滞留时间延长 阻止单核吞噬系 统的摄取 在非单核吞噬系统部位的靶向性增强 达到主动靶 向作用 从而提高药物疗效 降低药物毒副作用 其载药量为 4 8 0 包封率为 9 9 5 0 经小鼠体内药代动力学研究 证明 P o l o x a m e r 1 8 8 包衣的喜树碱固体脂质体静脉注射后药物在血液 中的滞留时间与喜树碱溶液相比显著延长 且在小鼠脑等器官 中的分布显著增加 邵礼铮等嘞溶中药 复方散结化瘀冲剂 制 成了中药茇青复合 5 一氟嘧啶磁性微球 经小鼠靶向定位实验 证明药物在胃中滞留时间大大延长 因而药物浓度远高于其它 部位 微球呈黑色圆球形 粒径5 2 0 m 微球含药量 2 1 2 7 含铁磁粉 3 6 0 o 一4 0 0 O 其余为明胶 张景等 将脂溶 性的紫杉醇制成紫杉醇的磁性脂质体 可通过外磁场对肿瘤实 施定位治疗 在靶区产生持续高浓度药物 降低不良反应 包封 率为 9 7 2 5 平均粒径 0 5 7 7 m 粒径在 1 0 m以下占总数 的8 5 9 7 经小鼠体内定位抑癌作用观察 应用磁质体包埋紫 杉醇 皮下或腹腔注射后外加磁场定位 对 B A L B C小鼠E M T 6 乳腺癌有明显的作用 且抑制率较游离的药物和普通脂质体为 高 蝮蛇抗栓酶是从蛇毒中分离到的抗凝药 静脉给药易产生 过敏反应 许伟国等 成口服的复乳制剂后 可扩大临床应用 范围 既可减少过敏反应又可克服药物在 胃肠中的失活 并能 增进口服药物的吸收 包封率为 8 1 3 相转化温度 7 2 远高 于室温 且稳定性好 经药理实验证明 吸取复乳 1 0 U k g 与 同剂量水溶液相比 在给药2 h内凝血时间有显著差异 P 0 0 1 一 1 5 6 一 且与静注 0 3 U k g 的效应相当 说明复乳能有效地包封蝮蛇 抗栓酶 避免了其在胃肠道的失活 邱得凯等 l 辱 冬虫夏草多糖 制成脂质体 将药物导向机体的免疫系统 发挥其免疫调节作 用 经临床研究证明无论从细胞免疫功能的提高 抑制肝功能 自蛋白 凝血酶原时间 一 G T活性或血清乙肝病毒的标志物 转化率均比冬虫夏草多糖普通制剂治疗组均有显著性差异 0 0 5 每 5 0 0 ml 相当于2 0 g生药 8 存在的问题及展望 中药脂质体 靶向制剂的研究目前大部分仍停留在实验阶 段 能投入临床应用的不多 多数是以天然单一有效成分为原 料药物 中药单方与复方因威 杂 质置 0 隐定 以及辅 技术 不过关等原因 而用中药有效部位研制的靶向制剂屈指可效 这 与制定中药有效部位的质量标准及制剂工艺难度有很大关系 中药脂质体制剂已有了一定发展 但研究品种不是很多 而且大多是被动靶向制剂 缺乏特殊性能的脂质体 如温度敏 感型 P H敏感型 光敏感型 磁性敏感型 抗体介导以及受体介 导等类型的脂质体研究在国内少有报道 一些治疗免疫系统肿 瘤疾病而且量效关系明确的中药单体成分制备脂质体 具有很 好的开发直甩前景 中药新剂型和新技术的开展是中药现代化的核心内容 也 是中药国际化的关键 因此要真正深入研究并开发出临床可用 的靶向制剂只靠制剂学的知识和技术是不够的 还需要有组织 地开展多学科合作 应用新技术 开发中药新剂型 特别是靶向 制剂 是中医药今后发展的 个重要课题 参考文献 l 尹崇道 蒿甲醚固体分散体缓释制剂的研制及其体外溶出度的观察 中国药房 1 9 9 7 8 6 2 5 1 2 5 2 2 郭建平 孙其荣 周全 等 葛根黄酮E C P E G载药系统的研究 刀 中 国药学杂志 1 9 9 8 3 3 1 0 5 9 8 6 0 1 3 潘琦 何兰茜 余勋荣 p 环糊精包结银翘解毒颗粒剂中挥发油的实 验研究 J 云南中医学院学报 1 9 9 9 2 2 4 1 5 4 孙敬勇 杨书斌 刘晓 等 p 一 环糊精包结通宣理肺胶囊中紫苏叶挥 发油的研究啊 中成药 1 9 9 4 1 6 1 0 2 3 5 王晓平 廖工铁 侯世祥 等 B 一 环糊精在六神丸中的应脬 两种 六神 丸的药剂学对 比研究们 中国中药杂志 1 9 9 3 1 8 I 4 1 5 4 1 8 6 姚波 廖工铁 郭若羚 等 塘酥 B 一 环糊精包结钫制备工艺的研究 耵 中成药 1 9 8 9 1 1 1 4 7 宋洪涛 郭涛 颜秀涛 等 肉桂油p 一 环糊精包合物的制备工艺研究 田 中草药 2 0 0 0 3 1 1 1 8 1 8 8 蒋孟良 刘秀英 蒙永宏 等 砂仁挥发油的 一 环糊精包合物研究忉 中国新药杂志 2 0 0 0 9 1 2 8 3 4 9 王宇环 居明乔 王红 B环糊精自术挥发油的工艺研究 中药材 2 0 0 0 1 5 4 1 6 8 l o 陈建苹 吴伟康 曾建勋 等 B环糊精包合干姜挥发油的试验研究 棚 中国实验方剂学杂志 2 0 0 1 7 2 1 3 f l 1 顾维 许美娟 陈玉俊 等 桂枝挥发油 p环糊精包合物研究册 时 珍国医国药 2 0 0 1 1 2 3 2 0 3 l 2 赵阳 张纯 郭澄 等 丁香油 p环糊精制备工艺的研究叨 中国中 医药信息杂志 2 0 0 0 7 3 9 l 3 蒋丽君 夏新华 石菖蒲 挥发油与 B环糊精包合物的制备工艺研 究叨 中国中药杂志 2 0 0 1 2 6 2 1 0 9 1 4 王丽君 张伟 卿可光 莪 术油 B环糊精 包合物 的制备工艺及 稳定 性考察 J 中草药 2 0 0 1 3 2 4 3 1 4 1 5 张胜强 张琦 王苏玲 等 柠檬醛 B环糊精包合物的研究 J j 中国 药科大学学报 1 9 9 9 6 9 1 6 张延方 小茴香 挥发 油环糊精 包合 物的研 制 中国医 院药 学 杂 志 2 0 0 1 2 1 4 2 0 7 l 7 马汉林 吕鑫科 研磨法与饱和水溶液法制备五味子油 p C D包合 物 的工艺 比较 J 中国药师 2 0 0 2 5 4 2 4 9 1 8 薛明 狄留庆 黄耀州 细辛辛夷挥发油的羟丙基 B环糊精包合物 的制备研究 时珍国医国药 2 0 0 2 1 3 3 1 4 3 1 9 田燕林 刘产明 正交试验探讨心乐片中挥发油成分 p C D包裹工 艺L 刀 时珍国医国药 2 0 0 0 1 1 1 0 8 7 5 2 0 李希 谢守德 张蒿 等 羌活挥发油 B环糊精制备工艺的研究 J 中国中药杂 志 2 0 0 2 2 7 2 1 0 8 2 1 许梅 超声法制备香 附挥发油 p环糊精包合物研究翻 时珍 国医国 药 2 0 0 0 1 1 8 6 9 4 2 2 屠生英 用尿素包结法富集 R亚麻酸 J 中成药 1 9 9 7 1 9 1 0 8 2 3 陈路林 王洛临 林绍平 等 用 N L OK变性淀粉代替 p C D制备挥 发油包合物研究 中成药 1 9 9 9 2 1 1 1 5 5 5 2 4 z h a n g Z R hw S t u d y o n mi c r o s p h e r e s f o r l i v e r t a r g e t i n g I J 1 A c ta P h a r m S i n 1 9 9 7 3 2 2 7 2 7 8 2 5 1 杨 时成 朱家壁 喜树碱 固体脂质纳米粒 的研究明 药学学报 1 9 9 9 3 4 2 1 4 6 1 5 0 2 6 G a o Z G L i H L i C Y e t a l J Me d S c i Y a n b i a n Un i v 延边大学医学院学报 1 9 9 7 1 9 6 1 2 2 7 潘卫 三 孙稳健 胡晋 去 甲斑蟊素毫微 型胶 囊制备方法 的研究 J 沈阳药学院学报 1 9 9 4 1 1 2 1 2 4 1 2 7 2 8 吴海珊 李药兰 壳聚糖一 绞股蓝总皂苷缓释微球研制 中成药 1 9 9 7 1 9 6 1 2 2 9 1 邵礼铮 刘晓华 杜文清 中药浸膏复合 5 一 F u 磁性微球在小鼠体内 靶向定位的研究 中国药科大学学报 1 9 9 3 2 4 1 5 3 5 5 3 0 1 邓嵘 莪术油 明胶微球 用于肝动脉栓 塞叨 药学学报 2 0 0 0 3 5 7 5 3 9 3 l 苏李 章贵杰 蓖麻油微囊的研制 中草药 1 9 9 8 2 9 1 2 8 1 0 3 2 1 武凤兰 乔志清 王明伟 鸦胆子油喷雾干燥乳剂的制备与药效学 的研究 J 中国药学杂志 1 9 9 9 3 4 2 1 0 1 3 3 杨庆隆 沈耀 明 喷雾干燥法制备藿香油 等挥 发油微囊的实验研究 J 中成药 1 9 9 4 1 6 8 2 3 3 4 彭智聪 杨 少芳 黄 利民 等 盐 酸黄连素微 囊溶出度 的研 究帆 中 国药房 1 9 9 6 7 2 6 2 6 3 3 5 覃 桂山 徐平声 袁寿洪 等 汉防已微囊中汉防己甲素的含量测定 们 中国药学杂志 1 9 9 7 3 2 7 4 2 4 4 2 6 3 6 高钟镐 李虹 李晨阳 三尖杉酯碱毫微囊的制备m 延安大学医学 院学报 1 9 9 7 2 0 2 8 3 8 8 3 7 张志荣 路伟 肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究册 药学学报 1 9 9 7 3 2 3 2 2 2 2 2 7 3 8 曾凡彬 陆彬 杨红 等 盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究叨 药学学 报 1 9 9 6 3 l 2 1 3 2 1 3 7 3 9 黄园 侯世祥 杜江宇 草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究明 中 国中药杂志 1 9 9 9 2 4 1 2 7 3 1 7 3 3 4 o N 英杰 刘索琴 韩丽梅 等 黄苠多糖脂质体的制备及稳定性研究 J 沈 阳药科大学报 1 9 9 6 1 3 1 1 4 1 1 方瑾 王芸庆 宋今丹 紫杉醇免疫脂质体的制备及其对大肠癌细 胞的杀伤作用叨 中华微生物学和免疫学杂志 1 9 9 7 1 7 1 5 9 4 2 1 家麒 童岩 王九一 紫杉醇脂质体的制备及其抑瘤作用的研究 叨 药物生物技术 1 9 9 6 3 3 1 5 4 1 5 7 4 3 赵建斌 崔 勤 王连刚 等 补骨脂素脂质体的研制及细胞毒作用初 步研究们 第 四军医大学学报 1 9 9 7 1 8 6 3 4 4 D o n g l X Wa n g MJ L I YH C t a 1 明 C h i n J T r a d i t Me d S c i T e c h 中国中医药科技 1 9 9 7 4 6 3 4 5 全东琴 苏德森 张景海 蝎毒脂质体前体制剂的研究L n 中国生化 药物杂志 1 9 9 7 1 8 3 1 1 6 4 6 S u n X C L i w W Q T h e p h y s i c a l p mp e r t i e s p h a n n a c o l o g y a n d a n t i f e r t i l i t y a c t i o n o f c r y s t a l t r i e h o s a n t h i n p r o t e i n l i p o s o me J 1 A c t a P h a n n S i n 药 学 学 报 1 9 9 3 2 8 4 2 0 4 2 0 5 4 7 Z h a n g lt F T h e mp h y s t u d y o f c a n t h a r i d i n l i p o s o me p e r o r a l l i p i d o n l a t e r l i v e r c a n c e r J P r a c t J I n t e g r a t i o n C h i n We s t Me d 实 用 中西 医结合杂 志 1 9 9 6 9 8 5 1 0 4 8 Ma o Q Wo n g G Y Hu a n g X X s t u d C h i n T r a d i t H e r b D r u g s 中草药 1 9