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目录1.概述2.验证组织机构及职责3.验证文件4.验证实施5.验证计划表6.验证维护7.支持性文件8.参考标准和文献9.验证总计划文件发放明细1.概述1.1验证(确认)的目的、范围和方针1.1.1验证(确认)目的按我国药品生产质量管理规范(2010年修订)制订本验证总计划,以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。现阶段主要针对现有设备的变更以及再验证的要求制订及实施验证。1.1.2验证(确认)范围验证总计划适用于公司内所有与生产有关的厂房设施、设备、检验仪器的确认,生产工艺、清洁方法和检验方法的验证,其所覆盖的区域有输液车间、固体车间、中心化验室。验证内容包括:(1)厂房设施及公用系统验证:a.洁净厂房与设施的确认;b.注射用水系统;c.纯化水系统;d.空气净化系统;e.压缩空气系统;f.臭氧灭菌效果;g.甲醛熏蒸效果;h.直接接触药品的气体(N2、CO2)需进行验证。(2)仪器校验与检验仪器验证及检验方法验证。(3)设备验证。(4)工艺验证。(5)设备清洁验证。1.1.3验证(确认)方针1.1.3.1为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品,最终能保证用户的健康。验证应符合GMP和客户的验证要求,验证工作应有计划、有组织、有步骤的进行,在风险评估的基础上,确保与产品生产过程相关的厂房设施和公用系统、仪器设备、生产工艺、清洁方法、检验方法都进行验证。1.1.3.2充分认识,高度重视;建立规程、依规行事;客观记录、慎重结论;资源保证。如下情况需进行验证:所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证;关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证;当验证状态发生漂移时应进行再验证;当发生的变更影响产品质量时,所涉及的变更应经过验证;检验方法发生变化时应进行验证。1.2简介1.2.1厂区描述南京小营药业集团有限公司坐落于江苏省南京市江宁区润发路18号。厂区内有大容量注射剂车间、固体车间、办公及中心化验室综合大楼、原辅料仓库、成品仓库、其他辅助区及生活区。1.2.2生产区描述我公司大容量注射剂车间和固体车间均按药品生产质量管理规范(2010年 修订)标准设计,符合GMP标准。2.验证组织机构及职责2.1公司成立验证领导小组,验证领导小组成员主要由公司品质管理部、设备工程部、生产技术部、物料管理部及车间负责人构成。2.2验证领导小组组长由质量受权人担任,验证领导小组下设5个验证小组。其中大输液车间验证小组、固体车间验证小组分别负责相应车间的设备清洁验证和工艺验证。2.3验证组织机构验证领导小组组长:副总经理(质量受权人)组员:品质管理部部长、设备工程部部长、生产技术部部长、各车间主任验证小组组长输液车间验证小组:-组长-输液车间人员-QA、QC人员-相关专业技术人员(4)仪器校验与检验仪器验证及检验方法验证小组-组长-QA、QC人员-相关专业技术人员(5)设备验证小组:-组长-设备工程部人员-QA、QC人员-相关专业技术人员(2)固体车间验证小组:-组长-固体车间人员-QA、QC人员-相关专业技术人员(3)厂房设施公用系统验证小组:-组长-公用工程人员-QA、QC人员-相关专业技术人员(1)2.4验证组织机构职责2.4.1验证领导小组职责 负责验证的总体策划与协调,验证文件的审核与批准,并为验证提供足够的资源。2.4.2验证领导小组组长职责 负责验证计划、验证立项的批准、验证方案的批准、验证报告批准、验证合格证书批准。2.4.3验证领导小组组员职责执行验证总体规划和阶段性验证计划,组织各项验证工作的实施,协调验证过程;参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件,对有关验证小组成员进行验证知识培训。2.4.4验证小组组成各个验证小组设组长一名,分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任,验证小组的其余成员来自验证相关部门人员(如设备管理、质量保证、质量控制、生产管理、物料管理等部门)组成一个验证小组。每一个验证小组必须有QA人员参与,并参与验证的全过程。2.4.4.1 验证小组职责负责承担具体验证项目的实施工作,包括验证申请、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。2.4.4.2 验证小组组长职责根据验证计划安排,负责提出验证申请,组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核,有关检验记录的审核、偏差的审核,验证报告的审核,对整个验证负责。2.4.4.3验证小组副组长职责 协助组长工作,组织技术人员起草验证方案,并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核,有关检验记录的审核、偏差的审核,验证报告的审核,根据验证报告及小结并提出项目总结。2.4.4.4 验证小组成员职责:在验证小组组长的领导下,负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审,验证具体的实施,对验证的结果进行记录,对实施验证的结果负责。2.5 品质管理部职责1. 制定和执行验证总计划。2. 组织、协调和监管在验证总计划指导下的各系统的验证工作和更改控制程序。3. 根据相关程序,检查、管理并批准所有SOP。4. 建立和批准验证总计划中所规定的验证方案的书写格式;5. 为书写验证方案人员提供指导、提供监督人员的要求、提供验证测试设备和为执行OQ和PQ验证方案的时间表,包括:所需人员数,所需时间,采样类型,及进行何种分析。6. 指派相关人员为验证总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持,必要时在取样和设备操作中提供帮助。7. 审批全部的验证方案,并证实所需的SOP的实用性和培训完成情况。8. 对审核验证文件的生产技术部和设备工程部进行监督。9. 批准最终验证报告,包括对验证接受标准的确认。10. 维护(颁发和保存)全部受控文件,包括验证方案。2.6 生产技术部职责1. 组织执行验证总计划验证步骤中所包括清洁验证、工艺验证的工作方案。2. 书写或修改指定的SOP。3. 保证对与验证方案相关的生产技术部门人员进行适当的培训,并保存培训记录。4. 验证方案包括生产技术部门的职责,对所有其他验证小组要求和职责的协调(例如,材料的可用性、设备测试日程、人员培训等)。5. 指派相关人员为验证总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持,必要时在实行设备操作和取样操作时提供帮助。6. 生产技术部门将实施验证方案,确保IQ、PQ、工艺和满足质量特性的要求。7. 一旦验证方案完成,生产技术部门将进行采集数据和完成总结报告。如果注明有异议、问题、变化或者差异,这些将被报告给QA部门,而且适当的生产人员将确保在总结报告中包括正确的结论。8. 在将全部原始记录文件(或者是受控存储信息)移交给QA部门之前,对验证方案文件做最后汇编并进行最终确认,然后再在QA存档。2.7设备工程部职责1. 组织执行验证总计划验证步骤中所述的涉及厂房设施、设备、公用系统的具体方案。2. 书写或修改指定的SOP。3. 保证对与验证方案相关的设备工程部门人员进行适当培训,并维护培训记录。4. 执行验证方案中包括设备工程部门的职责,所有其他验证小组要求和职责的协调(例如,对设备或者系统进行适当的校准和维护,备件可用等)。5. 指派相关人员为验证总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持,必要时在实行鉴定研究过程中对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。6. 提供验证方案的全部设计图纸、规格、购买合同文件和供应商资料。7. 设备工程人员将实施验证方案,并确保IQ、OQ、PQ、工艺和满足质量特性的要求。8. 一旦验证方案完成,设备工程部门将进行最后确认并作出总结报告。如果有异议、问题、变化或者差异,这些将被报告给QA,运行人员进行适当的修正后并记录在总结报告中。9. 将全部原始记录文件(或者是受控存储信息)移交给QA部门之前,对验证方案文件做最后汇编并进行最终确认,然后再在QA存档。3.验证文件3.1 文件范围验证文件包括验证计划、风险评估、验证方案、原始记录、验证报告和验证证书等。3.2 验证计划包括“验证总计划”、“年度验证计划”以及“项目验证计划”,是对本公司全部、某年度或者某项的验证工作的规划和要求。内容一般包括:项目概述、验证的范围、被验证的对象、验证进度计划等内容。3.3 验证文件编码每一个确认和验证文件,都应有一独立的文件编码。验证文件编码根据文件编码标准管理规程()编制。3.4 验证方案的编写和批准方案由知识具备的人编写,由品质管理部审批。方案由以下内容组成:验证的原因、目的、类型、范围、职责。对于待验证工艺、规程、方法或系统的简要描述(确认时要描述待确认的厂房、设施、设备,其中包括对关键参数或功能的说明)。风险分析的结果,其中描述关键工艺参数(确认时的风险评估,要确定关键参数或功能,以及相应的降低风险的措施)。采用的分析方法。需取的样品及取样计划。检验方法。可接收标准,包括限度。偏差分析。时间安排。3.5 验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训,该培训应被记录备案。3.6 验证记录验证实施将根据批准的验证方案进行,观察的同时记录下数据。在方案执行期间,验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录。格式可以是日常的记录格式,也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式,具体的记录格式可以在附件中。所有的偏差都要记录到偏差记录中,并由品质管理部组织讨论确定其对于方案的影响,品质管理部决定方案的继续或终止。计算,图表,测量设备的打印输出,及工作表中未提供的内容要被汇总到附表中。测试结果和中心化验室提供的检验报告单要被汇总到测试数据表中。3.7验证报告的编写当验证活动结束时,应完成验证报告。至少包括:对于验证前提条件的确认。验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果,包括出现的任何失败的测试或不合格的批次。对所获得相关结果的评估以及与接受标准的对比。对于验证活动中出现的偏差的评估。验证报告的附件清单(如检验报告单、报表等)。最终,要编写验证报告,交由品质管理部审批。3.8 批准验证方案后的变更批准方案执行后后,可能会需要变更方案的情况,在这些情况下,方案的批准者要完善和补充批准方案。3.9 验证风险评估验证程序以生产和其控制过程的研发作为开始,对于符合GMP的工艺、厂房、公用设施、设备/仪器、公用系统和对产品质量有直接影响的系统或操作的工艺失败风险要进行评估,要准备好风险评估计划。确认时的风险评估,要确定确认的范围、深度和关键操作参数,以及预防性维护计划,制定相应的降低风险的措施。验证时的风险评估,要确定关键控制点、关键工艺参数。风险评估工作要执行质量风险管理规程()。3.10 偏差分析在任何一个验证方案中,必须说明对验证中出现的偏差的处理要求。验证过程出现偏差均应履行偏差处理,对偏差出现的原因进行调查并找出根源,采取有效的纠正措施及改进措施,评估该偏差对验证目标的影响。以确保所出现的偏差不会对产品质量造成影响。执行公司偏差处理管理规程(。3.11 验证证书由QA部门颁发一个由验证领导小组组长签发的验证证书,以证明对某个项目通过验证,存放于项目的档案中。验证证书应包括验证方案和验证报告的编号,以及合格的范围。3.12 确认和验证方案及报告的归档、所有验证文件由QA文件管理员保存在资料室。4.验证实施验证实施流程图4.1 验证前的准备4.1.1 校验在验证方案准备阶段,应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯,有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。4.1.2 文件准备在验证方案准备阶段,应确定现场使用的SOP是经过批准生效的。4.2 风险评估应通过风险评估确定验证工作的范围和程度,并制定降低风险的措施。降低风险的措施可以是验证中的某项具体检测,或者增加相应的控制或检查项目等,这些措施的执行情况需在后续的确认活动中进行检查。风险管理的过程:步骤1步骤2步骤3步骤4步骤5进行初期的风险评估并决定系统影响对产品质量以及数据的完整性产生影响的功能进行分析、评估和确定进行功能的风险评估,并对其控制的关键参数(关键点)筛选确定对方法管理进行改善和研讨风险的审核以及管理的监控4.3变更控制设备、工艺、清洁方法及检验方法的最初验证为变更控制奠定了基础,为保证以上部分始终处于已验证状态,应对每一变更实施控制。变更可分为两种类型:主要变更:对产品关键质量属性可能有潜在的重大影响;次要变更:对产品关键质量属性不大可能产生影响。当设备、工艺、清洁方法及检验方法发生主要变更时,应进行全面风险评估,评估变更对质量、工艺、系统、文件、培训、EHS等方面潜在的影响,评估结果有充足、详细的文件作支持,并被审批程序得到认可,以便确认变更后系统是否仍符合原验证状态,如果原验证状态改变,应实施再验证。在变更实施过程中执行变更控制管理规程()。5.验证计划表6.验证维护应建立一个对于已验证状态下的设施、设备和工艺的维护程序。在该程序中,应规定再次验证的频次,以及根据设备、设施和工艺的性能而进行的定期评估、倾向性分析、变更控制。7.支持性文件号文件名称文件编号01文件控制管理规程编号待定02文件编码管理规程 03员工培训管理规定04验证管理规程05设备维修保养与故障的处理操作规程06设备安装与调试管理规程07设备管理规程08仪器仪表衡器校验管理规程09质量风险管理规程10变更控制程序11偏差处理规程8.参考标准和文献药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号),2011年1月17日药品GMP指南国家食品药品监督管理局认证管理中心编写,2011年8月第一版,中国医药科技出版社药品生产质量管理规范(2010年修订)培训教材中国药典2010版二部中国药典2010年版第一增补本9.验证总计划文件发放明细部门编号品质管理部正本生产技术部办公室副本-01输液车间副本-02固体车间副本-03设备工程部副本-04中心化验室副本-05 蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄蒂薄蚈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂葿葿羂羈蒈薁螅芇薈蚃羁膃薇螆螃聿薆蒅罿羅薅蚈螂莃薄螀肇艿薃袂袀膅薂薂肅肁腿蚄袈羇膈螆肄芆芇蒆袆膂芆薈肂肈芅螁袅肄芅袃螈莃芄薃羃艿芃蚅螆膅节螇羁肁莁蒇螄羇莀蕿羀芅荿蚂螂芁荿袄羈膇莈薄袁肃莇蚆肆罿莆螈衿芈莅蒈肅膄蒄薀袇肀蒄蚂肃羆蒃螅袆莄
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