特利加压素(临床版).ppt

翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 提纲 1 产品背景及基础介绍 3 推荐适应症及用法 4 国内外临床应用情况 2 产品药理药代介绍 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 背景资料 特利加压素 Terlipressin t GLVP 为三甘氨酰基赖氨酸加压素醋酸盐 是一种新型人工合成的血管加压素 VP 类似物 二十世纪八十年代初由瑞典辉凌公司生产上市 主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血 现临床广泛应用于肝肾综合征 肝硬化腹水 感染性休克 烧伤 急性肝功能衰竭 心脏骤停等的治疗 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 基础信息 通用名 注射用特利加压素商标名 翰唯 产品剂型 粉针剂制剂规格 1mg 相当于特利加压素0 86mg 包装 进口西林瓶有效期 24个月贮藏 遮光 阴凉处 不超过20 保存 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 提纲 1 产品背景及基础介绍 3 推荐适应症及用法 4 国内外临床应用情况 2 产品药理药代介绍 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 分子结构 化学名 三甘氨酰基赖氨酸加压素 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 加压素受体 脾脏 肝脏 肠系膜 子宫肌层 膀胱等 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 临床药理 t GLVP在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h 同等剂量的VP其活性只能维持20 40min抗利尿活性仅为天然加压素的3 对水电解质影响极其微弱 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 特利加压素 降低门脉压止血 三甘氨酰基赖氨酸加压素 赖氨酸加压素 氨基肽酶 曲张静脉血流减少 出血控制 内脏循环血量 门脉血流 肝动脉血流 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 特利加压素 改善肾脏功能 肾脏血流增多 功能改善尿量增多 肌酐下降 三甘氨酰基赖氨酸加压素 RAS 肾脏血管收缩减轻 肾脏灌注增加 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 药理作用 减轻腹水 促进钠 水排泄 肝及门脉血流减少 影响神经体液调节 三甘氨酰基赖氨酸加压素 SNS 降低门脉压 RAAS 减少腹水形成 收缩内脏血管 血流重新分配增加动脉血压及全身血管阻力 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 降低门脉压力 增加肾脏灌注 三甘氨酰基赖氨酸加压素 特利加压素 赖氨酸加压素 曲张静脉血流量减少 尿量增多 肌酐下降 止血 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 抑制RAAS SNS 腹水生成减少 水钠排出增加 改善肾功能 减轻腹水 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素 60 120分钟达到血浆峰值浓度特利加压素给药几分钟内 肝血流量和门静脉血流减少约30 肝静脉压力梯度 HVPG 和奇静脉血流减少约20 静脉内动力学可用二室模型描述 清除半衰期大约为40分钟 代谢清除速度为9mL kg min 药代动力学 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 提纲 1 产品背景及基础介绍 3 推荐适应症及用法 4 国内外临床应用情况 2 产品药理药代介绍 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 翰唯 用法用量 急性静脉曲张出血起始剂量2mg缓慢静脉注射 超过1分钟 同时检测血压心率以后1 2mg 4h静脉注射 延续24 36小时 直至出血得到控制内镜检查及治疗前后 活动性出血或高出血危险的患者 特利加压素2mg静脉注射 单次使用 降低门静脉压力 以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血 降低再出血率 每1mg注射粉针用5ml生理盐水溶解 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 AngeliPetal Hepatology1999 DuvouxCetal Hepatology2002OrtegaRetal Hepatology2002 WongFetal Hepatology2004 翰唯 治疗肝肾综合征用法用量 HRS的诊断 Albumin 白蛋白 20 40g day Albumin 白蛋白 IV1g Kg 12 3 6 9 0 Days 15 TerlipressinIVbolus 特利加压素单次静脉注射 0 5 2mg 4 6h 治疗目标 血清肌酐低于1 5mg dL具体用法用量可根据临床情况进行调整 复发按首发治疗 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 翰唯 治疗腹水的用法用量 腹水合并肝肾综合征的诊断 12 3 6 9 0 Days 15 合并肝肾综合症的腹水患者参照肝肾综合征治疗未合并肝肾综合征的腹水患者特利加压素缓慢静脉注射 2mg d TerlipressinImprovesRenalFunctioninPatientswithCirrhosisandAscitesWithoutHepatorenalSyndrome HEPATOLOGY 2007 46 1863 1871 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 肝移植围手术期合并肝肾综合征 参照肝肾综合征治疗未合并肝肾综合征 1mg 8h静脉缓滴 2 3天 作为肝肾综合征的预防治疗 翰唯 推荐用法用量 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 不良反应及注意 不良反应 本品很少有不良反应发生 已报告的不良反应有腹部痉挛 头痛 面色苍白 动脉血压升高禁忌 败血性休克患者禁用 对本品过敏者禁用 孕妇禁用注意事项 使用时经常对患者血压 血清钠和钾平衡进行监测 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 提纲 1 产品背景及基础介绍 3 推荐适应症及用法 4 国内外临床应用情况 2 产品药理药代介绍 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 特利加压素有效控制急性出血 减少初期止血失败率 食管静脉曲张出血 ScandinavianJournalofGastroenterology 25 6 622 630 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 食管静脉曲张出血 特利加压素止血率更高 作用更迅速 大大减少了再出血率与输血量 可利新 思他宁和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析华中科技大学学报 2002 31 3 262 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 食管静脉曲张出血 特利加压素可明显提高食管胃静脉曲张出血患者的生存率 Day15 p 0 015 Day42 p 0 034 EarlyadministrationofterlipressinplusglyceryltrinitratetocontrolactiveuppergastrointestinalbleedingincirrhoticpatientsLancet1995 Vol346 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 总结分析 2 Desensitizationtotheeffectsofintravenousoctreotideincirrhoticpatientswithportalhypertension Gastroenterology 2001 120 161 169 1 Multicenterrandomizedcontrolledtrialcomparingdifferentschedulesofsomatostatininthetreatmentofacutevaricealbleeding JHepatol 2001 35 712 718 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 总之 特利加压素是唯一已被证实能降低静脉曲张出血患者死亡率的药物 怀疑静脉曲张出血时即应开始特利加压素治疗美国肝病学会AASLD 肝硬化静脉曲张出血防治指南 指出 特利加压素是天然加压素的人工合成类似物 它的生物活性时间更长 副作用更少 在治疗急性静脉出血上十分有效 并且可以降低患者的死亡率 因此 特利加压素是治疗静脉曲张出血的一线药物 结论及评价 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 SolankiP ChawlaA GargR eta1 JGastroenterolHepatol 2003 18 152 156 肝肾综合征 特利加压素改善肝肾综合征患者肾功能 并明显改善患者预后 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 ARandomized Prospective Double Blind Placebo ControlledTrialofTerlipressinforType1HepatorenalSyndrome GASTROENTEROLOGY2008 134 1360 1368 与安慰剂比较 特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 与安慰剂比较 特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率 TerlipressinandAlbumininPatientswithCirrhosisandTypeIHepatorenalSyndrome DigDisSci 2008 53 830 835 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 以上三个随机对照研究 比较了特利加压素联合白蛋白与白蛋白单用治疗肝肾综合征疗效 表明特利加压素能明显改善肾功能 提高肝肾综合征逆转率及患者生存率 全国高等教育内科学教材指出 特利加压素加输注白蛋白对1型肝肾综合征的疗效已经证实 不但能为肝移植赢取时间 且可减少术后并发症 因此 特利加压素是治疗肝肾综合征的首选药物 结论及评价 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 国内外应用 肝硬化腹水 TerlipressinImprovesRenalFunctioninPatientswithCirrhosisandAscitesWithoutHepatorenalSyndrome AleksanderKrag JensH Henriksen etal HEPATOLOGY 2007 46 1863 1871 特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化腹水病人的肾功能 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 P 0 05 基础值与使用特利加压素 安慰剂后的比较 特利加压素可提高肝硬化腹水患者的肾小球滤过率及肾血流量 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 基础值与使用特利加压素 安慰剂后的比较 P 0 05 特利加压素可显著降低顽固性及非顽固性腹水患者血管活性物浓度 翰唯 肝硬化出血 腹水 肝肾综合征一体化治疗新选择 特利加压素可明显提高肾对钠 水的排泄 翰