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2020 2 1 滴眼剂 2020 2 1 2020 2 1 眼用制剂 直接用于眼部发挥作用的无菌制剂 滴眼剂洗眼剂 药物制成的无菌澄明水溶液 供眼部冲洗 清洁用 如生理盐水 2 硼酸溶液等 其质量要求与注射液同 眼内注射液 由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶液 供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂 1 概述 2020 2 1 1 指药物与适宜辅料制成的无菌水性 油性澄明溶液 混悬液或乳状液 供滴入的眼用液体制剂 应用 眼部的杀菌 消炎 收敛 散瞳 缩瞳 局部麻醉 诊断 润滑或代替泪液 2020 2 1 2 固体药物以粉末 颗粒块状或片状物的形式包装 另配有溶剂 临用前溶解成澄明或混悬液的制剂 2020 2 1 1 可见异物 2 粒度 3 沉降体积比 黏度 4 装量 不超过10ml 5 渗透压摩尔浓度 PH 6 无菌开启后最多使用4周 类似注射剂 2 质量要求 2020 2 1 1 pH 耐受范围为5 9 2 渗透压 0 6 1 5 的NaCl溶液 与泪液等渗 3 无菌一般滴眼液 无绿脓杆菌 金黄葡萄球菌等致病菌 创伤用洗眼剂 无菌 刺激性 舒适度 卫生要求 2020 2 1 4 粒度溶液型滴眼剂 应澄明 混悬型滴眼剂 均匀 细腻 大于50 m的粒子不得超过2个 且不得检出大于90 m的粒子 易分散 不结块 5 沉降体积比 混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0 90 6 黏度 应具适宜黏度 4 5CPa S 延长在眼中局部停留时间 2020 2 1 滴眼剂主要经角膜和结膜两条途径吸收 一般认为 滴入眼中的药物首先进入角膜内 通过角膜至前房再进入虹膜 另一个吸收途径是通过结膜途径吸收 再通过巩膜到达眼球后部 全身作用 局部作用 3 滴眼剂中药物的吸收途径 2020 2 1 2020 2 1 常用的滴入方法 使大部分药物在结膜的下穹隆中 借助毛细血管 扩散或眨眼等进入角膜前的薄膜层 由此渗入角膜 角膜前薄膜层是由脂质外层 水性中层和粘蛋白组成 既具有水溶性又具有脂溶性的药物易通过角膜 2020 2 1 当滴入给药吸收太慢时 可将其注射入结膜下或眼角后的眼球囊 特农氏囊 药物可通过巩膜进入眼内 对睫状体 脉络膜和视网膜发挥作用 若将药物注射于球后 则药物进入眼后段 对球后神经及其他结构发挥作用 2020 2 1 药物从外周血管消除 泪液 PH值与PKa值 表面张力 黏度 2020 2 1 药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除 眼结膜的血管和淋巴管很多 并且当有外来物引起刺激时 血管扩展 因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液 并有可能引起全身性副作用 1 药物从外周血管消除 2020 2 1 眼用制剂的刺激性较大时 使结膜的血管和淋巴管扩张 不仅增加药物从外周血管的消除 而且能使泪腺分泌增多 泪液过多将稀释药物浓度 并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔 从而影响药物的吸收利用 降低药效 尽量减少药物的刺激性 2020 2 1 2 药物从眼睑缝隙的损失 人正常泪液容量约7 l 若不眨眼 可容纳30 1左右的液体 通常一滴滴眼液约50 70 l 约70 的药液从眼部溢出而造成损失 若眨眼则有90 的药液损失 加之泪液对药液的稀释损失更大 因而应增加滴药次数 有利于提高主药的利用率 多余的液体自眼中快速排出 进入鼻腔 口腔 产生全身副作用 2020 2 1 完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜 PH PKa 3 PH值与PKa值 4 表面张力 5 黏度 表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合 也有利于药物与角膜上皮接触 使药物容易渗入 适量的表面活性剂有促进吸收作用 增加粘度可使药物与角膜接触时间延长 有利于药物吸收 2020 2 1 4 1 滴眼剂的原辅料 纯度高 注射用原料溶剂 注射用水 注射用非水溶剂附加剂 符合质量要求 4 滴眼剂的原辅料与附加剂 2020 2 1 PH值调节剂渗透压调节剂抑菌剂黏度的调整稳定剂 增溶剂与助溶剂 4 2 滴眼剂的附加剂 2020 2 1 影响药物的溶解度和稳定性 对眼睛的刺激性 1 PH调节剂 磷酸缓冲液及硼酸 盐 缓冲液巴氏硼酸盐缓冲溶液 PH6 7 9 1硼酸缓冲溶液 PH5沙氏磷酸盐缓冲溶液 PH5 9 8 0 2020 2 1 等渗调整剂氯化钠 硼酸 硼砂 葡萄糖等因治疗目的需要用高渗溶液 可不加调整 30 磺胺醋酰钠滴眼剂 本品滴眼后穿透力强 药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度 滴眼 经5分钟后角膜的药物浓度可达0 1 主要用于敏感菌所致浅表性结膜炎 角膜炎 睑缘炎和沙眼的治疗 2 渗透压调节剂 2020 2 1 多剂量包装 抑菌效果好 作用迅速有机汞类 硝酸苯汞 硫柳汞季铵盐类 苯扎溴铵醇类 三氯叔丁醇 苯乙醇对羟基苯甲酸酯类 尼泊金 甲酯 乙酯酸类 山梨酸 3 抑菌剂 2020 2 1 黏度调整剂 助悬剂 增稠剂MC 甲基纤维素PVA 聚乙烯醇CMC Na 羧甲基纤维素钠HPMC 羟丙基纤维素 黏性亲水胶体物质 0 25 后马托品滴眼剂加入1 的甲基纤维素具有扩瞳作用 4 黏度调节 2020 2 1 处方 氯霉素0 25g氯化钠0 9g尼泊金甲酯0 023g尼泊金丙酯0 011g蒸馏水加至100ml Eg 氯霉素滴眼剂 主药 渗透压调节剂 抑菌剂 抑菌剂 溶剂 2020 2 1 处方 醋酸可的松 微晶 5 0g吐温800 8g硼酸20 0g硝酸苯汞0 02g羧甲基纤维钠2 0g蒸馏水加至1000ml Eg 醋酸可的松滴眼剂 混悬液 主药 增溶剂 渗透压调节剂 抑菌剂 助悬剂 溶剂 2020 2 1 处方 羟丙甲纤维素0 25g氯化钠4 5g氯化钾3 7g硼酸1 9g硼砂1 9g氯化苯甲烃铵溶液0 2ml蒸馏水加至1000ml Eg 人工泪液 增稠剂 渗透压调节剂 渗透压调节剂 缓冲剂 缓冲剂 抑菌剂 溶剂 2020 2 1 5 滴眼剂的制备 2020 2 1 容器不与药物或辅料发生理化作用厚度均匀 透明度塑料吸附 溶解 容器的处理 2020 2 1 处方 氯霉素0 25g 主药 氯化钠0 9g 渗透压调节剂 尼泊金甲酯0 023g 抑菌剂 尼泊金丙酯0 011g 抑菌剂 蒸馏水加至100ml 溶剂 制备 尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 沸蒸馏水 60 加入氯霉素 氯化钠 过滤 加蒸馏水至全量 灌装 100 30min流动蒸气灭菌 Eg 氯霉素滴眼剂 2020 2 1 处方 醋酸可的松 微晶 5 0g 主药 吐温800 8g 表面活性剂 硼酸20 0g 渗透压调节剂 硝酸苯汞0 02g 抑菌剂 羧甲基纤维钠2 0g 助悬剂 蒸馏水加至1000ml 溶剂 制备 1 硝酸苯汞 50 蒸馏水 40 50 加入硼酸 吐温80 3号垂熔漏斗过滤 2 羧甲基纤维钠 30 蒸馏水 200目尼龙布的布氏漏斗过滤 80 90 加入醋酸可的松 保温30min 40 50 与 1 合并 加蒸馏水至全量 200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次 灌装 100 30min流动蒸气灭菌 Eg 醋酸可的松滴眼剂 混悬液 2020 2 1 处方 羟丙甲纤维素0 25g 增稠剂 氯化钠4 5g 渗透压调节剂 氯化钾3 7g 渗透压调节剂 硼酸1 9g 缓冲剂 硼砂1 9g 缓冲剂 氯化苯甲烃铵溶液0 2ml 抑菌剂 蒸馏水加至1000ml 制备 羟丙甲纤维素 适量蒸馏水 硼酸 硼砂 氯化钾 氯化苯甲烃铵溶液 加蒸馏水至全量 过滤 灌装 100 30min流动蒸气灭菌 Eg 人工泪液 2020 2 1 PH 含量测定 质量检查 2020 2 1 滴眼剂的澄明度要求 可见异物检查混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查取供试品强力振摇后 立即用微量移液管吸取适量 相当于主要10 g 一般规定大于50 m的颗粒不得多于2个 且不得检出大于90 m的颗粒 2020 2 1 处方 硝酸毛果芸香碱10g 氯化钠6 0g 羟苯乙酯0 3g 注射用水加至1000ml 制备 取羟苯乙酯溶于适量热注射用水 稍冷后 加入硝酸毛果芸香碱 氯化钠 使其溶解 滤过 添加注射用水至1000ml 搅匀 于100摄氏度流通蒸汽灭菌30分钟 无菌分装 即得 Eg 硝酸