药物化学精讲(2).doc

执业药师考试辅导药物化学 第二讲考点一考纲内容共分六大类考点考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。考点二：代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。考点三：些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。考点四：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。考点六：特殊管理药品的结构特点和临床用途。考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系由于新大纲与旧大纲的分类不同，无法对应其考试比例，这部分内容与后面要总结的考点二合在一起，在往年考试中共占50%左右。学习中首先要掌握考纲中的共453个药物的通用名，2011年考纲比2010年增加了164个药物，因删去一些淘汰的药，故总数增加109个药。这些药物的分类、结构类型、作用机制和临床用途可以任意组题，使相互匹配。对本考点最快捷的记忆方法是记词干，看到词干联想到其基本结构、分类、作用机制和用途。 一、总结药物通用名的词干、结构、分类及用途的一般规律看到通用名的词干，联想其分类的结构类型及用途，共总结了最常用的（或数目较多的）20类词干。1、-内酰胺类 抗生素 治疗各类感染词干：XX西林 青霉素的衍生物 青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林词干：头孢XX 头孢菌素类头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗2、喹诺酮类 抗菌药 治疗各类感染词干： XX沙星 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星等3、唑类 抗真菌 词干： XX康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑4、开环核苷类抗病毒药物词干： XX昔洛韦阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、5、苯二氮（艹卓）类 催眠镇静 词干： XX西泮（地西泮、奥沙西泮、硝西泮等）词干： XX唑仑 （艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑 ）6、儿茶酚胺类拟肾上腺素药物，苯乙胺类词干：XX肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素、肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。 7、肾上腺素受体拮抗剂词干： XX洛尔盐酸普萘洛尔、盐酸索他洛尔、阿替洛尔、酒石酸美托洛尔、富马酸比索洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、马来酸噻吗洛尔具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架8、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 抗高血压 词干： XX普利卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利9、血管紧张素II（AT1）受体拮抗剂 抗高血压 词干： XX沙坦氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯10、二氢吡啶类钙拮抗剂 抗高血压、抗心绞痛、抗心率失常 词干： XX地平 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、11、羟甲戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂 降血脂 词干： XX他汀 洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀瑞舒伐他汀 12、影响白三烯系统的药物 治疗哮喘词干： XX司特孟鲁司特、扎鲁司特、曲尼司特、普鲁司特13、-肾上腺素受体激动药 平喘词干： XX特罗沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、丙卡特罗14、组胺H2受体拮抗药 抗溃疡词干： XX替丁雷尼替丁（呋喃类） 、西咪替丁（咪唑类） 、法莫替丁（噻唑类） 、罗沙替丁（噻唑类） 、尼扎替丁15、质子泵抑制剂 抗溃疡词干： XX拉唑 奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑16、 5HT3受体拮抗剂 止吐药词干： XX司琼昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、盐酸帕洛诺司琼17、 1,2-苯并噻嗪类 环氧合酶（ COX）抑制剂非甾体抗炎药 词干： XX昔康吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、18、甾体结构分3类：糖皮质激素类药物，词干： XX松醋酸可的松、氢化可的松、地塞米松、倍他米松、泼尼松、泼尼松龙、醋酸氟轻松 孕激素， 词干：XX酮 黄体酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮19、胰岛素分泌促进剂 降血糖药词干：格列XX格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、那格列奈、瑞格列奈、米格列奈20、抗骨吸收药物（双膦酸盐类） 词干：膦酸钠阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠二、关于结构、作用机制与分类的模拟题最佳选择题下列药物中哪个3位含有正电荷季铵基团A.头孢氨苄B.头孢呋辛C.头孢匹罗D.头孢曲松E.头孢克肟答疑编号501227020101正确答案C考点解析（注：红色是新大纲新药，后同）相同词干，各头孢菌素药物的结构区别在取代基最佳选择题下列药物中哪个3位含有氯A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢匹罗D.头孢呋辛E.头孢克肟答疑编号501227020102正确答案B考点解析参考第1题 多项选择题下列药物中哪些7位侧链含氨基噻唑A.头孢呋辛B.头孢克洛C.头孢匹罗D.头孢曲松E.头孢克肟答疑编号501227020103正确答案CDE考点解析参考第1题 最佳选择题下列药物中哪个不属于孕甾烷类A.地塞米松B.泼尼松C.雌二醇D.炔诺酮E.醋酸甲羟孕酮答疑编号501227020104正确答案C考点解析甾体的分类，从通用名联想分类 最佳选择题下列药物中哪个不属于孕甾烷类答疑编号501227020105正确答案D考点解析参考第4题解析，从结构分析（10,13,17位取代基） A.醋酸可的松B.醋酸氟氢松C.黄体酮D.甲睾酮E.醋酸氯地孕酮最佳选择题属于N-甲基-D-谷氨酸受体拮抗剂类的药物是A.茴拉西坦B.石衫碱甲C.长春西汀D.盐酸美金刚E.盐酸多奈哌齐答疑编号501227020106正确答案D考点解析抗老年痴呆药物的分类，按作用机制和结构分4类一、酰胺类中枢兴奋药 （词干：西坦）二、乙酰胆碱酯酶抑制剂三、N-甲基-D-谷氨酸受体拮抗剂（盐酸美金刚）四、其他结构类型（长春西汀、倍他司汀） 多项选择题下列哪些是胆碱酯酶抑制剂类的老年痴呆治疗药物A.盐酸多奈哌齐B.倍他司汀C.利斯的明D.石杉碱甲E.氢溴酸加兰他敏答疑编号501227020107正确答案A C D E考点解析抗老年痴呆药物的分类，按作用机制和结构分4类（见第6题解析） 第二种出题方式：按作用机制分类 看到药名词干，可联想其作用机制和临床用途（部分举例）作用机制举例 临床用途 部分药物举例肾上腺素1受体拮抗剂 抗心律失常等普萘洛尔,阿替洛尔,艾司洛尔血管紧张素II受体AT1拮抗剂 抗高血压 氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、M受体拮抗剂 解胃肠道痉挛 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、雌激素拮抗剂抗肿瘤他莫昔芬、托瑞米芬组胺H2受体拮抗剂 抗道溃疡 雷尼替丁、西咪替丁5HT3受体 止吐药昂丹司琼、格拉司琼、阿片受体激动剂 镇痛 吗啡、哌替啶、美沙酮白三烯受体拮抗剂平喘药 孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通环氧化酶（COX）抑制剂 抗炎 阿司匹林-内酰胺酶抑制剂 抗耐药 克拉维酸、舒巴坦 多巴胺受体抑制剂抗精神失常 氯氮平、洛沙平、喹硫平 钙离子通道阻断剂 抗高血压 硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平烷化剂抗肿瘤 环磷酰胺、卡莫司汀蛋白激酶抑制剂抗肿瘤 甲磺酸伊马替尼、吉非替尼最佳选择题8、氟达拉滨属于哪类抗肿瘤药物A.抗代谢物B.激素类C.烷化剂D.抗有丝分裂E.基于肿瘤生物学机制答疑编号501227020201正确答案A考点解析抗肿瘤药物的分类掌握分类： 按机制和来源分5类 1、烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）2、抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）3、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）4、基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼 ）5、激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺） 最佳选择题9、伊马替尼属于哪类抗肿瘤药物A.抗代谢物B.激素类C.烷化剂D.抗有丝分裂E.基于肿瘤生物学机制答疑编号501227020202正确答案E考点解析抗肿瘤药物按作用机制分类，参考第8题解析 配伍选择题1013A.阿那曲唑B.氟尿嘧啶C.紫衫醇D.厄洛替尼E.司莫司汀（说明：与多选和单选题不同，受篇幅限制，把配伍选择题的答案直接标在题号的左侧，后同。）10、作用机制是抗代谢答案: B11、作用机制是有丝分裂抑制剂答案: C12、作用机制是芳香酶抑制剂答案: A13、作用机制是蛋白激酶抑制剂答案: D答疑编号501227020203考点解析：抗肿瘤药物按作用机制分类，参考第8题解析最佳选择题14、不属于白三烯受体拮抗剂类平喘药的是A.曲尼司特B.孟鲁司特C.齐留通D.沙美特罗E.普鲁司特答疑编号501227020204正确答案D考点解析白三烯受体拮抗剂类平喘药的通用名、分类和用途平喘药按作用机制分五类：（31章）一、2肾上腺素受体激动剂（第15章 沙美特罗等）二、M胆碱受体拮抗剂 （第14章 异丙托溴铵等）三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干、齐留通 ）四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等甾体激素结构）五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物） 配伍选择题151815、NO供体类抗心绞痛药答案: A16、血管紧张素转化酶抑制剂答案: D17、钙通道阻滞剂答案:C18、咪唑啉受体激动剂类降压药答案: E答疑编号501227020205考点解析：结构对应如下，其分类、作用机制及临床用途A.单硝酸异山梨酯B.瑞舒伐他汀钙C.硝苯地平D.卡托普利E.莫索尼定考点解析：心血管药物按机制分类如下1、抗心绞痛药物主要分3类硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）受体阻断剂 （普萘洛尔、阿替洛尔等 ）钙通道阻滞剂（见后）2、钙通道阻滞剂类抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常二氢吡啶类 （ XX 地平，硝苯地平等 ）芳烷基胺类（维拉帕米）苯噻氮卓 （ 盐酸地尔硫卓 ）三苯哌嗪 （桂利嗪）3、中枢性降压药 （作用于肾上腺素受体，可乐定）4、血管紧张素转化酶抑制剂类降压药 （普利类，卡托普利等）5、作用于交感神经的降压药（利血平）6、降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 （ 他汀类，如洛伐他汀等）多项选择题19、以下哪些是二氢叶酸还原酶抑制剂A.甲氨蝶呤 （ 抗代谢类抗肿瘤药 ）B.磺胺甲噁唑C.乙胺嘧啶 （ 2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 ）D.培美曲塞 （多靶点抑制作用抗肿瘤药物）E.甲氧苄啶 （抗菌增效剂）答疑编号501227020206正确答案ACDE考点解析此题是总结性的，总结全书二氢叶酸还原酶抑制剂通用名与作用机制，解释见蓝色背景。选项D培美曲塞是具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药物，抑制4种酶，包括二氢叶酸还原酶 配伍选择题2023A.非索非那定B.马来酸氯苯那敏C.盐酸赛庚啶D.盐酸西替利嗪E.盐酸苯海拉明20、氨基醚类H1受体拮抗剂答案: E21、哌啶类H1受体拮抗剂答案: A22、丙胺类H1受体拮抗剂答案: B23、三环类H1受体拮抗剂答案: C答疑编号501227020207考点解析：H1受体拮抗剂是按结构分类单项选择题24、哪个是苯噻氮卓类钙通道阻滞剂A.尼群地平B.盐酸尼卡地平C.维拉帕米D.地尔硫卓E.盐酸氟桂利嗪答疑编号501227020208正确答案D考点解析钙通道阻滞剂结构分四类，选项相应结构式如下1、二氢吡啶类 （XX地平）；2、芳烷基胺类（维拉帕米）3、苯噻氮卓（ 盐酸地尔硫卓 ） ；4、三苯哌嗪（桂利嗪） 配伍选择题2526A. 吗氯贝胺B.丙米嗪C.舍曲林D.文拉法辛E.盐酸帕罗西汀25、去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药答案: B26、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药答案: A答疑编号501227020209考点解析：抗抑郁药按作用机制分成四类1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：阿米替林、多塞平等2、单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺3、5羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、盐酸帕罗西汀等4、新发现的抗抑郁药：度洛西汀（双重抑制）、米氯平最佳选择题27、 5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂是A. 氟伏沙明B.氟西汀C.瑞波西汀D.西酞普兰E.度洛西汀答疑编号501227020210正确答案E考点解析参考第25题解析，抗抑郁药分类，除度洛西汀是双重抑制 ，其余四个均是5-羟色胺重摄取抑制剂 配伍选择题2831A.苯磺酸阿曲库铵B.碘解磷啶C.毛果芸香碱D.溴新斯的明E.噻托溴铵28、M受体阻断剂 ，松弛支气管平滑肌答案: E29、N2受体阻断剂，肌肉松弛药答案: A30、乙酰胆碱酯酶复活剂，有机磷中毒解毒剂答案: B31、M受体激动剂，治疗尿潴留答案: C答疑编号501227020211考点解析：胆碱能药物的分类作用机制及临床用途多项选择题32、哪些是磷酸二酯酶-5抑制剂性功能障碍改善药A.盐酸奥昔布宁B.西地那非C.酚妥拉明D.伐地那非E.他达拉非答疑编号501227020212正确答案BDE考点解析此题是总结性的，性功能障碍改善药按作用机制分两类：1、磷酸二酯酶5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”）2、受体拮抗剂（酚妥拉明）另外，A盐酸奥昔布宁是抗尿失禁药物，作用机制为M受体拮抗剂 配伍选择题3336A.阿司匹林B.西洛他唑C.奥扎格雷D.氯吡格雷E.替罗非班33、血小板GPba受体拮抗剂答案: E34、磷酸二酯酶抑制剂答案: B35、血栓素合成酶抑制剂答案: C36、血小板二磷酸腺苷受体拮抗剂答案: D答疑编号501227020213答案解析：根据作用机制抗血小板药分为5类：1、环氧合酶抑制剂 （阿司匹林）2、血栓素合成酶抑制剂 （TXA2 ） 奥扎格雷3、磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑4、血小板二磷酸腺苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定5、血小板GPba受体拮抗剂 替罗非班第三种出题方式：按临床用途分类 配伍选择题3740A.甲睾酮B.尼尔雌醇C.黄体酮D.醋酸可的松E.司坦唑醇37、雌激素，主要用于治疗更年期综合征答案: B38、作为蛋白同化激素用于临床答案:E39、用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗答案: D40、为雄激素，用于男性缺乏睾酮引起的疾病答案:A答疑编号501227020301考点解析：按性激素、肾上腺皮脂激素的临床用途分类配伍选择题414441、哌啶类合成镇痛药，镇痛作用强于吗啡答案:E42、可用作海洛因等成瘾造成的戒断症状治疗答案: C43、为天然生物碱类镇痛药答案: A44、阿片受体拮抗剂，用于吗啡过量解毒剂答案: D答疑编号501227020302答案解析：阿芬太尼和哌替啶均为哌啶类合成镇痛药，哌替啶的镇痛作用弱于吗啡A.吗啡（天然产物） B.哌替啶（哌啶类，作用弱）C.美沙酮（可用戒毒治疗）D.纳洛酮（阿片受体拮抗剂） E.阿芬太尼（哌啶类，作用强）三、一些重要药物的构效关系总结由于这部分的内容分散在各章中，直接以模拟题的形式进行总结最佳选择题45、哪个不符合莨菪类药物构效关系A.阿托品结构中6,7位上无三元氧桥B.东莨菪碱结构中6,7位上有三元氧桥C.山莨菪碱结构中有6羟基D.中枢作用：阿托品东莨菪碱山莨菪碱E.中枢作用：东莨菪碱阿托品山莨菪碱答疑编号501227020303正确答案D考点解析代表药及构效关系要点如下1、6,7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。2、6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱3、引入季铵（丁溴东莨菪碱） ，不进入中枢神经中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）阿托品山莨菪碱（羟基） 多项选择题46、哪些是阿片受体与镇痛药相互作用的结合位点A.一个亲水部位B.一个负离子部位C.一个适合芳环的平坦区D.一个羟基E.一个与烃基链相适应的凹槽部位答疑编号501227020304正确答案BCE考点解析阿片受体激动剂代表药如下最佳选择题47、以下哪个与喹诺酮药物的构效关系无关A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强B.5位乙基可增强活性C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团D.6位F取代可增强对细胞的渗透力E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性答疑编号501227020305正确答案B考点解析喹诺酮类通式如下，相关构效关系要点 （1） A环是必需的药效团（3羧4酮） （2） 1乙基环丙基、5氨基、6氟、7哌嗪、8环氧 多项选择题48、对催眠药的描述正确的是A.三唑仑的活性比地西泮强B.5位的苯是产生药效的重要基团C.奥沙西泮的毒性较小D.苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，活性消失E.苯二氮卓类的1,2位拼合三唑环，增加稳定性，活性提高答疑编号501227020306正确答案ABCE考点解析与催眠药相关的构效关系催眠药构效关系要点（总结6条）（1）3位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，其光学异构体活性有差别。可能与七元环的构象有关，奥沙西泮3位羟基为平伏键的构象稳定，对受体亲和力强，故右旋体比左旋体作用强。（2）7位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2BrCF3C1（3）5位的苯是产生药效的重要基团，5位苯环的2位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl ）可使活性增强。（4）1,2位拼入三氮唑可提高稳定性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。（5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。（6）1位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。多项选择题49、以下哪些符合肾上腺素受体