药剂学气雾剂、膜剂和涂膜剂考点归纳.doc

第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第一节气雾剂一、概述（一）气雾剂的概念与特点气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成，是一种典型的加压包装。主要用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒。气雾剂优点有：能使药物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快；药物密闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧或水分接触，提高了稳定性；可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高生物利用度；使用方便，无需饮水，一揿（吸）即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物；外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉；药用气雾剂等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态（如粒度大小），可以获得不同的治疗效果。虽然气雾剂有上述许多优点，但也存在一些不足：气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高；气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸；作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大；由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用；抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其他创面，可引起不适或刺激。与气雾剂类似的剂型有喷雾剂和粉雾剂，但这两者均不含抛射剂，粉雾剂由患者主动吸入或借助适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。（二）气雾剂的分类1.按分散系统可分为三类溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。乳剂型气雾剂 指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。2.按气雾剂的相组成可分为两类二相气雾剂 在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。三相气雾剂 在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、固体（固体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体药物不溶于抛射剂）和液体 （抛射剂）三相。二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。3.按医疗用途，可分为三类：吸入用气雾剂 吸入气雾剂系指用时将内容物呈雾状喷出并吸入肺部的气雾剂。吸入气雾剂还可分为单剂量或多剂量包装。按处方组成可分为二相气雾剂和三相气雾剂。吸入气雾剂到达肺部，不仅能迅速起局部作用，而且可以迅速吸收并起全身作用。目前我国生产的气雾剂大多为吸入气雾剂。皮肤与黏膜用气雾剂 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性；保护创面及消毒的气雾剂还要有良好的透气性；止血气雾剂要求能迅速形成耐磨的止血薄膜，同时薄膜不应影响皮肤水分的蒸发。阴道黏膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与黏膜用气雾剂都是把药物直接喷在作用部位上，起局部治疗作用。空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。喷出的粒子越细，其在空气中悬浮时间越长，为了达到微粒较细的要求，此类气雾剂常含抛射剂70%以上，药物溶液只占30%以下，且容器内压力应为3.54.5kg/cm2。（三）质量要求气雾剂的一般质量要求：应无毒性、无刺激性；抛射剂为适宜的低沸点液体；气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量；泄漏和压力检查应符合规定，确保安全使用；烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。二、吸入气雾剂中药物的吸收（一）呼吸系统的结构与吸收肺泡是人体进行气一血交换的场所，也是药物在肺部吸收的主要部位。其数目估计达3亿4亿，总面积可达100200m2。肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m，因此药物到达肺泡即可迅速吸收显效。由于肺部具有巨大的可供吸收的表面积和十分丰富的毛细血管，而且从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短，因此药物在肺部的吸收是非常迅速的。在肺部吸收的药物可直接进入血液循环，故可避开肝脏的首过效应。（二）影响吸收的因素1.药物的性质 吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物分子量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等则难以通过肺泡囊吸收。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。2.药物微粒的大小 气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.55m范围内最适宜。中国药典2010年版规定：吸入气雾剂的雾滴（粒）粒径大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下。另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。三、气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。（一）抛射剂抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。常用的抛射剂为适宜的低沸点液体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。1.抛射剂应具备的条件为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；无毒性、无致敏性和刺激性；不与药物、附加剂发生反应；不易燃、不易爆；无色、无味、无臭；价格便宜，便于大规模生产。2.抛射剂的分类 常用抛射剂可分为三类：氟氯烷烃、碳氢化合物和压缩气体。氟氯烷烃 又称氟里昂，过去是气雾剂常用的抛射剂，常用的有F11、F12和F114等，但氟氯烷烃类在血中达到一定浓度时可使心脏致敏，产生儿茶酚样的作用，尤其是在大气层不被分解，能破坏大气中的臭氧层，目前己禁止使用。碳氢化合物 易燃、易爆。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。常用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。压缩气体 作抛射剂的应为惰性气体，常用的有二氧化碳、氮气等。氢氟氯烷烃类与氢氟烃类 对大气层中的臭氧层的破坏作用比氟氯烷烃小。以三氟一氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227）应用较多，主要用于吸入型气雾剂。3.抛射剂的用量与蒸气压 抛射剂喷射能力的强弱直接受其用量和蒸气压的影响，一般而言，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。为了达到不同医疗用药目的，一般多采用混合抛射剂，并通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。（二）药物与附加剂根据临床需要，药物无论是液体、半固体或是固体均可制成相应的二相（溶液型）或三相（混悬型与乳剂型）气雾剂。药物制成溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。固体药物制成混悬型气雾剂时，应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中，常加入表面活性剂包括聚山梨酯类，特别是聚山梨酯-85以及卵磷脂衍生物。局部用气雾剂可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯作为分散剂。乳剂型气雾剂中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂，如司盘类和吐温类。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。必要时，气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。（三）耐压容器耐压容器是贮存药物、抛射剂和其他附加剂的部件。通常耐压容器有玻璃容器、塑料容器和金属容器。1.玻璃容器 玻璃容器化学性质稳定、耐腐蚀、抗泄露；为缓冲外界的撞击通常在玻璃容器外搪有塑料防护层，确保安全。2.塑料容器 由聚丁烯苯二甲酸树脂和乙缩醛共聚树脂等制成，质地轻而耐压，抗撞击性和耐腐蚀性较好，但通透性较高，增塑剂等添加剂可能会影响药物的稳定性，加之成本偏高，目前尚未普遍使用。3.金属容器 常用的有铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等，成本较高，不如玻璃容器应用广泛。（四）阀门系统阀门系统的主要功能是密封和提供药液喷射的通道，对于定量阀门系统还要准确控制药液喷射的剂量。阀门材料有塑料、橡胶、铝和不锈钢等。非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室，用以保证每次能喷出一定量的药液。四、气雾剂的制备（一）处方设计气雾剂的处方通常由药物、抛射剂和附加剂（如潜溶剂、抗氧剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂等）组成。1.溶液型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。溶液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。抛射剂的种类和用量直接影响雾化粒子的大小。抛射剂在处方中约占20%65%，用量大、压力高，喷出的雾粒小，反之雾粒则大。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.51m为宜；起局部作用者以310m为宜；皮肤用者粒子可大些。若在溶液中加入潜溶剂，会使雾粒加大。2.混悬型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂。混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下：药物先经微粉化，粒度最好控制在15m以下，一般不超过10m；水分含量控制极低，应在0.03%以下；选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结晶变粗；调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等。可采取不同抛射剂混用，也可加入与药物无相互作用的物质混合，以调节密度；填加适量的助悬剂。3.乳剂型气雾剂 在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。气雾剂阀门打开后，乳剂喷出，抛射剂立即气化，使喷出物呈泡沫状。该类气雾剂中乳化剂的选择很重要，恰当的乳化剂能使内容物在振摇后完全乳化成很细的乳滴，并能保持几分钟内不分离，使抛射剂与药物同时喷出。另外，乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。（二）制备方法气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应防止微生物的污染。气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配药物的配制和分装充填抛射剂质量检查成品。1.容器、阀门系统的处理与装配2.药物的配制和分装按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。将上述配好的药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。3.抛射剂的填充抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。（1）压灌法：将配好的药液在室温下灌入容器内，安装阀门并轧紧。先抽去容器内的空气，然后通过压力灌装机将定量抛射剂压入容器。本法设备简单，可在常温下操作，抛射剂损失较少，目前我国多用此法生产。（2）冷灌法：将抛射剂冷冻后直接装入盛有药液的容器中，然后立即装上阀门并轧紧。此法需冷冻设备和低温操作，抛射剂损失较多，故应用较少。（三）气雾剂举例1.溶液型气雾剂如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。处方：盐酸异丙肾上腺素 2.5g乙醇 296.5g维生素C 1.0gF12 适量共制成1000g盐酸异丙肾上腺素在F12：中溶解性差，加入乙醇作潜溶剂，维生素C作抗氧剂。将药物、维生素C溶于乙醇中制成澄明溶液，分装于容器中，装上阀门，轧紧封帽。用压灌法压入F12即得。盐酸异丙肾上腺素为肾上腺素受体兴奋剂，对支气管扩张作用较肾上腺素强。为求速效，常制成吸入型气雾剂供支气管哮喘治疗用。2.混悬型气雾剂 如沙丁胺醇气雾剂。处方：沙丁胺醇26.4g F11和F12 适量 油酸适量 制成1000瓶制法：将沙下胺醇微粉与油酸混合均匀，加入处方量的F11,充分混合得到均匀的混悬液，分装于耐压容器中，安装阀门后压入处方量的F12，即得。本品为混悬型气雾剂，用于治疗哮喘。处方中的油酸为稳定剂，可防止药物粒子的聚集或结晶的增长，还有润滑和封闭阀门系统的作用。处方中使用的是混合抛射剂，先加沸点高的F11，有利于药物粒子的混悬；装阀门后再压人沸点低的F12可减少抛射剂损失。3.乳状型气雾剂 如滴霉净气雾剂。处方：大蒜素10ml 月桂醇硫酸钠20g 脂肪酸山梨坦80纯化水1400ml 聚山梨酯8030g F12 适量甘油250ml 制成175瓶制法：将大蒜素（油）与乳化剂等混合均匀，在搅拌等条件下加水乳化，分装于耐压容器中，安装阀门后每瓶压人5.5gF12即得。本品为O/W型气雾剂，喷射后可形成稳定的泡沫，可用于治疗滴虫性和霉菌性阴道炎症等。处方中使用的是混合的乳化剂，而甘油可以调节黏度，有利于泡沫的稳定性。五、气雾剂的质量评价气雾剂质量检查项目较多，中国药典2010年版附录制剂通则项下规定各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，应检查每瓶总揿次、每揿主药含量和雾滴（粒）分布等；非定量气雾剂应检查喷射速率和喷出总量。现将主要检查项目分述如下。（一）泄露率平均年泄露率应小于3.5%，并不得有一瓶大于5%。（二）每瓶总揿次检查法：取供试品4瓶，分别除去帽盖，充分振摇，在通风橱内，分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液的容器内（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。（三）每揿主药含量检查法：取供试品1瓶，充分振摇，除去盖帽，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），喷射10次或20次（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），取出药瓶，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种的含量测定方法项下的方法测定，所得结果除以取样喷射次数，即为平均每揿主药含量，每揿主药含量应为其标示量的80%120%。（四）雾滴（粒）分布雾滴（粒）大小在生产过程中可以采用合适的显微镜或光阻、光散射及光衍射法进行测定，但产品的雾滴（粒）分布，则应采用空气动力学的雾滴（粒）直径大小分布来表示。中国药典2010年版规定，以雾滴（粒）测定装置检查，雾滴（粒）药物量应不少于每揿主药含量标示量的15%。（五）喷射速率（六）喷出总量每瓶喷出量均不得小于标示装量的85%。（七）无菌和微生物限度用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂应进行无菌检查并符合规定。除另有规定外，应进行微生物限度检查并符合规定。六、喷雾剂喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂和外用喷雾剂。喷雾剂一般以局部应用为主，喷射的雾滴比较粗，但可以满足临床的需要；由于不是加压包装，喷雾剂制备方便，成本低。喷雾剂适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶等的喷射给药，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位。其中以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见，如一些抗组胺药、抗交感神经药和抗生素等常通过鼻腔喷雾给药来治疗鼻腔的充血、过敏、炎症或感染等；一些局麻药、抗菌药、止痒药或皮肤保护剂的喷雾剂等可用于烫伤或晒伤；含抗菌剂、除臭剂和芳香剂的喷雾剂可用于口臭、喉痛和喉炎等；其他一些喷雾剂可用于运动员的伤痛或真菌感染等。喷雾剂也可以用作全身治疗，如通过鼻黏膜丰富的毛细血管使药物吸收进入体内。喷雾剂要求性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性，不与药物发生作用。中国药典2010年版二部附录规定单剂量吸入喷雾剂应标明：（1）每剂药物含量；（2）液体使用前置于吸入装置中吸入，而非口服；（3）有效期；（4）贮藏条件。多剂量喷雾剂应标明：（1）每瓶总喷次；（2）每喷主药含量。并规定喷雾剂的检查项目为：每瓶总喷次、每喷喷量、每喷主药含量、雾滴（粒）分布、装量差异、装量和微生物限度；对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂要按规定进行无菌检查。七、粉雾剂粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂（系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10m以下，其中大多数应在5m以下。为增加吸入粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性。胶囊剂、泡囊型粉雾剂应标明：每粒胶囊或泡囊中药物含量；胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；有效期；贮藏条件。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：每瓶总吸次；每吸主药量。除另有规定外，粉雾剂应进行含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾滴（粒）分布、微生物限度等检查，均应符合规定。 第二节膜剂与涂膜剂 一、膜剂（一）概述膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或黏膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜。膜剂的优点是：工艺简单，生产中无粉末飞扬；成膜材料较其他剂型用量少；含量准确；稳定性好；起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适用于剂量小的药物，重量差异不易控制，吸收率不高。质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。（二）常用成膜材料与制备方法1.常用成膜材料与附加剂常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质。天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好，常用的有聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。（1）聚乙烯醇（PVA）：其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。一般认为醇解度为88%时其水溶性最好，在温水中能很快溶解。目前国内最为常用的是PVA05-88和PVA17-88两种规格，它们的醇解度均为88%，平均聚合度分别为500600和17001800。其中PVA05-88聚合度小、相对分子质量小、水溶性大、柔韧性差；PVA17-88聚合度大、相对分子质量大、水溶性小、柔韧性好。两者可以适当的比例混合使用。（2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：在相对分子量相同时，随醋酸乙烯比例（VA）的增大，材料的溶解性、柔韧性和透明性越好。常用于制备复合膜的外膜。（3）附加剂：膜剂除主药和成膜材料外，通常还含有以下一些附加剂：着色剂：色素、Ti02增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等填充剂：CaC03、Si02、淀粉、糊精等表面活性剂：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。2.制备方法 制备方法有三种：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。（1）匀浆制膜法：将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。然后进行涂膜，小量制备时可将已配好的含药成膜材料浆液倾于平板玻璃上，用推杆涂成宽厚一致的涂层，大量生产时可用涂膜机涂膜。烘干后，根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格。（2）热塑制膜法：将药物细粉和成膜材料颗粒混均，热压成膜；或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。（3）复合制膜法：以不溶性的成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带，另以水溶性的成膜材料（如PVA），用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。3.举例毛果芸香碱眼用膜剂处方：硝酸（或盐酸）毛果芸香碱 15gPVA05-88 28g甘油 2g蒸馏水 30ml 制法：将PVA05-88、甘油和蒸馏水搅拌膨胀后于90水浴上加热使溶，趁热经80目筛网过滤，滤液放冷后加入硝酸（或盐酸）毛果芸香碱，搅拌使之溶解，然后在涂膜机上制成宽10mm、厚0.15mm的药膜带，干燥后封闭于聚乙烯薄膜中。经含量测定后划痕分格 （每格面积约105mm2），每格内含主药2.5mg（10%），相当于含同样主药为2%的滴眼液23滴。最后用紫外灯灭菌30min（正反面各15min）即得。本品用于治疗青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，药膜在眼结膜内能被泪液逐渐溶解，药液黏度大，不易流失，因此，能使药物在眼结膜囊中维持较久的高浓度，使药效明显持久，而优于滴眼液。（三）质量检查中国药典2010年版附录制剂通则项下规定，膜剂应作重量差异项目检查。平均重量装量差异限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.2g10%0.2g以上7.5%二、涂膜剂涂膜剂系指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂布在患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，并缓慢释放药物起治疗作用。涂膜剂一般用于无渗出的损害性皮肤病等。涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛等。增塑剂有甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂为乙醇等。涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用裱褙材料，无需特殊的机械设备，使用方便。一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。如复方鞣酸涂膜处方：鞣酸50g 间苯二酚50g 苯甲酸30g 水杨酸30g 苯酚20g聚乙烯醇124 40g 甘油100ml 纯化水400ml 乙醇适量加至1000ml制法：取聚乙烯醇124加纯化水溶胀后，在水浴上加热使其完全溶解；另取鞣酸、间苯二酚、苯甲酸、水杨酸溶于适量乙醇中，加入苯酚、甘油，再添加乙醇使成550ml，搅匀后缓缓加入聚乙烯醇液中，随加随搅拌，搅匀后滤过，再自滤器上加乙醇至全量，搅匀即得。聚乙烯醇124具有良好成膜性能、柔韧性和脱膜性能，涂成膜后所含药物能缓慢释放，使药物作用持久，药膜对创面还有保护作用。本品成膜速度快，易洗脱，不污染衣服。本品有抑制真菌生长、止痒作用，用于脚癣、甲癣、体癣、股癣及神经性皮炎。第七章 气雾剂、膜剂和涂膜剂一、A 1、关于乳剂型气雾剂的错误叙述为 A、乳剂型气雾剂外相是抛射剂，内相为药液 B、泡沫的稳定性与抛射剂的用量有关 C、采用混合抛射剂调节，其密度与水相接近 D、乳剂喷出后呈泡沫状 E、常用乳化剂为聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸钠等 2、关于混悬型气雾剂的错误叙述为 A、药物在抛射剂中的溶解度越小越好 B、混悬药物微粒粒径应在1m以下 C、采用混合抛射剂以调节适宜的密度与蒸气压 D、应选择加入适宜的润湿剂与助悬剂 E、抛射剂与混悬固体药物的密度接近，有利于制剂稳定 3、混悬型气雾剂的组成中不包括 A、抛射剂 B、润湿剂 C、潜溶剂 D、分散剂 E、助悬剂 4、关于溶液型气雾剂的错误叙述为 A、根据药物的性质选择适宜的附加剂 B、常选择乙醇、丙二醇作潜溶剂 C、抛射剂汽化产生的压力使药液形成气雾 D、固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。 E、药物可溶于抛射剂(或加入潜溶剂)，常配制成溶液型气雾剂 5、下列关于气雾剂的错误叙述为 A、二相气雾剂又称为溶液型气雾剂 B、三相气雾剂包括混悬型与乳剂型两种 C、按医疗用途：吸入用气雾剂、皮肤与黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫气雾剂 D、气雾剂由药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成 E、吸入气雾剂主要通过肺部吸收，吸收速度很快 6、下列关于气雾剂特点的错误叙述为 A、具有定位与长效作用 B、药物密闭于容器内，避光，稳定性好 C、多次喷射可引起刺激或不适 D、给药剂量准确 E、可避免肝首过效应和胃肠道破坏作用 7、关于气雾剂质量评价项目的错误叙述为 A、泄露率检查 B、装有定量阀门的气雾剂进行每揿主药含量与每瓶总揿次检查 C、非定量阀门气雾剂应进行喷射速率与喷出总量的检查 D、应进行无菌和为生物限度检查 E、应进行抛射剂用量检查 8、关于喷雾剂的错误叙述为 A、喷雾剂抛射药液的动力为液体状态的抛射剂 B、抛射药液的动力是压缩气体 C、在使用过程中容器内的压力不能保持恒定 D、喷雾剂以局部应用为主 E、喷雾剂应施加较高的压力，以保证药液全部用完 9、溶液型气雾剂的组成部分不包括 A、等渗调节剂 B、抛射剂 C、潜溶剂 D、阀门系统 E、耐压容器 10、关于气雾剂的特点，叙述错误的是 A、具有速效和定位作用 B、可以用定量阀门准确控制剂量 C、由于起效快，适合心脏病患者适用 D、药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用 E、由于容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 11、为了使产生的泡沫持久，乳剂型气雾剂常加入的泡沫稳定剂是 A、甘油 B、乙醇 C、维生素C D、尼泊金乙酯 E、滑石粉 12、关于气雾剂制备的叙述，错误的是 A、制备工艺主要包括：耐压容器、阀门系统的处理与装配，药物的配制与分装及抛射剂的填充 B、制备混悬型气雾剂应将药物微粉化，并分散在水中制成稳定的混悬液 C、抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法 D、压灌法设备简单，并可在常温下操作 E、冷灌法抛射剂损失较多，故应用较少 13、下列关于膜剂叙述错误的是 A、吸收起效快 B、载药量大，适合于大剂量的药物 C、膜剂成膜材料用量小，含量准确 D、膜剂系指药物与适宜成膜材料经加工成的薄膜制剂 E、膜剂的种类有单层膜、多层膜和夹心膜 14、有关涂膜剂的不正确表述是 A、是一种可涂布成膜的外用液体制剂 B、使用方便 C、处方由药物、成膜材料和蒸馏水组成 D、制备工艺简单，无需特殊机械设备 E、常用的成膜材料有聚乙烯缩丁醛和火棉胶等 15、有关膜剂的表述，不正确的是 A、膜剂的给药途径较多，但不能用作皮肤创伤的覆盖 B、膜剂的种类有单层膜、多层膜和夹心膜 C、合成高分子成膜材料的成膜性能优于天然高分子物质 D、膜剂的外观应完整光洁，无明显气泡 E、膜剂由主药、成膜材料和附加剂组成 16、膜剂的附加剂不包括 A、增塑剂 B、填充剂 C、增黏剂 D、表面活性剂 E、着色剂 17、关于涂膜剂特点的错误叙述为 A、制备工艺简单 B、不用裱褙材料 C、适用于有渗出液的皮肤病 D、无需特殊的机械设备 E、使用方便 18、关于膜材的错误叙述为 A、膜材聚乙烯醇的英文缩写均为PVA B、乙烯-醋酸乙烯共聚物的英文缩写为EVA C、PVA醇解度为88时水溶性最差 D、PVA对眼黏膜无刺激性，可制成眼用膜剂 E、PVA与EVA均为人工合成膜材 19、关于PVA膜材的错误叙述为 A、PVA的性质主要由其相对分子质量与醇解度决定 B、膜材PVA0588规格，05表示平均聚合度为500600 C、膜材PVA0588规格，88表示醇解度为(882) D、PVA的聚合度越大，水溶性越好 E、国内常用的膜材为PVA0588与PVA1788 20、对成膜材料的要求不应包括 A、成膜、脱膜性能好 B、成膜后有足够的强度和韧性 C、性质稳定，不降低药物的活性 D、无毒、无刺激性 E、应具有很好的水溶性 21、下列关于膜剂特点的错误叙述是 A、含量准确 B、仅适用于剂量小的药物 C、成膜材料用量少 D、起效快且又可控速释药 E、重量差异小 22、下列关于溶液型气雾剂说法不正确的是 A、是应用最多的一种气雾剂 B、抛射剂的种类和用量影响雾化粒子的大小 C、抛射剂在处方中用量大、压力高，喷出的雾粒小 D、挥全身治疗作用者雾粒大小以0.51m为宜 E、皮肤用者粒子可小些 23、可做膜剂中的着色剂的是 A、CaC03 B、Ti02 C、Si02 D、聚山梨酯-80 E、丙二醇 24、平均质量为0.2g以上的膜剂，其重量差异限度为 A、5% B、7.5% C、8% D、10% E、15% 二、B 1、A.氟里昂B.CO2压缩气体C.丙二醇D.聚山梨酯80E.胶态二氧化硅 、乳剂型气雾剂的乳化剂 A、 B、 C、 D、 E、 、混悬型气雾剂的润湿剂 A、 B、 C、 D、 E、 、气雾剂的抛射剂最适宜选用 A、 B、 C、 D、 E、 、溶液型气雾剂的潜溶剂 A、 B、 C、 D、 E、 2、A.喷雾剂B.吸入粉雾剂C.溶液型气雾剂D.乳剂型气雾剂E.混悬型气雾剂 、二相气雾剂 A、 B、 C、 D、 E、 、借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂 A、 B、 C、 D、 E、 、采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂 A、 B、 C、 D、 E、 3、A.氟氯烷烃 B.丙二醇C.PVPD.枸橼酸钠E.PVA 、气雾剂中的抛射剂 A、 B、 C、 D、 E、 、气雾剂中的潜溶剂 A、 B、 C、 D、 E、 、膜剂常用的膜材 A、 B、 C、 D、 E、 4、A.脂溶性药物B.水溶性药物C.小分子化合物D.多肽类药物E.吸湿性大的药物 、易通过肺泡囊表面细胞壁小孔而吸收快 A、 B、 C、 D、 E、 、经脂质双分子膜扩散吸收 A、 B、 C、 D、 E、 5、A.甘油B.EVAC.羊毛脂D.PVAE.卡波普 、不溶性成膜材料 A、 B、 C、 D、 E、 、水溶性成膜材料 A、 B、 C、 D、 E、 、可作增塑剂使用 A、 B、 C、 D、 E、 6、A.甘油B.TiO2C.SLSD.PVAE.液状石蜡 、分散、润湿剂 A、 B、 C、 D、 E、 、在膜剂中只能做脱膜剂的附加剂是 A、 B、 C、 D、 E、 、膜材 A、 B、 C、 D、 E、 、增塑剂 A、 B、 C、 D、 E、 三、X 1、关于气雾剂的叙述，不正确的有 A、肺部吸入气雾剂的粒径愈小愈好 B、油水分配系数小的药物，吸收速度也快 C、吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 D、小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快 E、气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射 2、为提高混悬型气雾剂的稳定性，可采取的措施有 A、将药物微粉化，粒度最好控制在15m B、控制水分含量在0.03以下 C、选用对药物溶解度小的抛射剂 D、调节抛射剂与混悬药物粒子的密度尽量使两者相等 E、添加适量的助悬剂 3、关于气雾剂的叙述，正确的有 A、气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部作用或全身作用 B、气雾剂可采用定量阀门准确控制剂量 C、气雾剂喷出的粒子愈细愈好 D、气雾剂按相组成分为单相、二相和三相气雾剂 E、气雾剂可以直接到达作用部位，奏效快 4、气雾剂的优点有 A、能使药物直接到达作用部位 B、药物密闭于不透明的容器中，不易被污染 C、可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应 D、使用方便，尤其适用于非处方药物 E、气雾剂的生产成本较低 5、气雾剂质量评价应包括的项目是 A、泄露率检查 B、每瓶总揿次与每揿主药含量检查 C、雾滴(粒)分布 D、抛射剂的含量 E、刺激性 6、下列关于抛射剂的正确叙述为 A、抛射剂是气雾剂的喷射动力，有时兼有药物溶剂作用 B、在常温下抛射剂的蒸气压应高于大气压 C、碳氢化合物具有破坏大气中臭氧层的作用 D、喷雾剂需要加入一定量的抛射剂 E、气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量与蒸气压 7、下列关于混悬型气雾剂的正确表述为 A、制备混悬型气雾剂需加入适宜的潜溶剂 B、药物在抛射剂中的溶解度越小越好 C、混悬型气雾剂是药物水溶液、液态与气态抛射剂组成的体系 D、抛射剂与混悬固体药物的密度应相近 E、混悬型入气雾剂混悬微粒的粒径应在5m以下 8、下列关于气雾剂的正确叙述为 A、气雾剂具有速效与定位作用 B、可避免肝首过效应和胃肠道的破坏作用 C、在常温下抛射剂的蒸气压应低于大气压 D、氟氯烷烃类抛射剂又称氟里昂 E、碳氢化合物具有破坏大气中臭氧层的缺点 9、下列可作气雾剂抛射剂的是 A、氟里昂 B、CO2 C、N2 D、碳氢化合物 E、水蒸气 10、下列属于乳剂型气雾剂组成的是 A、乳化剂 B、抛射剂 C、潜溶剂 D、润湿剂 E、稳定剂 11、下列属于混悬型气雾剂组成的是 A、抛射剂 B、乳化剂 C、助悬剂 D、润湿剂 E、潜溶剂 12、气雾剂的组成应包括 A、抛射剂 B、药物与附加剂 C、灌装器 D、阀门系统 E、耐压容器 13、下列哪些物质属于二相气雾剂的组成 A、乙醇 B、氟里昂 C、滑石粉 D、CMC-Na E、甘油 14、膜剂的特点有 A、含量准确 B、稳定性好 C、多层膜可实现控制释药 D、成膜材料用量大 E、载药量少，仅适用于剂量小的药物 15、有关PVA17-88的正确表述有 A、常用作可生物降解性植入剂材料 B、常用作膜剂的成膜材料 C、其平均聚合度为500600 D、其醇解度为88 E、其水溶性小，柔韧性好 16、关于膜剂的正确叙述是 A、膜剂是药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂 B、膜剂可供口服、口含、舌下或黏膜给药 C、膜剂外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖 D、多剂量膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能压痕撕开 E、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 17、膜剂的制备方法有 A、冷压制膜法 B、热塑制膜法 C、复合制膜法 D、热融制膜法 E、匀浆制膜法 18、下列各物质哪些属于人工合成的高分子成膜材料 A、PVP B、琼脂 C、PVA D、玉米朊 E、EVA 19、下列各物质哪些属于天然膜材 A、明胶 B、PVA C、琼脂 D、虫胶 E、阿拉伯胶 20、气雾剂质量评价项目有 A、泄漏率 B、每瓶总揿次 C、雾滴分布 D、喷射速率 E、喷出总量 21、按分散系统将气雾剂分为 A、溶液型气雾剂 B、混悬型气雾剂 C、乳剂型气雾剂 D、吸入用气雾剂 E、空气消毒气雾剂 22、以下关于粉雾剂说法正确的是 A、按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂 B、吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10m以下，其中大多数应在0.5m以下。 C、粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存 D、粉雾剂应进行含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾滴(粒)分布、微生物限度等检查 E、胶囊剂、泡囊型粉雾剂应标明：每粒胶囊或泡囊中药物含量；胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；有效期；贮藏条件。 23、粉雾剂的质量检查项目包括 A、含量均匀度 B、装量差异 C、排空率 D、每瓶总吸次 E、雾滴(粒)分布 24、喷雾剂的质量检查项目包括 A、每瓶总喷次 B、每喷主药含量 C、雾滴(粒)分布 D、微生物限度 E、装量差异 25、以下关于喷雾剂质量要求说法正确的是 A、溶液型喷雾剂药液应澄明 B、乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀 C、混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂 D、附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性，不与药物发生作用 E、附加剂应不与药物发生作用 26、膜剂的附加剂包括 A、着色剂 B、增塑剂 C、表面活性剂 D、填充剂 E、脱膜剂 27、涂膜剂常用的成膜材料有 A、聚乙烯醇 B、聚乙烯吡咯烷酮 C、聚乙烯醇缩甲乙醛 D、乙基纤维素 E、邻苯二甲酸二丁酯 答案部分 一、A 1、【正确答案】 A 【答案解析】 乳剂型气雾剂：在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054342】 2、【正确答案】 B 【答案解析】 混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下：药物先经微粉化，粒度最好控制在15m以下，一般不超过10m；水分含量控制极低，应在0.03%以下；选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结晶变粗；调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等。可采取不同抛射剂混用，也可加入与药物无相互作用的物质混合，以调节密度；填加适量的助悬剂。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054340】 3、【正确答案】 C 【答案解析】 药物制成溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。 【该题针对“气雾剂,气雾剂、膜剂和涂膜剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054339】 4、【正确答案】 D 【答案解析】 溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体(溶液)，以细雾状雾滴喷出。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054337】 5、【正确答案】 D 【答案解析】 气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成，是一种典型的加压包装。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054335】 6、【正确答案】 A 【答案解析】 气雾剂具有速效的作用，但是不具有长效的作用。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054333】 7、【正确答案】 E 【答案解析】 中国药典2010年版附录制剂通则项下规定各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，应检查每瓶总揿次、每揿主药含量和雾滴(粒)分布等；非定量气雾剂应检查喷射速率和喷出总量。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054317】 8、【正确答案】 A 【答案解析】 喷雾剂(sprays)系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。 【该题针对“气雾剂”知识点进行考核】 【答疑编号100054315】 9、【正确答案】 A 【答案解析】 此题重点考查气雾剂的