类克在炎性肠病的应用PPT课件.ppt

英夫利西单抗 Infliximab 在炎症性肠病中的治疗进展 目录 英夫利西单抗简介英夫利西单抗与CD英夫利西单抗与UC 通用名称 注射用英夫利西单抗商品名称 类克 RemicadeTM 适应症 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 克罗恩病性状 白色冻干粉末 溶解后为无色至淡黄色液体 泛乳白色光 无异物 规格 100mg 瓶用法 静脉输注贮藏 2 8 C避光保存 不可冷冻 无菌冻干粉末 不含防腐剂 包装 1瓶 盒 玻璃瓶装有效期 36个月 注射用英夫利西单抗 英夫利西单抗的分子结构 英夫利西单抗 Infliximab TNF a单克隆抗体IgG1 鼠可变区 重组人恒定区 英夫利西单抗的作用机制 英夫利西单抗的其它作用机制 通过激活补体溶解产生TNFa的细胞抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 ADCC 吞噬作用 2 ADCC FDA批准的TNF a拮抗剂的适应症 活动性CD T16 瘘管性CD T20 急性CD 慢性强制性脊柱炎 Infliximabw andw oMTX T14 T22 慢性克罗恩病 早期类风湿关节炎 CD维持试验 T26 T32 ACTI II T12 T37 T46 IMPACTII T50 ASSERT T T31 T38 T44 溃疡性结肠炎 银屑病 原发性硬化性胆管炎 强直性脊柱炎 MTXna ve T29 T23 REACH SONIC 小儿UC 英夫利西单抗 适应症不断扩大 1995200020052010 T72 小儿CD 中度CD 术后预防 PREVENT 生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴 英夫利西单抗活动性克罗恩病 英夫利西单抗瘘管性克罗恩病 英夫利西单抗活动性UC 阿达木单抗活动性克罗恩病 英夫利西单抗儿童活动性CD 赛妥珠单抗活动性克罗恩病 英夫利西单抗在克罗恩病 CD 中的应用 CD的危险性 手术率高手术后容易复发生活质量下降死亡率增加失业率和致残率较高 CD 手术的累计概率 Kaplan Meieranalysis MekhjianHSetal Gastroenterology 1979 77 907 5 10 20 25 30 35 0 15 发病后年限 患者的百分比 CD 术后复发率 McLeodRSetal Gastroenterology 1997 113 1823 20 40 80 100 0 60 复发率 Years年 影像学 内镜检查复发症状复发 激素治疗CD的预后 30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy 短期预后 n 74 1年后预后 n 74 激素依赖30 n 22 持续有效32 n 24 手术38 n 28 FaubionW Gastroenterology 2001 121 255 完全缓解58 n 43 部分缓解26 n 19 无反应16 n 12 免疫抑制剂的应用逐年增加 CosnesJ etal Gut 2005 54 237 241 AI 免疫抑制剂未能降低患者的手术率 p NS CosnesJ etal Gut 2005 54 237 241 英夫利西单抗在CD患者中的疗效 Targan108研究 英夫利西单抗适用于克罗恩病的诱导缓解AccentI英夫利西单抗适用于克罗恩病的维持治疗瘘管性克罗恩病94研究英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的诱导缓解AccentII英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗 Targan TarganSR etal NEnglJMed 1997 337 1029 1035 DataonFile Centocor Inc P 0 001 P 0 001 Patients CD 英夫利西单抗用于CD的诱导缓解 英夫利西单抗用于CD的维持治疗 54周时的临床有效率 ACCENTI Dataonfile Centocor Inc SingleDose n 102 5mg kgq8wks n 104 10mg kgq8wks n 105 ProportionofPatients P 0 001 P 0 021 ACCENTI CD 英夫利西单抗用于CD的维持治疗 54周时的临床缓解率 第54周 p 0 04 p 0 07 p 0 01 外科手术患者人数 1000 人 英夫利西单抗可降低CD患者的手术率 ACCENTI 英夫利西单抗可以减少激素用量 糖皮质激素平均剂量 周 单次给药 5mg kg每8周 10mg kg每8周 ACCENTI 英夫利西单抗可促进粘膜愈合 单次给药 粘膜恢复的病例 第10周 第54周 5mg kg英夫利昔单抗维持量 10mg kg英夫利昔单抗维持量 联合剂量组 5mg kg和10mg kg英夫利昔单抗维持量 ACCENTI 粘膜修复标准 没有溃疡 可能有轻度水肿或红斑 安慰剂组粘膜情况恶化 第0周第10周第54周 ACCENTI 第0周第10周第54周 英夫利西单抗治疗粘膜修复良好 ACCENTI 英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合 P 0 014 PatientsinResponse P 0 002 41 83 24 89 33 83 20 89 Dataonfile Centocor Inc ACCENTII 54周时的瘘管反应率和瘘管闭合率 什么样的CD患者更适合早期应用IFX SONIC研究显示 基线期CRP水平升高基线期有粘膜损伤 SONIC研究 26周时停用激素情况下的临床缓解率 基线期CRP水平升高的患者 P 0 004 P 0 001 临床缓解率 SONIC研究 26周时停用激素情况下的临床缓解率 基线期有粘膜损伤的患者 临床缓解率 SONIC研究 26周时停用激素情况下的临床缓解率 基线期CRP水平升高且有粘膜损伤的患者 P 0 001 临床缓解率 早期使用IFX的其他指征 致使患者病情容易复发的因素吸烟年轻患者有瘘管形成发病后较短时间内需要手术治疗有回肠结肠病变的患者ESR CRP等实验室检查升高 英夫利西单抗在溃疡性结肠炎 UC 中的治疗 英夫利西单抗在UC患者中的疗效 两个经典研究 ACT1ACT2 ACT1andACT2 临床有效率 p 0 001 ACT1 ACT2 NEJM2005 Inpress 临床有效是指Mayo计分下降 30 下降 3分以及直肠出血亚计分下降 1或直肠出血亚计分为0或1 ACT1andACT2 临床缓解率 p 0 001 p 0 01 ACT1 ACT2 NEJM2005 Inpress 临床缓解是指Mayo计分 2 并且无任何单项亚计分 1 ACT1andACT2 粘膜愈合 p 0 001 p 0 01 ACT1 ACT2 NEJM2005 Inpress 粘膜愈合是指内镜亚计分为0或1 英夫利西单抗降低UC患者的手术率 MeanNumberofHospitalizationsper100Patients p 0 05 p 0 01 44 42 23 19 弧线下每数字代表每组的住院总数 N 244 N 484 N 242 N 242 ACT1andACT2 SandbornW J AmJGastro2005 100 S312 Abstract847 英夫利西单抗用于炎症性肠病治疗的优势 独特的生物结构 高强的抑制能力快速减轻症状和体征促进粘膜愈合促进瘘管闭合提高生活质量减少激素用量或停止使用激素降低住院率和手术率减少术后复发 We