七年版制-解热镇痛抗炎药PPT课件.ppt

解热镇痛抗炎药Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs 1 定义 具有解热 镇痛 多数还具有抗炎 抗风湿作用的药物 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同 故将其归入非甾体类抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAIDS 炎症调控因素 1 急性炎症2 慢性炎症 作用原理 主要为抑制环氧酶 cyclo oxygenase COX 干扰前列腺素 prostaglandin PG 合成 COX同工酶 结构型 COX 1 诱导型 COX 2 2 解热镇痛药的共性 1 解热作用特点 使过高体温降低到正常 对正常体温无影响发热机制 病原体及其毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 pyrogen IL 1 TNF 体温调节中枢 下丘脑 合成 释放PG 调定点提高至37 以上 产热 散热 体温 解热机制 解热镇痛药 抑制PG合成酶 环加氧酶 PG合成 体温调定点恢复正常水平 散热 血管舒张和出汗 体温恢复正常 3 2 镇痛作用特点主要对炎症性疼痛有效 中等强度 无成瘾性与呼吸抑制 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 镇痛机制 抑制PG合成 提高痛阈 炎症疼痛 组织损伤或发炎 释放致痛物质 缓激肽 组胺 5 HT PG 痛觉感受器 疼痛 PG作用 直接致痛 放大疼痛 神经调质作用 4 3 抗炎作用炎症的病理表现 红 肿 热痛和功能障碍 致炎物质 缓激肽 PG PG 本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质作用机制 1 解热镇痛药 炎症时PG合成 抗炎2 也可能与 某些细胞粘附分子的活性表达有关特点 非特异性 作用于早期控制症状 不能根治 分类 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类及其他有机酸 5 第一节非选择性环氧酶抑制剂一 水杨酸类 salicylates 阿司匹林1827 柳树皮 salicylicacid 1875 sodiumsalicylate 1899 acetylsalicylicAcid aspirin 药动学 po主要在小肠吸收 体内酯酶水解生成水杨酸 血中原形药极少 肝脏代谢 肾排 消除动力学模式 1级动力学 t1 22 3h 和零级动力学 t1 2 12h 碱化尿液排泄加快 6 药效学 与使用剂量有关 COX 1选择性抑制作用强 1 解热镇痛0 5g 次即可 轻中度痛 尤炎症性 头痛 牙痛 关节痛 肌肉痛 神经痛 高烧退热 APC 等复方制剂 碎服 胃和十二指肠溃疡者慎用 2 抗风湿3 5g 日 近中毒量 风湿热 风湿性关节炎 疗效确实 快 风湿性心脏炎 对瓣膜损伤无助 类风湿也可用 3 影响血栓形成小剂量 75 300mg 天 原理 血小板中 COX 1与TXA2合成酶催化生成TXA2 促进血小板聚集 血小板生命期8 11天 无合成新COX 1能力 血管内皮中 COX 1与PGI2合成酶催化生成PGI2 抑制血小板聚集 血管内皮细胞有合成新COX 1能力 7 所以 血小板中PG合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞COX 1更敏感 用于高凝状态 有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人 临床用于预防血栓栓塞性疾病发生 4 其他应用防止妊娠高血压症 预防结肠癌的发生 减少50 左右 不良反应 1 胃肠反应 常见 上腹不适 恶心 呕吐 胃溃疡复发及出血 穿孔 原因 直接刺激 PG生成减少 刺激CTZ 禁忌症 2 过敏反应 皮肤过敏反应 阿司匹林哮喘 3 水杨酸反应 剂量 5g d 出现头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视听力 甚至过度呼吸 酸碱平衡失调 精神错乱等中毒表现 急救 碳酸氢钠静脉滴注 8 4 凝血障碍 原因 抑制血小板聚集和凝血酶原形成 严重肝损害 低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用 5 Reye综合征儿童感染病毒性疾病时慎用 药物相互作用 香豆素 磺酰脲类 糖皮质激素 等 9 二 苯胺类非那西丁 phenacetin 对乙酰氨基酚 acetaminophen 非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚 药理活性 和对氨基苯乙醚 后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血 特点 1 解热镇痛强 抗炎 抗风湿作用弱 2 肝肾损害 胃肠道不良反应轻 应用 解热镇痛 以阿司匹林不适者优 COX 3 10 三 吡唑酮类 Pyrazolons 保太松 phenylbutazone 和羟布宗 羟基保太松oxyphenbutazone 特点 消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱 但对不明原因的发热有效 不良反应多而重 胃肠反应 水钠潴留 皮肤黏膜过敏反应 粒细胞减少 再障 肝肾损害 甲状腺肿 等 用药时间不宜过长 应用 次选用风湿性及类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 急性痛风 促进尿酸排泄 羟布宗无此作用 11 四 吲哚乙酸和茚乙酸类吲哚美辛 消炎痛indomethacin 1963年使用 特点 非选择性COX抑制剂 1 为最强的PG合成酶抑制药之一2 消炎抗风湿作用很强 解热镇痛也突出 用于消炎和抗风湿 癌性发热 痛经治疗 动脉导管早闭 3 不良反应多而重 50 20 人需停药 包括 胃肠反应 CNS反应 造血系统反应 过敏反应 等 剂量依赖性4 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者 12 舒林酸 sulindac 特点 1 前体药物 胃肠道不良反应轻 2 作用类似吲哚美辛 但弱 T1 2长 3 肾毒性及CNS毒性低于吲哚美辛 近期发现其它作用 老年病和肠肿瘤 13 五 丙酸类 propionicacidderivatives 布洛芬 ibuprofen 萘普生 naproxen 酮洛芬 ketoprofen 等 非选择性COX抑制剂 特点 1 消炎抗风湿和解热镇痛均好 2 易进人滑腔膜 主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎 3 不良反应较轻 尤胃肠反应轻 注意视力障碍 皮疹 肝脏损害 适合于长期使用 灭酸类 甲芬那酸 氯芬那酸 双氯芬酸 非选择性COX抑制剂 作用强 但不良反应多 包括CNS反应 胃肠反应 肝肾损害 造血障碍 出血等 吡罗昔康 piroxicam 和美洛昔康 meloxicam 相对COX 2选择性抑制剂 14 第二节选择性环氧酶 2抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等 美落昔康 meloxicam 塞来昔布 celecoxib 1998 罗非昔布 rofecoxib 1999 尼美舒利 nimesulide 选择性抑制COX 2 具有强大的抗炎作用 AD 肿瘤 对COX 1影响小 对胃肠道 肾脏 血小板功能影响小 心血管副作用 精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附 心肌梗死和心性猝死 心脏血栓形成等 15 本章小结目的要求 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理 阿司匹林的药理作用 临床应用和不良反应 熟悉对乙酰氨基酚 保泰松 吲哚美辛和布洛芬的作用特点 了解选择性COX 2抑制剂 16 问题1 Aspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用 2 比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同 3 解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面比较有何不同 17 膜磷脂 花生四烯酸 中间体 皮质激素 LT 生理刺激 炎性刺激 NSAIDs PLA2 COX 1COX 2 LOX PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质 18 表1 与急性炎症有关的调质 mediators 及其作用 19 表2 与慢性炎症 风湿性关节炎 有关的一些调质及其作用 20 PLA2 血管舒张剂 血管通透性增加 支气管收缩 趋化性增强 糖皮质激素 PAF拮抗剂 LT A4 B4 C4 D4 E4 5 脂氧酶 环加氧酶 环内过氧化物 TXA2血栓形成 血管收缩 PGF2 PGD2 PGE2收缩子宫 扩张血管 收缩支气管 痛增敏 PGI2血管舒张 痛敏感 血小板解聚 花生四烯酸 PAF 膜磷脂 NSAIDs 21 表20 1COX 1与COX 2特性的比较 22 化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松水杨酸类阿司匹林吲哚乙酸及茚乙酸类吲哚美辛 舒林酸芳基乙酸类双氯酚酸其他有机酸类芳基丙酸类布洛芬 萘普生烯酸类吡罗 美洛昔康苯烷酮类萘丁美其他尼美舒利 表20 2NSAIDs的分类 23 各种PG的主要药理作用 1 P