抗结核药物不良反应及处理.doc

抗结核药物常见的不良反应（一)异烟肼(INH) 1.神经系统不良反应(1)未梢神经炎 其发生与剂量(特大剂量发生多)、体内INH乙酰化速度(中、特大剂量下慢乙酰化发生多)及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。(2)中枢神经系统 可诱发癫痫发作，并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩，少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。2.肝损害 一般发生在治疗前3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降，重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。3.其他 少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。(二)利福平(RFP)1.胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝损害 与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。3.过敏反应 包括过敏性休克、流感样综合征(发热、流感样症状群)、呼吸道综合征(出现发作性呼吸困难、气促)、皮肤综合征(轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎)。4.血液学异常 血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多5.其他 少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发，严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱)，可能影响胎儿发育致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。 (三)吡嗪酰胺(PZA)1.胃肠道反应 主要表现为恶心、呕吐、食欲下振2.肝损害 与剂量、疗程有关。在目前常规剂量及疗程下，少见肝损害。3.关节痛 主要为血中尿酸浓度升高的引起关节痛，关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限。4.其他 少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古桐色)，极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。(四)链霉素（SM）1.前庭神经损害 常见于用药前两个月，可出现眩晕(停药或减少剂量可以消失)、运动失调(令病人闭眼沿一条直线走路，其稳定性不如睁眼时)、呕吐等症状。老年患者更易出现上述不良反应。2.耳蜗神经损害 耳鸣、听力下降、耳聋(重者为永久性)3.过敏反应 多数表现为口周麻木、恶心、呕吐、发热。皮肤可出现瘙痒及各种皮疹，如丘疹、红斑、荨麻疹、疱疹、疹或猩红热样皮疹、湿疹、剥脱性皮炎。4.过敏性休克 在注射10分钟内突然出现呼吸困难、脸色苍白、发绀、抽搐、口吐白沫、大小便失禁5.肾脏损害 尿蛋白、管型、血尿、急性肾功能衰竭6.骨髓抑制 白细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。(五)乙胺丁醇(EMB)1.视神经炎 由于球后视神经炎而引起的视力疲劳、进行性视减退、甚至失明，其毒性反应与剂量有关(剂量依赖性视神经炎)。偶尔发生腿部周围神经炎。2.过敏反应 发热、皮疹、剥脱性皮炎、血小板减少性紫癜、哮喘、休克。3.其他 低血钙、末梢神经障碍(主要表现在腿部)、口唇溃疡、鼻出血、声带麻痹导致的失音。注：结核病治疗赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）抗结核药物饮食注意1、茄子：结核病患者在抗结核治疗中食茄子容易过敏，出现如颜面潮红、皮肤瘙痒、烦躁、全身红斑、胸闷等过敏反应。2、牛奶：口服利福平的同时进食牛奶，会降低药物的吸收。服用异烟肼不宜食用乳糖及含糖的食品，因为乳糖能阻碍人体对异烟肼的吸收，使之不能发挥药效。3、菠菜：含有大量草酸，草酸进入人体内可与钙元素结合生成不溶性草酸钙，使人体无法吸收钙质，进而造成体内钙缺乏，导致结核病灶不易钙化。4、菠萝：含有蛋白水解酶，可使肺部病灶的纤维组织溶解，容易使病灶扩散。应忌食。5、某些鱼类：能引起过敏的鱼类一般为无鳞鱼和不新鲜的海鱼、淡水鱼。在用异烟肼治疗结核病过程中，食用这些鱼易发生过敏症状停药后两周内，也要禁食这些鱼。6、其他（少吃）。禁吸烟、忌辛辣生火的食品（酒、辣椒等）、忌多食甜味食品、忌生冷食物、忌肥腻油炸等食品、忌过多滋补之品、忌偏食、忌吃腥发之物、忌强食、忌单纯追求名贵滋补品（人参精、鹿茸精等）。 反应名称引起反应的常见药物 常见症状 处理肝损害异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠及丙硫异烟肼肝脏肿大、转氨酶升高、严重可出现黄疸轻度转氨酶升高经保肝经保肝治疗多可转正常，无需停用。多转氨酶持续升高或出现黄疸，则必须停药，同时加强保肝治疗 肾损害 链霉素蛋白尿、管型尿等，严重可出现肾衰竭轻度经停药后可恢复，严重时必须立即停药 过敏反应异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇及喹诺酮类等皮肤瘙痒、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等，严重出现过敏性休克使用链霉素前需皮试，引起过敏性休克需立即抢救，皮疹较轻可抗过敏治疗，但皮疹较多或持续出现则应停药 胃肠反应异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟肼及喹诺酮类等恶心、呕吐、腹胀、食欲不振等，对氨基水杨酸钠可出现胃溃疡及出血一般症状较轻时可对症处理，严重时需停药 视力损害 乙胺丁醇多见视力下降、视野缩小甚至失明，可伴眼睑瘙痒、流泪或畏光出现视力障碍，乙胺丁醇需减量或停药。出现视神经炎则应立即停药并服用维生素B族药物第八对颅神经损害及神经肌肉阻滞 链霉素眩晕、恶心、头痛及听力下降、耳鸣、耳聋等。阻滞乙酰胆碱及络合钙离子，可引起口周、面部及四肢等部位麻痹将药物减量或停用，加用钙剂可缓解麻痹症状，严重时必须停用 末梢 神经炎异烟肼多见，乙胺丁醇少见肢体末端皮肤感觉异常、麻木、疼痛或蚁行感加用维生素B族药物，必要时减量或不用中枢神经系统损害 异烟肼、喹诺酮类记忆力下降、头晕、失眠、兴奋或抑郁，既往有癫痫病史者可诱发停药后多消失，服用非甾体抗炎药可加剧反应，应禁用 其它 吡嗪酰胺、喹诺酮类骨关节损害，关节疼痛或功能障碍 停药后多消失喹诺酮类对关节软骨有影响，可影响发育 儿童慎用抗结核药常见不良反应及处理抗结核治疗方案 初治涂阳肺结核化疗方案治疗对象：初治涂阳、仅培养肺结核；伴有空洞、粟粒、病变累加超过1个肺野、合并糖尿病、矽肺、HIV感染、目前正用免疫抑制剂治疗的涂阴肺结核患者。方案强化期巩固期2H3R3Z3E3/4H3R3异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇隔日1次，共2个月，用药30次异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次2HRZS(E)/4HR每日1次，共2个月，用药60次每日1次，共4个月，用药120次2HRZS(E)/4HRE异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素(或乙胺丁醇)每日1次，共2个月。异烟肼、利福平、乙胺丁醇每日1次，共4个月。 2HRZS(E)/4H3R3异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素(或乙胺丁醇)每日1次，共2个月，用药60次隔日1次，共4个月，用药60次注： 在上述后3个方案均列出乙胺丁醇与链霉素，可任选一种。建议成人首选乙胺丁醇，儿童慎用乙胺丁醇。链霉素试敏按本地区卫生行政部门的规定进行； 如病人治疗到二个月末痰菌检查仍为阳性，则应延长一个月的强化期治疗，继续期化疗方案不变，第三个月末增加一次查痰。在治疗到第5个月末时痰涂片仍阳性者，为初治失败。 如果第二个月阴性，第五个月阳性也为初治失败。 所有初治失败病人均应进行重新登记，分类为“初治失败”，用复治涂阳化疗方案治疗。初治涂阴肺结核化疗方案方案强化期巩固期2H3R3Z3/4H3R3异烟肼、利福平、吡嗪酰胺隔日1次，共2个月，用药30次。异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次2HRZ/4HR异烟肼、利福平、吡嗪酰胺每日1次，共2个月，用药60次异烟肼、利福平每日1次，共4个月，用药120次复治涂阳肺结核化疗方案方案强化期巩固期2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素隔日1次，共2个月，用药30次。异烟肼、利福平、乙胺丁醇隔日1次，共6个月，用药90次2HRZES/6HRE异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素每日1次，共2个月，用药60次。异烟肼、利福平、乙胺丁醇每日1次，共6个月，用药180次2HRZES/6H3R3E3异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素每日1次，共2个月，用药60次。异烟肼、利福平、乙胺丁醇隔日1次，共6个月，用药90次注： 链霉素试敏按本地区卫生行政部门的规定进行； 因链霉素过敏而不用链霉素的病人，延长1个月的强化期。 如复治涂阳病人治疗到第个月末痰菌仍阳性， 使用链霉素方案治疗的病人则应延长一个月的复治强化期方案治疗，继续期治疗方案不变，未使用链霉素方案的病人则应再延长一个月的强化期，继续期治疗方案不变，均应在第3个月末增加一次查痰。 第五个月末痰菌阳性为复治失败，使用国家免费方案治疗的病人，要继续完成原规定的疗程。 复治涂阳病人复治失败，不再进行重复免费治疗肺外结核病方案强化期巩固期2HRZS(E)/10HRE异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素(或乙胺丁醇)每日1次，共2个月异烟肼、利福平、乙胺丁醇每日1次，共1 0个月3HRZS(E)/9HRE异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素(或乙胺丁醇)每日1次，共3个月异烟肼、利福平、乙胺丁醇每日1次，共9个月 注：患结核性脑膜炎时其疗程可延长至1