等效检验与非劣效检验

等效检验与非劣效检验 主要内容 两样本率的等效检验两均数的等效检验非劣效性检验 一 两样本率的等效检验 equivalencetest 差异性检验 如例6 1 P 可得出不拒绝H0的统计结论 即尚不能认为两种处理有差别 等效检验 推断两种处理的效果是否接近或相等 思想 两总体率的差值在 范围内 可认为等效 确认两种或多种药物治疗效果的差别在临床上可以接受的限度之内 方法 进行两次单侧u检验计算两样本率差值的可信区间 1 u检验 1 建立等效假设 确立检验水准无效假设备择假设 总的检验水准设为 由于需进行两次u检验 因此每次u检验的水准应为单侧 2 2 计算检验统计量 p1 p2为样本阳性率 n1 n2为样本含量 3 确定P值 作出推断结论若P1 2且P2 2 同时拒绝H10和H20 可认为两种方法等效 2 可信区间法 估计两总体率差值的95 可信区间 若该可信区间可完全涵盖于 之中 即 则可认为两种方法等效 实例分析例6 10为研究国产与进口特布他林注射液对支气管炎 哮喘 和喘息性支气管炎 喘支炎 的平喘效果 临床试验结果见表6 14 问国产与进口的特布他林的疗效是否等价 0 1 0 05 方法一 假设检验1 建立等效假设 确立检验水准无效假设备择假设检验水准 2 计算检验统计量 本例国产组p1 0 9000 n1 200进口组p2 0 8647 n2 207 3 确定P值和作出推断结论因此可同时拒绝H10和H20 故可以认为国产与进口的特布他林的平喘效果等价 方法二 可信区间 该可信区间可完全涵盖于 0 1 0 1 中 因此可认为两药效果等价 注意事项 1 等效检验的目的在于推断两总体率是否等效 须在试验设计时确定检验水准 2 两样本率比较的等效检验 两样本率差值的绝对值必须小于等效界值 3 等效界值是一个有临床意义的值对两组率而言 一般建议 取15 以下的值 通常 最大不超过对照组样本率的20 如上例对照组的样本率为86 47 则 最大不超过0 1729 0 8647 0 2 0 1729 4 等效检验的样本含量与一般的假设检验不同 二 两均数的等效检验 1 建立等效假设 确立检验水准无效假设备择假设检验水准 1 假设检验法 2 计算检验统计量 其中S1 S2为样本方差 n1 n2为样本含量 3 确定P值 作出推断结论若P1 2且P2 2 同时拒绝H10和H20 可认为两种方法等效 2 可信区间法 计算两样本均数差值的95 可信区间 若该可信区间可完全涵盖于 之中 即 则可认为两种方法等效 例3 12为评价厄贝沙坦治疗轻 中度高血压病人的临床疗效 以录沙坦为对照 选取轻 中度高血压病人 采用双盲双模拟 随机对照法 治疗4周时的收缩压改变值的均数及标准差列入表3 5中 能否认为两种药物的降压效果等价 表3 5厄贝沙坦与氯沙坦的4周降压效果 kPa 专业上确定等效界值为0 67kpa 1 建立等效假设 确立检验水准无效假设备择假设检验水准 方法一 假设检验 2 计算检验统计量 3 确定P值 作出推断结论因此不能同时拒绝H10和H20 尚不能认为两种药物的降压效果等价 方法二 可信区间该可信区间不能完全涵盖于 0 67 0 67 中 因此尚不能认为两药等效 注意事项 1 从专业角度确定 值血压0 67kpa胆固醇0 52mmol L白细胞0 5 109 L2 与差异性检验的检验假设 计算统计量 推断结论均不相同 3 样本含量的确定两样本均数比较时 若 要求来自两样本含量之比N1 N2 1 k 则样本含量公式为 特别当k 1 即N1 N2时 例如 已知 1 2 8 k 1 规定 12 15 0 05 0 1 则 三 非劣效性检验 思想 两总体率的差值在 范围内 可认为非劣效 试验药的治疗效果在临床上不劣于对照药 1 统计推断方法 假设检验法可信区间法 假设检验法 可信区间法 若 CL 涵盖于 范围内 判断为非劣效 例某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染的疗效是否不比阳性对照药 乙药 差 进行随机 对照试验 将280例呼吸道细菌感染患者随机分到试验组 140例 和对照组 140例 试验组使用甲药 对照组使用乙药治疗 疗程为14天 试验结果如下表所示 假设两药有效率差异不大于对照药的15 为非劣效 试对甲药的疗效进行评价 根据设计非劣效的界值为15 95 71 14 36 一 假设检验法1 建立等效假设 确立检验水准 2 计算检验统计量 3 确定