中山大学药理学利尿药PPT课件.ppt

23章利尿药 脱水利药第一节利尿药一 利尿药作用基础利尿药 diuretics 是 类促进电解质和水从体内排出 增加尿量 消除水肿的药物 此类药物直接作用于肾单位 影响肾小球滤过 特别是肾小管 集合管的重吸收和再分泌 影响尿的生成过程 最终产生利尿作用 1 2 一 利尿药作用基础 续 尿液生成 包括 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收及分泌 肾小球滤过 原尿 血液流经肾小球 除蛋白质和血细胞外 其它成分形成原尿 180L 日进入小管腔 最终排出1 2L 日肾小球滤过压 尿量 肾血流量 尿量 3 一 利尿药作用基础 续 肾小管重吸收 1 近曲小管 再吸收Na 占原尿Na 的65 左右1 主动再吸收 Na Cl 通过钠泵的作用 逆化学梯度 从肾小管管腔转运到组织间液2 H2O CO2碳酸酐酶H2CO3 H HCO3 4 一 利尿药作用基础 续 2 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 再吸收Na 占原尿Na 的35 对水的通透性极低 不拌水的吸收 1 Na K 2Cl 共同转运子 管腔液由高渗变为低渗 稀释功能 2 基侧膜上的Na K ATP酶把细胞内Na 泵至细胞间液 3 K 通过管腔膜侧K 通道进入管腔形成腔液正电荷 促进Mg2 Ca2 重吸收 5 一 利尿药作用基础 续 3 远曲小管近端 Na Cl 共同介导 再吸收原尿中10 Na 对水重吸收少 管腔液进一步稀释 噻嗪类抑制Na Cl 共同转运系统 4 远曲小管远端及集合管 在醛固酮作用下 H Na 交换 K Na 交换 再吸收Na 5 结果为保钠排钾 对抗醛固酮 或抑制K Na 交换 使Na 排出 K 回收 利尿 6 一 利尿药作用基础 续 利尿药作用部位高效利尿药 抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的Na K 2Cl 共同转运子 Cl Na 的重吸收 Mg2 重吸收 影响尿的稀释功能 也影响尿的浓缩功能中效利尿药 抑制升支粗段皮质部远曲小管近段对Cl Na 的重吸收 抑制Na Cl 共同子 只影响尿的稀释功能 使Cl Na 吸收 不影响尿的浓缩功能 弱效利尿药 作用于远曲小管近段与集合管部 拮抗醛固酮的作用 如螺内酯 氨苯喋啶 保钾利尿药 7 二 常用利尿药 一 高效利尿药 袢利尿药呋噻米 依他尼酸 布美他尼药理作用 利尿作用强 快1 影响尿的稀释功能和浓缩功能 使Na Cl 排出 Cl 排出 Na 出现低氯碱血症 2 增加肾血流量 肾小球滤过率3 缓解肺充血 药动学 口服易吸收 30 起效 iv5 起效 大部份肾排泄 8 临床应用 1 严重水肿 心性 肝性 肾性 急性肺水肿 脑水肿等2 高钾血症和高钙血症 促进K Ca2 排泄3 急性肾衰 肾血流量 小球滤过率 4 药物和毒物中毒 排出 药物相互作用 氯贝丁酯 华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类 头孢霉素 增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛 减弱其利尿作用 抑制排Na 9 不良反应 1 水 电解质紊乱 注意脱水和低血压 低血容量 低血K 低血Na 低氯碱血症 低血镁 低 高尿酸血症 高氮质血症2 胃肠道反应3 耳毒性 眩晕 耳鸣 听力 原因 内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤 微音器变化 肝硬变 肝昏迷 糖尿病 痛风 磺胺过敏及无尿肾衰 禁用 10 2020 2 4 11 二 中效利尿药噻嗪类 由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成 作用 氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 药理作用1 利尿 温和 适用于心性水肿 作用于髓袢升支粗段皮质Na Cl 共同子 只影响稀释功能 使Cl 再吸收 Na 也 不影响浓缩机制 使血容量 CO 肾功能 患者慎用 12 药理作用2 治疗尿崩症抑制磷酸二酯酶 cAMP 远曲小管 集合管对水的通过性 重吸收 尿量 又因 排出Na Cl 血浆渗透压 口渴减轻 饮水减少 血容量 3 抗高血压利尿排Na 血容量 药动学 口服易吸收 肝中不代谢 原形肾排泄 不良反应 1 电解质紊乱 低血钾 低血镁2 升高血糖 抑制胰岛素分泌 血糖 3 高尿酸血症4 升高血脂和LDL 减少HDL 肝硬变 肝昏迷 肾衰 AMI 心律失常 糖尿病 痛风禁用 13 三 低效利尿药 螺内酯 安体舒通 药理作用 化学结构与醛固酮相似 抗醛固酮 与醛固酮竞争远曲小管 集合管的醛固酮受体 阻碍醛固酮诱导蛋白的合成 影响K Na 交换 Na 重吸收 K 分泌 排钠保钾应用 利尿 常与中效或强效利尿药合用不良反应 高血钾 男性乳房发育 性功能 禁用于 肝 肾功能不全 血K 高 孕妇 糖尿病 14 氨苯喋啶 阿米洛利药理作用 1 减少Na 的重吸收 阻滞Na 通道 2 抑制远曲小管 集合管对K 的分泌降低Na 的重吸收 管腔负电荷 内外电位差下降 K 分泌 3 促进尿酸排泄 用于痛风不良反应 嗜睡 恶心 腹泻 高血钾 叶酸缺乏 15 第二节脱水药 渗透性利尿药 甘露醇 山梨醇 50 GS 共同特点 1 不被小管重吸收 2 不代谢3 无其他药理作用4 大量静脉注射 升高血浆渗透压 脱水 及肾小管腔液的渗透压 利尿 禁用 慢性心衰 脱水 尿少 活动性颅内出血 16 甘露醇 是一种已六醇 药用20 浓度 药理作用 静脉给药 脱水口服给药 泻药1 脱水作用 不从毛细血管渗入组织 2 利尿作用 稀释血液 循环血容量 肾小球滤过率 利尿 肾小管腔液渗透压 不重吸收 利尿 扩张肾血管 肾髓质血流量 髓质间液Na 髓质高渗区渗透压 利尿 17 临床应用1 脑水肿 青光眼 术前降低眼压不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织 ivgtt 组织脱水 颅内压 2 预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用 水重吸收 尿量 使小管内有害物质稀释 保护肾小管不被坏死 预防急性肾衰 不良反应 一过性头痛 眩晕 视力模糊 心