家畜伊维菌素中毒的研究.doc

家畜伊维菌素中毒的研究?150?疾病防治中国畜牧兽医2009年第36卷第8期家畜伊维菌素中毒的研究董仲生.李顺存,邓妮娟.,邓志平,江红梅(1.云南农业职业技术学院,昆明650212;2.昆明市呈贡县第一中学,昆明650500;3.西双版纳州畜牧兽医工作站,景洪666100;4.景洪市畜牧兽医工作站,景洪666100;5.云南省红河州沪西县三塘畜牧兽医站,红河652406)摘要:作者综述了伊维菌素的杀虫及中毒机理,临床应用的安全性及犬,猫,羊,兔,牛的中毒剂量,临床症状,病理变化,预防,治疗措施,并说明了阿维菌素,伊维菌素和多拉菌素的应用.认为家畜中毒的原因是超量使用该药物;除敏感犬种外,伊维菌素是当前防治畜禽寄生虫病的最佳药物之一,同时指出对发生中毒和过敏的动物,早期发现,治疗得当,则治愈率高.关键词:家畜;伊维菌素;中毒中图分类号:$859.82文献标识码:B文章编号:16717236(20O9)08015003阿维菌素(Avermectin,AVM)是从阿佛曼链霉菌的发酵培养液中提取出的一组十六元大环内酯类抗生素,无抗菌活性,但有极强的抗线虫和抗节肢动物的作用(Miller等,1979).伊维菌素(1vermectin)是AVM的加氧还原物,抗虫谱共有3纲(线虫纲,昆虫纲,蜘蛛纲),12目,73属.该类药物具有高效,广谱,低毒,安全,用量小,药效持久,无残留,不易产生耐药性,与其他抗寄生虫药也无交叉耐药性等特点(Mrozik等,1982;Campbell等,1983),是当前防治畜禽寄生虫病的最佳药物之一.近年来,偶有因用量过大引起动物中毒的报道;少数犬种敏感,正常用量即可出现中毒症状(杨怀等,2006);也有个别犬种偶见过敏,引起死亡的报道.1伊维菌素的杀虫及中毒机理伊维菌素与线虫和节肢动物的神经细胞和肌肉细胞中谷氨酸为阀门的氯离子有高亲和力,增强细胞膜对氯离子的通透性,使虫体抑制性递质一氨基丁酸(GABA)的释放增加.GABA能作用于突触前神经末梢,引起神经细胞或肌肉细胞的超极化,减少兴奋性递质释放,阻断神经信号传递,使肌细胞失去收缩能力,导致虫体神经系统麻痹而死亡.吸虫和绦虫不利用GABA作为周围神经递质,伊维菌素对其无效(刘朝辉等,2005).哺乳动物的血脑屏障可阻断伊维菌素的进入,小剂量的阿维菌素对人体无明显毒性(叶任高等,2004).在中毒的柯利牧羊犬中枢神经系统中检测收稿日期:20090223作者简介:董仲生(1963一),男,云南人,硕士,副教授,研究方向:兔生产.出了高浓度的伊维菌素,说明伊维菌素已透过了血脑屏障.因此,在高浓度时,伊维菌素可作为GABA受体激动剂,引发大脑突触后神经元释放GABA,引起膜对Cl通透性增加,导致中枢神经系统及神经一肌肉传导受阻(高振河,2006).f临床上表现嗜睡,精神抑郁,惊厥,共济失调,甚至昏迷等神经症状.严重者,致呼吸麻痹而死亡.2临床应用的安全性哺乳动物的外周神经传导介质是乙酰胆碱,但中枢神经系统传导介质是GABA.因有血脑屏障的阻遏作用,伊维菌素对哺乳动物神经功能产生影响所需的浓度远高于寄生虫类;也可能是因为哺乳动物体内缺少与神经功能专一的高亲合力的结合位点(Campbell等,1984).通过口服,皮下注射伊维菌素时,吸收很快,在犬体内的半衰期为(2.O00.29)d(张萍等,2007),给药后7d,药物清除率达9O以上,第28天在体内基本代谢完毕.猪,牛,羊,鸡的安全指数(中毒量/有效量)均在1O以上(郭增柱等,1991;王卫明等,2005).3动物的中毒量3.1犬陈业峤等(1998)临床观察,对6只犬使用2.387.41倍治疗量的伊维菌素,其中有3只注射后发生中毒;另外3只犬在间隔34d后以相同剂量第2次注射后中毒.布群(2007)报道,藏獒幼犬口服伊维菌素(1片/kg体重)中毒,治疗2d后痊愈.区灿辉(2006)给1只约2kg的西施犬注射1mL0.1的伊维菌素8h后出现异常.刘运枫等(2003)报道,京巴犬按0.6mg/kg体重注射伊维菌素引起中毒.彭建国等(2006)认为,犬的注射剂量中国畜牧兽医2009年第36卷第8期疾病防治?15l?超过0.5mg/kg体重,或经口给予2.0mg/kg体重,间隔时间低于7d,均易引起中毒.犬最大耐受量为2.0mg/kg体重(一次内服),超过此剂量,可引起急性中毒(胡延春,2007).中国地方品种犬用量达正常量的56倍时也易发生中毒(黄旭明,2005).苏格兰牧羊犬,柯利牧羊犬,喜乐蒂牧羊犬等对伊维菌素高度敏感,常规用量就可使其发生严重中毒,甚至死亡.如杨怀等(2006)报道1只苏格兰牧羊犬,按0.3mg/kg体重注射引起中毒.柯利牧羊犬对伊维菌素的最大注射耐受量仅为50Fg/kg体重(胡延春,2007);按200g/kg体重经口给予,即可引起严重中毒.刘田生(2007)还报道了2例苏格兰牧羊犬多拉菌素中毒,均在第7天以相同剂量作第2次注射后发生;1例注射后20rain出现抽搐,口吐白沫等症状,未来得及用药即死亡;1例注射后不久出现症状,经数天抢救后死亡.刘孝玮等(2004)报道,1只京巴犬局部涂擦伊维菌素,引起全身过敏.3.2猫传卫军等(2004)报道,黑猫注射0.8mg/kg体重伊维菌素引起中毒.陈业峤等(1998)临床观察,1只猫皮下注射2.67倍常用剂量的伊维菌素,当天即出现中毒症状.而给1只健康猫以常用剂量的5倍注射,2d后未出现症状;以常用剂量的6倍作第2次注射,又过2d,可见猫精神沉郁,并见轻微的震颤.3.3羊李毅斌等(2003)报道,105只绵羊肌肉注射10倍标准用量的伊维菌素,2h出现中毒症状,67h羊成群发病,倒地,抽搐,胃胀,口吐白沫;第2天死亡1只,其他羊治疗6d后痊愈.王卫明等(2005)报道,波尔山羊种公羊超10倍量注射并未发病,隔8d后重复注射方才引起蓄积性中毒.3.4兔2006年云南省某兔场误注1O倍正常用量灭虫丁(伊维菌素)(2mL/kg体重)发生1起獭兔中毒,发现后及时救治,死亡率为16.5(21/127);呼显生等(2006)报道,吉林省吉林市某兔场110只獭兔,误用1O倍正常用量的伊维菌素引起中毒,治疗4d后全部痊愈.3.5牛谢圣余等(2002)报道,犊牛经口给予o.7mg/kg体重伊维菌素后100(6/6)中毒;经口给予0.4mg/kg体重也引起较瘦弱的青年牛中毒.4临床症状4.1急性中毒多于用药后68h发病,最快在注射后2h出现症状.表现突然嚎叫,不自主咀嚼,流涎,口吐白沫,头皮,眼睑,咬肌有规律震颤,乃至惊厥.步态蹒跚,倒卧后不能站立,四肢划动呈游泳状.舌麻痹,伸出口外.心跳,呼吸加快,脉搏速而弱.后期出现抽搐,痉挛,哼叫,昏迷,大小便失禁,腹泻;听觉,痛觉,关节反射及肠蠕动音消失.4.2慢性中毒慢性病例比较多见,一般用药后2448h发病.中毒动物表现精神沉郁,食欲不振或废绝,黏膜发绀,流涎,呕吐,腹痛,腹泻.意识障碍,转圈或盲目行走,碰到阻挡物后才改变方向或抵住不动,最后站立不稳,瘫卧在地,昏迷,呼吸,心率减慢,体温下降,四肢及耳变冷.瞳孔散大,弱视或失明.25d内于昏迷,抽搐中死亡.4.3过敏刘孝玮等(2004)报道,将0.1mg/mL伊维菌素1000倍稀释后治疗17例犬疥螨病,其中1例为9月龄的京巴犬,涂擦后即用前爪抓挠患部,大约78min后突然兴奋不安,呻吟,继而口吐白沫,全身轻微震颤,站立不稳,头后仰,鼻镜干燥,体温39.4,口渴,呼吸浅快,心音弱,节律不齐.紧急处理后,次日痊愈.5病理变化犬,猫脑部蛛网膜下腔明显水肿(传卫军等,2004),最严重的蛛网膜下腔有约1OmL的积液,使大脑受压而略显萎缩,脑实质充血和小点状出血,脊髓横断面湿润.肝脏表面散布小白点,并见轻度脂肪变性.心肌,脑膜充血,出血,十二指肠,膀胱黏膜出血.其他器官无肉眼可见的变化.镜下可见大脑,间脑和小脑实质及软膜下严重水肿.大脑锥体细胞及小脑浦肯野氏细胞有少量发生死亡,并见卫星现象和嗜神经现象;大脑皮层有软化灶,小血管充血,并见透明血栓.脑实质内有少量红细胞浸润.脊髓颈段,胸段及腰段均有水肿,白质比灰质严重.脊髓膜下血管充血,白质内的小血管可见透明血栓.坐骨神经的病变与臂神经相似,在神经内膜下可见若干个范围较大的透明区(水肿),神经纤维束间和束内均出现透明间隙,小血管可见透明血栓,数量比脑和脊髓少.肝脏瘀血和轻度脂肪变性,出现小灶性坏死,有炎性细胞浸润其间(巨噬细胞较多).6预防伊维菌素的剂型多,商品名混杂,含量不一,应核准剂量后使用,用药间隔不少于1周.体弱或经口给予后有轻微反应的动物,不再用或减少用药量(欧阳俊等,2006).禁用于柯利牧羊犬,苏格兰牧羊犬,喜乐蒂牧羊犬及其他过敏体?152?疾病防治中国畜牧兽医2009年第36卷第8期质的犬.7治疗伊维菌素中毒无特效解毒剂,以强心,保肝,利尿及对症治疗为原则.经口给予引起的中毒动物,及时洗胃,灌服活性炭悬液吸附剂.也可用4碳酸氢钠洗胃,灌服盐类泻药以促进药物排出.在5葡萄糖生理盐水溶液中,加葡萄糖酸钙,氯化钾,地塞米松,ATP,肌苷和VC,辅酶A,细胞色素C等,静脉注射.呕吐者以苯海拉明,复合VB等肌肉注射.危重病例静脉注射甘露醇,5O葡萄糖,以加快毒物排出,降低颅内压,调节血脑屏障,减轻抽搐.严重呼吸困难的病例,注射阿托品,抑制黏膜分泌,保持呼吸道的畅通;肌注尼可刹米或用适量樟脑油涂擦鼻部以缓解呼吸困难.出现酸中毒症状的动物静注碳酸氢钠.安定,巴比妥,硫酸镁有助于解除肌肉震颤和抽搐.属于过敏反应的动物,用盐酸肾上腺素.出现继发疾病,采取相应的治疗措施.治疗的注意事项:a.在临床用药时,静脉滴注速度宜缓.第1天,笫2天补液量宜大,以加速伊维菌素排出.如果症状减轻,第3天可适当减少用药量,一般57d治愈(张建军,2005).b.禁用苯二氮卓类,巴比妥类及丙戊酸等药物治疗伊维菌素中毒.这些药也可与GABA受体相结合,引起与GABA相同的神经系统抑制症状(叶任高等,2004).C.配合使用抗生素或磺胺类药物,防止继发感染.只要治疗及时,疗程足够,伊维菌素中毒症的治愈率高.但严重的病例,疗效不佳.8讨论伊维菌素主要用于治疗牛,羊,兔,家禽和犬猫的寄生虫病.猫对大剂量伊维菌素的耐受性较犬弱,中毒症状也较严重(秦红丽,1997).敏感体质犬种,不用阿维菌素和伊维菌素,可谨慎选用多拉菌素,但苏格兰牧羊犬能否使用多拉菌素尚需探讨(刘田生,2007).伊维菌素是阿维菌素的第2代衍生物(张建军,2005),与阿维菌素相比,伊维菌素具有较强的稳定性和抗氧化能力,药效更可靠.同时,伊维菌素的毒性只有阿维菌素的一半左右,有更高的安全性.多拉菌素是第3代衍生物,其安全性和药效高于前2代.临床上尽量少用阿维菌素,多用伊维菌素和多拉菌素.现无伊维菌素中毒的特效解毒剂.姜利人等(2007)指出,纳洛酮可解除毒物对中枢神经系统的抑制作用,兴奋交感肾上腺髓质,增强儿茶酚胺效应,促进血压回升,心输出量及心率恢复;促进自主呼吸恢复,提高动脉氧分压,降低二氧化碳分压,纠正低氧血症.用于多种中毒的治疗,但无用于动物急救的报道.中毒的原因分析:a.超大剂量使用伊维菌素,是导致中毒的主要原因.b.少数动物初次用药后出现轻微反应,如精神欠佳,食欲减退等,在7d内再次用药,易发生中毒.C.柯利犬,苏格兰牧羊犬,喜乐蒂牧羊犬等,对伊维菌素敏感,普通犬毫无反应的剂量就可使其发生严重中毒,甚至死亡.同一品种犬的个体差异也很大.对于发生中毒和过敏的动物,只要早期发现,治疗得当,治愈率就高.参考文献1王卫明,韩志国.波尔山羊虫克星中毒的诊治j.中国畜牧兽医,2005,32(10):39.2叶任高,陆再英.内科学M.6版.北京,人民卫生出版社,2004,460.3传卫军,杨宏平.一例猫伊维菌素中毒的诊治EJ.甘肃畜牧兽医,2004(5):2425.4刘孝玮,高慧.犬敏感体质引起的伊维菌素中毒诊治EJ.中国畜牧兽医,2004,31(9):38.5刘朝辉,段晓莉.犬伊维菌素中毒的诊治J.中国兽药杂志,2005,39(5):48.6张萍,王加才,江善祥.多拉菌素在犬体内药代动力学研究口.云南农业大学,2007,22(3):389392.7陈业峤,黄兴国,黄曼霞.犬猫伊维菌素中毒临床病例报告和人工病例病理学观察J.动物毒理学,1998,13(12):6365.8欧阳俊,余杰,卞文金.犬伊维菌素中毒的救治J.中国工作犬业,2006(8):20.9高振河.阿维菌素乳油中毒致室颤抢救成功1例J.现代诊断与治疗,2006,17(1):51.10彭建国,田建云,陈方良.犬伊维菌素中毒的救治J.中国兽医杂志,2006,42(8):5l_11BurgRW,MillreBM,BakerEE,eta1.Avermectin,mewfamilyofpotentanthelminticagent:producingorganismandfermentation.AntimicrobAgentsChemother,1997,15:361367.12MillerTW,ChaletL,ColeDJ,eta1.Avermectins,newfamilyofpotentantihelminthicagents:isolationandchromatographicproperties.AntimicrobAgentsChemother,1979,15:368371.13MrozikH,EskolaP,FisherMH.PartialsynthesesofavermeetinB1aandivermectinfrimavermectinb2a.TetrahedronLett,1982,23:23772378.ResearchonIvermectinToxicosisofDomesticAnimalDONGZhongsheng,LIShuncun.,DENGNijuan.,DENGZhiping,JIANGHongmei中国畜牧兽医2009年第36卷第8期疾病防治?153?蛋鸡传染性鼻炎的诊断与防制卢卫兵.李海燕,段斌,袁书高(1.昆明华曦牧业集团有限公司,昆明650211;2.云南省家禽协会,昆明650000)摘要:作者总结了近几年蛋鸡传染性鼻炎新的流行特点,通过临床症状,病理变化及实验室诊断,对鸡传染性鼻炎进行确诊,并提出几种呼吸道疾病的鉴别方法,通过药物治疗,疫苗接种和加强饲养管理,实施严密的生物安全,卫生,消毒制度,可取得较好的防制效果.关键词:蛋鸡;传染性鼻炎;诊断;防制中图分类号:$858.31文献标识码:B文章编号:16717236(20O9)08015302随着蛋鸡养殖业的集约化发展,鸡传染性鼻炎对蛋鸡养殖业的危害日趋严重.2008年该病在昆明地区普遍流行,给当地养殖业带来了巨大的损失,目前仍在流行.鸡传染性鼻炎(infectiouscoryza)是由副鸡嗜血杆菌引起的一种急性或亚急性上呼吸道传染病(陆承平,2004),其特征是病鸡鼻腔和鼻窦发炎,打喷嚏,流鼻涕,颜面肿胀等.该病可导致育成期鸡生长发育受阻,育成率降低,使开产前的鸡卵巢发育受到影响,开产期推迟,降低产蛋鸡的产蛋率甚至导致停产,已发展成为蛋鸡生产中不可忽视的传染病.1流行新特点1.1发病季节区分不明显本病主要发生在寒冷潮湿的冬秋季节,以12月份至来年2月份为发病高峰期(王根宝等,2006);近几年来,昆明地区发病季节不明显,炎热季节也常有发生.1.2传播速度变缓,病程变长鸡传染性鼻炎常以收稿日期:20090303潜伏期短,传播迅速为特征,但近几年来其传播速度有所减缓,有时12周才能传遍全群,常从鸡舍门口或窗口发现有感染鸡,23d后开始向四周缓慢发展,有的最早发病处的鸡已经痊愈,鸡舍另一头的鸡才表现出临床症状.1.3混合感染严重,死淘率增加近年来本病常和传染性支气管炎,大肠杆菌,新城疫等混合感染,病情变得越来越复杂,从而造成死淘率增加.1.4血清型转变副鸡嗜血杆菌通常分为A,B,C3个血清型,中国流行的以血清A型为主,少量为C型.近年来C型广泛流行,有扩大的趋势,兼有少量的血清B型.2临床症状及病理变化病鸡张口呼吸,喷嚏,甩头,两眼肿胀,流泪,鼻孔被多量黏液粘住.产蛋鸡产蛋率下降,严重时出现软壳蛋.剖检可见鼻腔和鼻窦黏膜发红,肿胀,重者炎症波及到气管和气囊,眼结膜充血,发炎,面部和肉髯皮下组织水肿.(1.YunanAgricultureVocationalTechnicalCollege,Kunming650212,China;2.ChenggongNo.1MiddleSchoolofKunmingCity,Kunming650500,China;3.TheLivestoc