以医院为基础的临床转化医学研究.ppt

1 以医院为基础的临床转化医学研究模式探讨 首都医科大学附属北京佑安医院李宁金荣华 2 提要 转化医学产生背景转化医学概念佑安模式结语 3 一 转化医学产生的背景 4 1 科学研究范式与医学发展史 实验 理论 计算与模拟 数据挖掘 基因组学 蛋白组学等 诺贝尔医学及生理学奖前30年 临床中30年 临床 基础近30年 基础 5 2 存在的问题 1 2 3 4 基础研究与临床问题解决之间脱节投入大产出少 循证证据不足 重点在早诊和早治 疾病谱的转变使医疗成本大大增加慢性病的防治需要包括基础和临床等多学科的合作研究 采用多因素研究模型的思路 基础科学研究积累大量数据的意义需要解析数据的呈现与挖掘 对数据的分析能力 信息系统的建设 基础研究和药物开发及医学实践三者需要整合病人队列 标本或组织库缺乏 人才培养 机制创新 6 Science JournalofExperimentalMedicine Nature Cell JournalofBiologicalChemistry JournalofClinicalLavestigation 101篇明确声称具有广阔临床应用前景 5项研究获准应用于临床 仅1项显示了重要价值 20年后 2004年一项调查 1979 1983 7 8 3 期待与实现 medicine science art一位杰出的科学家会小心地选择 题目 来解决未攻克的问题 准备 刷子和油漆 研究战略和技术 然后利用它们巧妙地创造出一种令人愉快的原创 油画 对自然世界某些方面的新解释 9 二 转化医学的概念 10 1 转化医学的概念 1992年 Science B to B benchtobedside 从实验室的研究发现转化成临床使用的诊疗技术和方法的过程 1996年 Lancet BtoB 是双向的 2003年 NIH EA Zerhouni在 科学 发表 TheNIHRoadmap 掀起转化研究热潮 11 转化科学 是研究如何将某一学科技术成果 包括新技术 新方法 新理论等快速有效地转化为另一学科领域可应用或借鉴的新方法 新手段的科学 临床转化医学 是研究如何将基础研究或其他学科领域的技术成果快速有效地转化为临床可应用的新技术 新药品和新方法的科学 更广泛的意义 指从患者出发开发和应用新的技术 强调的是患者的早期检查和疾病的早期评估 12 2 国家层面的投入 美国已经在38所大学建立了转化医学研究中心 在2012年以前这一数字将会达到60个以上 每年仅NIH资助转化医学研究的经费就达5亿美元 英国2007英国OSCHR 健康研究战略协调办公室 确定转化医学研究战略已投入4 5亿英镑 欧洲共同体为此计划投入60亿欧元 法国卫生部制定临床研究设定临床研究中心 CICs 2008年全国23家临床研究中心网络 中国在转化医学的研究与实践方面尚处于起步阶段 13 3 转化医学国际性杂志 有关转化医学的论文10万余篇 世界各国高度关注 已经成为世界医学研究一个新的起步点和着力点 ScienceTranslationalMedicine TranslationalResearch J TranslationalMedicine 14 4 转化医学的特性 15 1 16 2 ResearchandDevelopmentCategoriesandResultsforImplementation NewbasicunderstandingFundamentalresearchEpidemiology riskfactors diseasemodelingNewandimprovedtoolsDrugsVaccinesDiagnosticsDevicesVectorcontrolEnvironmentalmodificationBehavioral social andeconomicchange NewandimprovedinterventionmethodsTreatmentalgorithmsandguidelinesInterventionpackagingPrioritysetting costingandcost effectivenessstudiesDelivery healthsystemsandhealthservicesNewandimprovedpolicyinstruments 17 Asof2 13 07 Genomics proteomics metabolomics NanoscienceMolecularbiologyClinicaltrialsnetworksImaging biomarkeradvancesInformation communicationstechnology Thespeedofbiomedicaladvanceisaccelerating likeMoore slaw RayKurzweil 3 NewFrontiersinScienceAcceleratingDiscovery 必须建立慢病随访管理服务体系合作研究势在必行 建立合作平台 计算机 通讯 网络及图像处理等相关学科及技术的快速发展 18 5 转化医学研究的目标和内容 目标 采用分子生物学 包括基因组学 蛋白质组学和代谢组学 和细胞生物学技术 将同一疾病的病人进行遗传学上 基因突变 基因多态性等 的分类 对疾病的进展进行分期 并实行全程监测 通过往复式的研究 获得用于疾病的临床诊断 内容 分子标志物的鉴定和应用基于分子分型的个体化治疗疾病治疗反应和预后的评估与预测 19 三 佑安模式的转化医学研究 20 佑安医院发展战略定位II 国际化高新医药科技临床试验与检测研究平台临床与转化研究模式 128 战略技术 1 目标 2 战略合作 8 方法 1 佑安模式的转化医学研究 21 以科研数据为基础的标准化电子病历平台 以数据样本库为基础的临床研究资源平台 以系统疾病为基础的中心化学科建制平台 以现代化信息技术为基础的电子信息网络平台 与临床转化研究相适应的仪器设备平台 以临床研究为核心的循证医学顶层设计平台 以临床研究为导向的人才团队平台 广泛开放的国际国内学术交流合作平台 与基础研究机构密切交流合作 与医药制造企业结成战略合作伙伴 临床医疗与临床研究相融合 佑安医院发展战略定位II 国际化高新医药科技临床试验与检测研究平台 1 2 8 22 一 临床医疗与临床研究相融合建立将医疗 科研 教学融为一体的临床与转化研究运行机制 即 将科研 教学融入到临床医疗的每一个行为中去 把每一个病人既作为服务对象 又作为研究对象 二 双向联合与合作与基础研究机构 医药制造企业及医疗市场之间建立起双向联合与合作机制 开放国际交流与研究平台 缔结战略性合作伙伴 佑安模式 23 八 八大支撑平台1 以科研数据为基础的标准化电子病历平台全结构式 标准化采集 客观12级分类诊断 器官功能评价中西结合 一例双案 对比分析2 以数据样本库为基础的临床研究资源平台病历 检验 影像 病理 预留样本五位一体连续 动态 规范采集 储存 管理形成标准 规范 系统化临床数据样本资源库 佑安模式 生物医学信息中心 全结构化电子病历 24 八 八大支撑平台3 以系统疾病为基础的中心化学科建制平台内科 外科 专业辅助科室及基础研究为一体的诊疗中心住院医师 主治医师 主任医师及科研护师组成责任制医疗小组4 以现代化信息技术为基础的电子信息网络平台网络构建 系统集成标准 规范 全面 系统 客观 真实矩阵统计 比较分析 佑安模式 1 大学科下专业分组2 与Co Hort对接3 慢病管理体系支持 1 强大的新工具去分析 呈现 挖掘和处理2 优化数据资源 25 八 八大支撑平台5 与临床转化研究相适应的仪器设备平台引进转化研究所需的仪器设备与基础研究相匹配 与临床研究相适宜集中管理 公共使用6 以临床研究为核心的循证医学顶层设计平台诊疗方案预先设计多种选择 知情同意前瞻 对照 循证 对比 佑安模式 1 工具齐备2 创新工具 1 临床路径2 统计优先设计3 符合伦理规范 26 八 八大支撑平台7 以临床研究为导向的人才团队平台临床医师全员接收GCP培训临床研究骨干接收美国NIH高级临床研究培训医院整体全面通过AAHRPP评审认证培养具有转化医学研究意识 多学科基础医学知识 临床研究操作技能的临床研究型医师及团队 佑安模式 1 强调过程管理2 IRB规范3 以病人为中心4 复合型人才 27 八 八大支撑平台8 广泛开放的国际国内学术交流合作平台联合临床研究实验基地联合多中心研究课题联合人才培养广泛多层次学术交流 佑安模式 1 Open的胸怀2 缔造创新的机制3 强强 多学科联合4 执着的 具有震撼力的team 28 以降低医疗成本为目标的乙肝相关性肝癌早期分子诊断标志物筛查 近30年肝癌发病率逐年增加 远期疗效无明显改善缺乏临床初始期分子诊断标志物 现有诊断标志物仅限于确诊指标关节点 肝癌的早期分子诊断标志物筛查仅限于已知确诊肝癌病例 早早期诊断无循证医学病例支持血清学蛋白分子诊断标志物筛查是解决目前高投入与低产出矛盾的可行性研究方向 2 佑安模式转化医学研究范例 29 以降低医疗成本为目标的乙肝相关性肝癌早期分子诊断标志物筛查 关键在于建立标准 规范化病人队列 会员制慢病随访管理体系 建立六个队列进行长期动态标准化监测 并在肝癌发病人群与未发病人群中进行对比 从而达到筛查早早期肝癌分子诊断标志物的目的最终实现早期诊断 早期干预 达到降低肝癌发病率 提高治愈率 减