一步制粒清洁验证方案YZF-SB-QJ-SC1-003-00.doc

FL-200B沸腾制粒机清洁验证方案 YZF-SB-QJ-SC1-003-00目 录1、 概述2、 验证目的3、 适用范围4、 验证小组及其职责4.1验证小组成员4.2职责5、 验证内容5.1验证设备描述5.2验证品种选择（参照产品与限度）5.3关键部位选择（最难清洁部位）5.4执行的清洁规程5.5验证项目6、 清洁验证前准备6.1验证培训6.2验证所需文件6.3关键仪器仪表校验一览表6.4验证所用物品6.4.1取样工具6.4.2取样所用试液、试剂6.4.3取样位置6.5检验仪器6.6验证方法6.6.1取样方法6.6.2物理外观检查6.6.3卫生学检查6.6.4残留物检查6.7可接受标准7、清洁消毒验证8、偏差处理9、结果与评定10、验证结论11、验证周期12、验证领导小组意见1、 概述：清洁方法直接影响产品的质量、安全性和有效性，为了确保清洁的有效性，以确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，保证产品质量。2、验证目的:为了验证按照已批准的清洁规程进行清洁后，FL-200B沸腾制粒机设备表面的物残留及微生物限度符合要求，以达到防止发生污染与交叉污染的目的。3、适用范围本验证方案适用于FL-200B沸腾制粒机的清洁验证。4、确认执行小组成员及职责4.1确认小组成员 组长：袁君武 组员：仲伟源、于孟玲、梁凤芹、刘桂萍、杨霜、王文涛、王学慧4.2、职责：4.2.1组长袁君武负责组织验证中设备清洁操作。负责验证中的所有操作严格按照验证方案实施。负责生产人员的清洁操作严格按照清洁操作规程操作。4.2.2组员于孟玲负责组织验证中取样工作。负责验证中QA取样严格按照验证方案中取样方法执行。负责验证过程中产生的偏差的调差与处理工作。4.2.3组员梁凤芹负责组织验证中检验工作。负责验证中化验员严格按照验证方案进行检验。负责保证验证中出具的检验报告的准确、可靠。4.2.4组员刘桂萍负责验证方案的起草负责验证方案的培训负责收集验证中的各种数据，并及时记录。负责对收集的数据和记录进行分析，并根据分析结果起草验证报告报验证委员会。负责对本次验证的回顾工作。4.2.5组员仲伟源负责组织生产车间的设备清洁操作。负责生产人员严格按照清洁标准操作规程操作，并严格执行验证方案。4.2.6组员杨霜负责验证过程中现场取样工作。负责验证过程中生产环境的检查。负责上报验证过程中出现的偏差，及偏差处理的具体工作。4.2.7组员王文涛、王学慧负责验证中所需检验项目的检验工作。负责验证中检验工作中所需的试剂、试液的配制工作。负责根据检验数据出具检验报告。5、验证内容5.1设备基本情况设备名称FL-200B沸腾干燥制粒机设备编号SB-SC-018规格型号FL-200B出厂编号生产能力120-200kg/time出厂日期2002年11月电机功率22KW物料容器容积670L蒸汽压强0.4-0.6Mpa压缩空气压强0.4-0.6Mpa成品粒度按产品要求工作间制粒室生产厂家上海天和制药机械有限公司使用部门一车间管理员温洪涛设备名称FL-200B沸腾干燥制粒机设备编号SB-SC-019规格型号FL-200B出厂编号生产能力120-200kg/time出厂日期2002年11月电机功率22KW物料容器容积670L蒸汽压强0.4-0.6Mpa压缩空气压强0.4-0.6Mpa成品粒度按产品要求工作间制粒室生产厂家上海天和制药机械有限公司使用部门一车间管理员温洪涛5.2验证品种选择本设备生产的品种如下品种批量检测成分溶解性天麻头痛片50万片天麻素麻杏止咳片60万片盐酸麻黄碱复方羊角片50万片骨刺平片50万片 该设备生产的所有品种中 品种中含有的 成分最难溶于清洁剂，根据验证最差条件的原则，将 品种确定参照产品5.3关键部位选择 根据设备的结构特点确定FL-200B沸腾干燥制粒机的最难清洁部位是旋转滚筒。 5.4执行的清洁规程: 规程名称规程编号FL-200B沸腾干燥制粒机清洁标准操作规程5.5验证项目5.5.1生产完成与清洁时间的确定（待清洁时间的验证）5.5.2清洁完成与下次生产时间的确定(最长清洁时间的验证）6、清洁验证前准备6.1验证方案的培训确保参与验证的成员经过培训，并熟悉验证方案，能够完成验证工作。附件1：FL-200B沸腾干燥制粒机清洁验证方案培训表6.2验证中所需的文件文件名称文件编号存放地点确认情况验证管理规程验证总计划清洁管理规程设备清洁标准操作规程6.3关键仪器、仪表校验一览表仪器、仪表名称校验情况有效期6.4验证所需物品6.4.1取样工具：无菌脱脂棉签（若干）。 带螺旋盖无菌试管。6.4.2取样所用试液、试剂：无菌生理盐水6.4.3取样位置：6.4.4清洁剂：纯化水；6.4.5消毒剂：75%乙醇。6.5检验仪器仪器名称仪器编号验证情况6.6验证方法6.6.1取样方法：棉签擦拭法。取样面积5cm5cm=25 cm2。用无菌生理盐水湿润灭菌棉签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样图示意图。擦拭完成后，将棉签放入密封瓶中，并及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至实验室。棉签擦拭取样图示意图: 6.6.2物理外观检查取样：清洁结束后，在FL-200B沸腾干燥制粒机设备的关键部位用清洁白绸布擦拭取样。检验方法：目视检查法6.6.3卫生学检验取样：取灭菌的脱脂棉签4个分别用灭菌生理盐水润湿，在设备最难清洗部位按3.3.1中的取样方法取样，将取样后棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟。 检验方法：菌落计数法。取洗涤水进行微生物限度检查。用营养琼脂培养基，倒入培养皿中，取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基，接种10个培养皿，3037培养48小时，观察菌落数，计算棉签菌落数。6.6.4残留物限度检查 品种生产时接触设备总表面积：工艺流程中直接接触药品设备的内表面总表面积设备名称表面积（cm2）设备名称表面积（cm2）总计主药残留取样：棉签取样（不与微生物取样表面在同一处）检验方法：用含有水的脱脂棉签针对设备最难清洗的部位按照3.3.1中的取样方法取样，按 品种质量标准中含量测定方法进行检验。清洁剂残留：取样：棉签取样（不与微生物取样表面在同一处）检验方法：按中华人民共和国药典2010年版二部附录P残留溶剂测定法，照气相色谱法测定。6.7可接受标准：6.7.1物理外观：可接受标准：擦拭后的白绸布应无可见污迹。6.7.2卫生学检查可接受标准：25CFU/棉签6.7.3残留物检查主药残留可接受标准：以1010-6作为有毒物质残留的考核指标，为确保安全，取样回收率设为50%则每个棉签最大允许残留量（g/cm2）计算公式为：残留量1010-6批量（g）50% 设备总表面积（cm2）清洁剂残留：可接受标准：以0.5%作为乙醇残留的考核指标，为确保安全，取样回收率设为50%则每个棉签最大允许残留量（g/cm2）计算公式为：残留量0.5%批量（g）50% 设备总表面积（cm2）6.8取样、检验方法验证情况 方法名称验证报告编号7、 清洁消毒校期验证7.1待清洁时间的验证7.1.1取样： 在车间生产完 品种后，立即按FL-200B沸腾干燥制粒机清洁标准操作规程对设备进行清洁，清洁完成后由验证小组相关人员按3.3.1中取样方法在 部位取样进行物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查。（注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。）应连续进行三批取样。7.1.2按照3.4验证标准中的检验方法分别进行物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查。检查结果应符合可接受标准。检查后应及时填写记录。7.2最长清洁时间验证7.2.1取样：在清洁完成12小时、清洁完成24小时、清洁完成75小时分别由验证小组相关人员按3.3.1中取样方法在 部位取样进行物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查。（注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。）应连续进行三批取样。7.2.2按照3.4验证标准中的检验方法分别进行物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查。检查结果应符合可接受标准。检查后应及时填写记录。8偏差处理如方案实施的过程中出现偏差，应及时采取纠偏措施按偏差管理规程操作，并填写好记录。9结果与评定（1）设备部负责收集各项验证结果记录，根据验证结果填写设备清洁验证报告，上报确验证小组。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出验证结论。（3）对验证结果的评审应包括： 验证是否有遗漏。 验证实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据及是否经过批准。 验证记录是否完整。 验证结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进行进一步补充检查。10、验证结论：11、验证周期12、验证领导小组意见 验证部门负责人： 年 月 日附表1：FL-200B沸腾干燥制粒机清洁验证方案培训表培训内容培训地点 培训时间 培训人员签到培训后是否熟悉方案培训评价：检查人： 复核人： 年 月 日附表2： FL-200B沸腾干燥制粒机清洁验证记录验证品种设备编码设备型号 日 期制定依据清洁条件取样位置清洁剂消毒剂清洁工具清洁方法和步骤消毒方法和步骤取样条件取样方法清洁、取样过程记录批 号清洁人取样位置 取样人日期物理外观检查批号时间可接受标准检查结果检查人结论清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时微生物限度检查批号时间可接受标准检查结果检查人结论清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时清洁结束后结束后12小时结束后24小时结束后75小时主药残留限度检查批号