药物分析讲稿-第十四章 中药制剂分析.doc

第十四章 中药制剂分析 桂林医学院药学-唐岩松第十四章 中药制剂分析 从制剂的角度来看，中药制剂是制剂中的一类。前面关于制剂分析的有关原则同样适用于中药制剂的分析。但是，我们也可以看出，中药制剂作为不同的一大类，它的分析有其特殊的一面。第一节 概述 中药制剂分析(Analysis 0f Chinese Medicine Preparation)是以中医药理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。 中药制剂系指以中药为原料，按中医药学理论基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。中药制剂一般又称为中成药(Chinese Patent Medicine)。一、中药制剂分析的目的与意义控制中药制剂的质量。二、中药制剂分析的特点 与化学合成药物相比，中药制剂从原料供应、生产加工、质量控制等环节都有其特点，主要体现以下几方面。(一)中药材质量差异较大 中药材的质量与产地、生长环境、采收季节有密切的关系，不同产地的同一品种的药材所含化学成分的种类有较大差异，同一产地的同一品种药材由于生长环境、采收季节及贮藏条件的不同，化学成分的含量也可能有较大差异，因此使得中药制剂品质差异较大。(二)成分复杂，有效成分难以确定 单味药材的化学成分已相当复杂，例如每一味中药都含有几种甚至数十种不同结构类型的化合物，这些化合物理化性质各异，含量差别很大，复方制剂所含的化学成分更加复杂，各药味的化学成分之间有时还相互作用，很难确定哪种成分为有效成分，如鞣质，在麻黄中为无效成分，而在地榆中为有效成分，有止血之功效，这就给中药制剂的质量控制带来一定的困难。(三)剂型多 中药制剂传统剂型较多，因制备方法不一，存在状态不同，各有特点，所以在含量测定方法上除了考虑方法的专属性、灵敏性外，尚需注意药材在制剂中的存在形式，辅料对测定的影响及各成分间的干扰。中药制剂分析的样品一般需要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分的干扰。中药制剂中有效成分的含量一般较低，因此要求检验方法有较高的灵敏度。色谱法等分离效能高、专属性强、灵敏度高的方法特别适用于中药分析。(四)不同提取分离方法对测定结果影响较大 中药制剂的质量控制过程中，化学成分的提取、溶剂的选择及提取工艺等因素，对分析结果会产生直接的影响。因此，在研究中药制剂的质量控制时，必须考察不同的提取、分离条件，选择高效而稳定的分析方法。三、中药制剂分析的展望第三节 中药制剂分析的基本程序 中药制剂分析工作的基本程序一般包括：供试样品的抽取、供试品溶液的制备与纯化、样品的真伪鉴别试验、样品的质量检验、样品中的主药的含量测定和检验记录等，现简介于下。一、取样(一)供试品要具有一定的代表性 取样法是指选取供测定用供试品的方法，就是从整批成品中抽出一部分具有代表性的供试样品。取样的代表性直接影响到测定结果的正确性，取样的基本原则是均匀、合理。取样前，应注意品名、产地、规格、等级及包件式样是否一致，检查包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况，详细记录。凡有异常情况的包件，应单独检验。(二)必须严格按照规定的取样方法进行取样一般应从每个包装的四角及中间五处取样，深度可达1/32/3处。取得样品可装入清洁、干燥、具塞磨口容器中或密封的塑料袋中，并标上品名、批号、数量、取样日期及取样人等，取样人员应熟悉各类中成药的理化性质，对外观性状已发生变化者，应分别取样，装入不同容器内。 中药制剂取样量至少够3次检测的用量，贵重药可酌情取样。二、供试品溶液的制备与纯化 中药制剂的组成远较一般制剂复杂，除含有附加剂外，原料药材的提取物中还含有众多的化学成分，因此在测定前一般需将测定组分从制剂中提取出来，有的还需作进一步的纯化处理。三、鉴别 中药及其制剂的定性鉴别包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别等。(一)性状鉴别 对中药的外观形状、颜色、气味等特征进行描述，在中药分析中占有较为重要的地位，大部分老药工的经验鉴别方法就属于性状鉴别范畴。该方法又称感官检查和宏观鉴别。(二)显微鉴别1、显微组织 用显微镜对药材的切片、粉末、解离组织，表面制片或中成药的组织、细胞、内含物等特征进行定性鉴别的一种方法。鉴别时要选择有代表性的样品，根据各该药材鉴别要求分别制片，而中成药则应根据不同剂型适当处理后制片，然后进行显微观察。 显微组织学鉴定不仅在单昧药材的鉴别时应用较多，在中成药中的应用更具有其特色，我国药典中有不少中成药的鉴别都是采用粉末显微鉴定的方法。2、显微化学反应利用某些中药中所含有物质的理化性质进行定性鉴别。一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观察产生的结晶、沉淀物，以及特殊的颜色变化，作为鉴别特征。例如，黄连粉末滴加稀盐酸，放置5min，可见黄色结晶析出(小檗碱的盐酸盐)，也可将药材粉末用适当的溶剂浸提，将浸提液少许置载玻片上，滴加各种试剂，在显微镜下观察反应。例如，槟榔粉末0.5g，加水3ml及稀盐酸1滴，微热振摇提取数分钟，过滤，取滤液1滴于载玻片上，加碘化铋钾试液1滴，即发生混浊，放置后经镜检可见石榴红球形或方形结晶(槟榔碱结晶)。(三)色谱定性 其中应用最多的是薄层色谱定性。由于薄层色谱具有分离和鉴定的双重功能，只要一些特征斑点(甚至是未知成分)具重现性，就可作为确认依据。对照品可选择化学标准品、有效部位(如总生物碱、总皂苷等)或标准药材，并可用薄层标准图谱定性。薄层色谱法可鉴别真伪，区别多来源或类同品种，控制成分或有毒成分的限度。四、检查主要有三种类型的检查项目：1、一般杂质检查2、特殊杂质检查3、制剂要求的检查项目五、含量测定六、检验记录第四节 中药制剂的鉴别方法第五节 中药制剂的含量测定方法 有效成分的含量测定是评价制剂内在质量的重要方法，但是由于中药制剂的成分非常复杂，大部分中药制剂的有效成分还不十分清楚，因此要完全通过测定中药制剂的有效成分来评价其内在质量是不现实的。 中药制剂多由复方组成，是以中医理论和用药原则为指导组成的，因此在确定含量测定的对象时，首先要进行组方分析，应首选其君药进行定量分析。例如由黄连组成的中药制剂，黄连在不同处方中的作用和地位可能不一样。在具泻火舒肝功能的左金丸和具清热解毒功能的黄连上清丸中，黄连是君药；而在安宫牛黄丸中黄连是辅药之一。前二者测定小檗碱或季铵类生物碱总量，以评价制剂质量优劣是适宜的，而后者若同时测定则感不足。如君药成分分析的基础研究薄弱或在测定中干扰成分多，也可考虑测定臣药等其他药味的含量。其次对含有的剧毒药如马钱子、生川乌、草乌、蟾酥、斑蟊等要进行含量测定，量微者也要规定限度试验，以保证临床用药的安全可靠。第三要注意对贵重药材的检测，以防掺伪、不投料或少投料，从而确保临床用药的疗效。 进行定量分析的成分最好是有效成分或指标性成分。如成分类别清楚，也可对其某类总成分如总生物碱、总黄酮、总蒽醌等进行测定。如果以上测定有困