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微卫星不稳定 MSI 与结直肠癌 1 微卫星 microsatellite MS 是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列 又称短串联重复 shorttandemrepeat STR 是一种遍布于人类基因组的重复序列 一般为2 6个碱基重复 如 CA n GT n CAG n等 尤以 CA n重复序列最为常见 微卫星不稳定性 microsatelliteinstability MSI 是指由于复制错误 replicationerror RER 引起的简单重复序列的增加或丢失 也称RER阳性或RER表型 40 的MS位点上检出MSI的定义为高频MSI MSI H 在低于40 个位点上检出MI的定义为低频MSI MSI L 2 微卫星 microsatellite MS 3 MSI的发生机制 错配修复系统 mismatchrepair MMR 是机体DNA修复机制的一种形式 主要纠正碱基错配 防止基因突变和维持基因组稳定性 MSI即是由MMR功能缺失 dMMR 减弱甚至丧失了本身的校对功能引起的 目前已知与结直肠癌相关的MMR基因主要有hMLH1 hMSH2 hMSH6和hPMS2 4 MSI与结直肠癌 CRC 的发生发展关系密切 5 MSI在CRC中检测的意义 美国癌症综合网络 NCCN 的结直肠指南明确指出 1 年龄小于等于70岁或大于70岁但符合Bethesda指引标准的结直肠癌患者 2 所有II期结直肠癌患者在术后选择辅助化疗前 均需明确肿瘤的MSI状态 6 MSI与Lynch综合征 HNPCC 的关系 1 dMMR是Lynch综合征的主要病因 MSI为dMMR在基因组上的表现 2 并非所有MSI的结直肠癌都是Lynch综合征 3 约20 的Lynch综合征无MSI 被称作 癌家族X综合征 7 8 Lynch综合征的筛查 9 II期结直肠癌患者MSI的检测价值 1 预后指标 2 指导术后辅助化疗 10 11 12 Than
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