抗肿瘤药物使用应注意的几个问题.doc

抗肿瘤药物使用应注意的几个问题抗肿瘤药物治疗与手术、放射治疗以及生物治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段。在临床上抗肿瘤药物可经口服、静脉注射、皮肤或肌肉注射，其中以静脉注射最为常见。抗肿瘤药物成分、结果复杂，对药品配制和贮藏环境要求严格，抗肿瘤药物经再配制后，由于其自身持续的、不可逆的一些化学反应如：氧化、分解可降低药效甚至于引发更多的毒性反应。在静脉用药过程中，药物稳定性受多种因素的影响，可能导致药物含量变化、疗效降低、发生不良发应等。为确保注射用抗肿瘤药物临床应用的安全和合理，特对我院常用的抗肿瘤药物在使用中应注意的问题归纳如下，供临床参考，详见表1.1溶媒的选择为保证治疗质量及用药安全，在使用药物进行静脉输注时，应按照药物说明书，选择适当的溶媒配伍。临床上常用的溶媒为注射用水、0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液等。如吡柔比星难溶于0.9氯化钠注射液，奥沙利铂与0.9%氯化钠注射液配伍产生沉淀，故均只能用5%葡萄糖注射液稀释。顺铂用0.9氯化钠注射液稀释和水化，可通过高氯化物抑制其在肾小管水解，从而达到保护肾脏、降低毒性的目的。2配置时间化疗药物应遵循现用现配的原则，以避免效价降低和不良发应增加。如环磷酰胺溶解后宜在0.5H内用完，最长不宜超过3H,丝裂霉素用5%葡萄糖注射液稀释后要在3h内用完，但有时因医嘱临时变更等原因，不能按时给药，需延后使用时，应妥善保管已配制的注射液，为保证溶液的稳定性，必要时冷藏。3输注速度不同药物其刺激性强弱、作用机制、动力学原理不同，选择不同给药速度对降低毒副作用、提高疗效也有着重要影响。对强刺激类如长春碱类、柔红霉素、丝裂霉素等，配制用液较少，静注时间一般控制在1015min，给药前后用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静脉冲洗，以降低注射液部位反应和静脉炎的发生率。有些药物须通过长时间给药，方可达到治疗目的，如氟尿嘧啶先给予一定冲击剂量后，其余药物在24h或48h内泵入，毒性控制最好。4输注装置紫杉醇会溶出聚氯乙烯材料中的增塑剂，因此不能接触含聚氯乙烯的塑料制品。紫杉醇应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米，过滤后使用，可减少变态反应发生率。5输注顺序给药顺序错误会对药物的疗效及毒性造成影响。如甲氨蝶呤与博来霉素同时给药时，疗效接近相加值；而甲氨蝶呤分别与长春新碱、阿糖胞苷和氟尿嘧啶同时给药时，疗效拮抗或降低，若先给予长春新碱。阿糖胞苷，数小时后再给甲氨蝶呤，疗效增加；现给甲氨蝶呤16h后再给氟尿嘧啶慢滴，明显增效，相反若先给予氟尿嘧啶，0.51h后再给甲氨蝶呤，疗效明显降低。6温度温度是影响药物稳定性的主要外界因素之一，对药物的各种降解途径（如水解，氧化）均有影响，所以每一种药品都有其适宜的贮存温度，在这一温度范围内贮存，可用保持其相对的稳定性。环磷酰胺作为常用的抗肿瘤药，按临床常规给药剂量配制时，在40度水浴温度条件下溶解较快（15Min），且稳定性较好，而在20度条件下完全溶解耗时太长（1050min），在60度条件下环磷酰胺溶解后含量下降明显（约为15%）；于8度、20度、25度、30度四种条件下分别放置，环磷酰胺与5种常用输液的配伍溶液在24h内含量均较稳定（RSD6%），其外观性状、紫外吸收光谱图在观察期间无明显变化，但在8度和20度（避光）的含量变化相对更小。可知，环磷酰胺溶液配制时以水浴温度40助溶为宜，以8度和20度（避光）保存最佳。7光照光线是药物稳定性的又一重要因素，它会加速药物的降解。为减少光线对药物稳定性的影响，避免光照降低药效，增加毒性产物，所有注射剂在贮藏过程中都应该注意避光，对于有特殊要求的药物在输注过程中，也要采取避光措施。对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差，在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出，半衰期为36天。顺铂见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应，这是很铂族金属配合物的特性。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，因此在生产、运输和使用过程中，要尽量避免光照，包括紫外光、太阳光以及室内照明。同类药物卡铂、奥沙利铂等在使用过程中也应注意避光。环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、吡柔比星、长春新碱、紫杉醇、达卡巴嗪等抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。对阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性考察表明，日照对其稳定性影响大，10min含量即下降10%左右，溶液颜色也逐渐变淡。因此上述化疗药物在临床滴注过程中应避免。长春瑞滨、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、亚砷酸等药物在光线照射下或温度较高的条件下，对药物稳定性也有一定的影响，在滴注的过程中应尽量避光。在临床应用过程中，药物的稳定性直接影响药效与用药安全，因此，无论是医生、药师还是护士都应明确影响药物稳定性的因素。在临床应用时应仔细阅读和参照说明书。在我国，有些厂家的药品说明书内容不甚全面，如溶媒选择、配伍注意事项、相互作用等缺乏或不明确，因而指导意义不强。实践中还发现，同一通用名的药品可能由多个厂家生产，不同的厂家药品说明书可能不一致，大量文献查询结果页表明，不同厂家、不同批号、不同性状的药品在含量、PH值、稳定性等方面均存在较大差异。因此，遵照循证依据或采用必要的检测方法，对药物本身或药物间发生的任何理化变化进行深入的研究，从而加深对药物稳定性的了解，并及时纠正临床上习惯用药错误、弥补和完善药品说明书的欠缺，同时，关注患者在用药过程中的反应，在正确安全的前提下，充分发挥药物的治疗效果。表1 抗肿瘤药物使用的注意事项及贮存通用名称注意事项贮存多西他赛只能用于静滴，配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下于4小时内使用，无菌静脉静滴1小时避光，密闭，在冷处（210）保存紫杉醇滴注紫杉醇应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米，在室温25度和室内灯光下24小时内稳定。避光，密闭25度以下保存。阿糖胞苷若用不含防腐剂的稀释液配此溶液应尽快使用以保证溶液的无菌状态，配置好的注射液在4度以下可保存7天，室温保存24小时避光，密闭，在冷处（210）保存顺铂此药物不能接触含铝器具，静滴时需避光。避光，密闭保存氟尿嘧啶每次静滴时间不得少于68小时，静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时，避免药液外漏或接触皮肤避光，密闭保存亚叶酸钙现配现用，避免光线直接照射及热接触；不可与5氟尿嘧啶混合输用，可能产生沉淀。避光，密闭保存左亚叶酸钙静脉滴注用，不能皮下、肌肉注射，配制后24小时使用避光，密闭保存干燥保存表柔比星使用时应避光，避免药液外漏或接触皮肤避光，密闭保存环磷酰胺仅能稳定23小时，最好现配现用，药液勿漏出避光，密闭保存阴凉吡柔比星溶解后药液及时用完，室温下放置不得超过6小时；不能皮下或肌肉注射，静脉时间保持在3060分钟避光，密闭保存阴凉保存奥沙利铂不可静脉注射液，不可与氯化钠配伍，配制后在448小时内使用，此药不能接触含铝器具。避光，密闭保存氨磷汀滴注时间不得超过15分钟，配制溶液室温可保存6小时，冷藏24小时。避光，密闭保存阴凉奈达铂只作静滴，避免漏于血管外，不能接触铝器具，避免直接光照避光，密闭保存依托泊苷稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用；不宜静推和腔内给药，静注时间不少30分钟避光，密闭保存卡铂溶解后8小时内用完，滴注及存放时不接触铝器具，避免直接日晒，避免漏于血管外避光，密闭保存伊班磷酸钠滴注实际不得低于2小时避光，密闭保存柔红霉素静注时避免药液外漏或接触皮肤。不宜肌注、鞘内注射或静滴避光，密闭保存阴凉长春新碱不能肌注、皮下或鞘内注射，宜